安宮牛黃丸聯(lián)合丁苯酞治療重癥腦梗死患者的臨床效果

張海棟，崔 菲

（1.濰坊市中醫(yī)院腦病五科；2.濰坊市中醫(yī)院新生兒科，山東 濰坊 261041）

重癥腦梗死疾病主要源于腦血管血流不暢而致腦血管閉塞，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生，患者多存在嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷、不同程度意識(shí)障礙等問(wèn)題，該病致殘、致死率均較高，增加患者經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān)。重癥腦梗死患者發(fā)病急，所累及的腦組織也較廣，局部受累的同時(shí)，腦組織水腫也會(huì)更為明顯，容易導(dǎo)致腦疝形成，對(duì)患者生命安全造成威脅[1]。臨床上應(yīng)以盡可能快的速度改善腦部血液循環(huán)，尤其是缺血性腦卒中的血液循環(huán)，使梗死面積達(dá)到最小化。安宮牛黃丸可以提高腦梗死患者對(duì)缺血缺氧的耐受性，對(duì)于患者腦細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，可對(duì)腦損傷進(jìn)行緩解，減少腦損傷造成的腦水腫等并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而改善腦循環(huán)的作用。丁苯酞為一種新型腦保護(hù)藥物，可使腦部微循環(huán)情況得到改善，防止缺血狀態(tài)致神經(jīng)細(xì)胞損傷。此外，丁苯酞作為一種安全有效的神經(jīng)保護(hù)藥物，可以降低細(xì)胞色素 C的釋放，降低半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）的激活，并對(duì)其凋亡起到一定的抑制作用，同時(shí)丁苯酞具有很強(qiáng)的線粒體保護(hù)功能，對(duì)重癥腦?；颊呔哂泻芎玫闹委熜Ч?。為更好地研討安宮牛黃丸聯(lián)合丁苯酞治療的效果，現(xiàn)選取2020年1月至2021年1月濰坊市中醫(yī)院診的重癥腦梗死患者66例，對(duì)重癥腦梗死患者采取兩種藥物治療的價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年1月于濰坊市中醫(yī)院就診的重癥腦梗死患者66例進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)治療方法分為兩組，每組33例。對(duì)照組患者中：男性18例，女性15例；年齡52～75歲，平均年齡（62.35±5.12）歲。觀察組患者中：男性17例，女性16例；年齡52～74歲，平均年齡（62.32±5.18）歲。兩組患者一般資料整理比對(duì)，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濰坊市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中相關(guān)急性腦梗死疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②初次發(fā)病，頭顱CT、MRI技術(shù)診斷確診為腦梗死疾病者；③具有完整臨床資料者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重臟器功能異常者；②伴有精神狀態(tài)不佳者；③伴自身免疫、感染、惡性腫瘤疾病；④參與研究前，自行服用藥物治療者。

1.2 治療方法對(duì)所有患者均給予降脂、降顱內(nèi)壓、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等支持。對(duì)照組每次取0.2 g丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g）讓患者口服，3次/d，堅(jiān)持治療2周。觀察組丁苯酞軟膠囊使用劑量和方式同對(duì)照組一致，每次取3 g安宮牛黃丸（北京同仁堂股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020076，規(guī)格：3 g）讓患者口服，1次/d，堅(jiān)持治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組治療效果：根據(jù)神經(jīng)功能（NIHSS）[3]進(jìn)行評(píng)估，其評(píng)分下降＞90%定義為治愈；評(píng)分下降范圍在45%～90%（包含45%、90%）定義為顯效；評(píng)分下降范圍在18%以上但不足45%（包含18%）定義為有效；評(píng)分下降范圍在18%以下定義為無(wú)效。有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評(píng)分：運(yùn)用NIHSS對(duì)患者神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估，總分值為41分，分值越高表明神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。運(yùn)用GCS[4]進(jìn)行評(píng)估，總分值為3～15分，分值越低表示病情嚴(yán)重。③兩組患者治療前后凝血功能及神經(jīng)因子指標(biāo)水平：抽取患者靜脈血5 mL，離心處理10 min（離心半徑為9 cm，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min）對(duì)其進(jìn)行分離獲取上清液，對(duì)血清進(jìn)行抽取，使用全自動(dòng)血液分析儀（邁瑞，型號(hào)：BC-5140）檢測(cè)，檢驗(yàn)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（Fbg）；使用免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體（D-D）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、S-100蛋白（S100B）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s)）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組治療有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分比較治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組、GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分比較（分，±s)）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分比較（分，±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NIHSS：神經(jīng)功能；GCS：格拉斯哥昏迷量表。

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分GCS評(píng)分治療前治療后治療前治療后觀察組3322.36±4.0513.32±2.65*9.65±1.5612.99±1.32*對(duì)照組3322.42±4.1217.89±2.45*9.67±1.5410.65±1.25*t值0.0597.2740.0527.394 P值0.952＜0.0010.958＜0.001

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較治療后觀察組患者PLT、Fbg、D-D水平均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較（±s)）

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PLT：血小板計(jì)數(shù)；Fbg：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體。

組別例數(shù)PLT（109/L）Fbg（g/L）D-D（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組33102.66±12.5268.45±8.52*5.26±1.232.78±0.62*0.54±0.120.19±0.06*對(duì)照組33103.64±12.4274.68±7.45*5.24±1.213.45±0.56*0.56±0.130.35±0.08*t值0.3193.1620.0664.6060.6499.191 P值0.7500.0020.947＜0.0010.518＜0.001

