呼出氣一氧化氮檢測(cè)聯(lián)合外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在成人支氣管哮喘患者中臨床應(yīng)用

李沛琴，商體素，謝姝慧，李 艷，方 銀，吳 熙

（黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，貴州 黔南州 558000）

支氣管哮喘作為臨床常見的呼吸系統(tǒng)多發(fā)性疾病，其本質(zhì)在于慢性氣道炎癥。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，該病是多種細(xì)胞及細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，隨著病情發(fā)展，患者出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、咳嗽等一系列臨床癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。近年來，成人支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，故盡早明確診斷、制訂合理的診療措施、預(yù)后評(píng)估及復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)等對(duì)患者而言尤為重要。呼出氣一氧化氮（FeNO）是現(xiàn)階段氣道炎癥治療關(guān)注的重點(diǎn)，其水平高低可反映患者支氣管和氣道高反應(yīng)性及與炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系，且具有無創(chuàng)性、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性高等優(yōu)勢(shì)[3-4]。作為炎癥細(xì)胞的外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）參與了多種類型哮喘發(fā)病全過程，對(duì)其水平的監(jiān)測(cè)能夠充分反映患者氣道炎癥變化情況，在患者病情評(píng)估中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[5-6]。鑒于此，本研究選擇56例考慮支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，分析FeNO檢測(cè)聯(lián)合外周血EOS計(jì)數(shù)在成人支氣管哮喘中的應(yīng)用價(jià)值，以為臨床對(duì)支氣管哮喘的診治提供有效參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年11月至2022年11月于黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院就診的56例考慮支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為檢驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，各28例。檢驗(yàn)組患者中有18例男性，10例女性；年齡24～68歲，平均年齡（45.83±3.91）歲；BMI 21.05～27.69 kg/m2，平均BMI（24.38±1.62）kg/m2。對(duì)照組患者中有17例男性，11例女性；年齡25～69歲，平均年齡（46.02±3.11）歲；BMI 21.10～27.73 kg/m2，平均BMI（24.41±1.67）kg/m2。兩組患者性別、年齡及BMI等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬獣裕炇鹜鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①檢驗(yàn)組患者符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[7]中支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均伴有不同程度的胸悶、咳喘等癥狀表現(xiàn)；②參與本次研究前未接受其他藥物治療，且24 h內(nèi)未服用激素類、β2受體激動(dòng)劑及茶堿類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他系統(tǒng)重要臟器功能異常；②妊娠及