2.4 兩組患者治療前后神經(jīng)因子比較治療后觀察組患者NSE、MBP、S100B水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)因子水平比較（±s)）

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)因子水平比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NSE：血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶；MBP：髓鞘堿性蛋白；S100B：S-100蛋白。

組別例數(shù)NSE（μg/L）MBP（μg/L）S100B（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3321.27±2.845.93±0.78*34.08±3.67 9.92±2.24*3.68±0.330.88±0.12*對(duì)照組3321.38±2.959.84±2.01*34.24±3.3814.78±2.39*3.49±0.301.54±0.09*t值0.2264.9810.1864.8370.2055.264 P值0.863＜0.0010.922＜0.0010.704＜0.001

3 討論

重癥腦梗死屬于危急重癥疾病中常見(jiàn)的一種，主要是因主干血管閉塞所導(dǎo)致，患者快速出現(xiàn)細(xì)胞毒性腦水腫、血管源性腦水腫及神經(jīng)元腫脹，壞死組織會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，從而導(dǎo)致腦組織水腫加重[5]。臨床在對(duì)患者實(shí)施治療時(shí)，需選取合理藥物降低腦組織損傷程度，其中丁苯酞藥物可有效抑制大腦皮層細(xì)胞血栓烷素合成情況，促使前列環(huán)素分泌，控制血栓面積增加。但僅采取此種藥物治療效果不佳，臨床建議聯(lián)合其他藥物共同治療，使整體治療有效性提升[6]。

中醫(yī)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，是突然出現(xiàn)口眼歪斜，言語(yǔ)不利，半身不遂，甚則猝然昏倒、不省人事為特征的病癥。由于發(fā)病較快，癥狀較多，所以臨床癥狀變化快，與自然現(xiàn)象風(fēng)的善變多端屬性較像，因之古代醫(yī)學(xué)家，以此取象比類稱為中風(fēng)，又因其發(fā)病突然，也稱卒中[7]。安宮牛黃丸屬于中藥制劑，主要由多種中藥材組成，其中黃連可清熱、解毒，牛黃開(kāi)竅止痙、清熱化痰，梔子止血消腫、降壓鎮(zhèn)靜，郁金行氣解郁，與麝香、雄黃、珍珠、冰片、黃芪、郁金等藥物配伍治療，共同實(shí)現(xiàn)解毒鎮(zhèn)驚、清熱涼血的功效[8-9]。牛黃和麝香為安宮牛黃丸的君藥，其藥效和質(zhì)量直接影響安宮牛黃丸治腦梗死的療效。安宮牛黃丸適用于“鼻鼾痰鳴，面紅身熱，氣喘口臭，躁動(dòng)不安，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩”的“熱閉”情況。此外，醫(yī)學(xué)研究[5]證實(shí)安宮牛黃丸調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子（迄今為止唯一被證實(shí)對(duì)血管新生有特異作用的生長(zhǎng)因子）表達(dá)，促進(jìn)新血管的形成，也就是說(shuō)安宮牛黃丸能促進(jìn)腦部受損組織的修復(fù)。此次研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組、GCS評(píng)分高于對(duì)照組，表明重癥腦梗死患者采取安宮牛黃丸和丁苯酞聯(lián)合治療效果明顯，可使患者意識(shí)障礙程度降低，可保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)于患者神經(jīng)功能康復(fù)具有促進(jìn)作用。究其原因，安宮牛黃丸具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚安神、豁痰開(kāi)竅的功效，其中牛黃、麝香、犀角等藥針對(duì)高熱、神昏等病癥有清熱通竅作用；朱砂、雄黃與珍珠安神醒腦；郁金、冰片具有開(kāi)竅作用。諸藥共奏就能夠共同達(dá)到清熱解毒、豁痰開(kāi)竅、鎮(zhèn)驚安神的作用，同丁苯酞二者聯(lián)用可以促進(jìn)患者神經(jīng)功能改善，效果更優(yōu)[10]。治療后觀察組患者PLT、Fbg、D-D水平低于對(duì)照組，治療后觀察組患者NSE、MBP、S100B水平低于對(duì)照組，表明安宮牛黃丸聯(lián)合丁苯酞治療重癥腦梗死疾病，患者凝血功能得到改善，促使其腦部血栓快速溶解。安宮牛黃丸中藥材有多種，包含肽類物質(zhì)、膽色素、膽汁酸、白蛋白、氨基酸及多種微量元素，可明顯改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，可較好地預(yù)防血栓和腦血管痙攣情況發(fā)生[11]。同時(shí)安宮牛黃丸可降低腦水腫周圍腦組織的含水量，促進(jìn)紅細(xì)胞變形，保護(hù)腦組織。此外，安宮牛黃丸能夠提高腦損傷細(xì)胞耐缺氧存活時(shí)間及總抗氧化能力，對(duì)腦神經(jīng)有明顯的保護(hù)作用，現(xiàn)代藥理研究還證實(shí)安宮牛黃丸能增加腦血流量，緩解腦部缺血[12]。加之丁苯酞可抑制谷氨酸釋放，清除氧自由基，提高抗氧化酶的活性等，聯(lián)合安宮牛黃丸能有效改善患者凝血因子及神經(jīng)因子水平[13]。

綜上所述，安宮牛黃丸與丁苯酞結(jié)合應(yīng)用在重癥腦梗死患者中治療效果顯著，其神經(jīng)功能狀態(tài)得到明顯改善，其意識(shí)障礙也逐漸恢復(fù)，預(yù)后效果較好，值得臨床應(yīng)用。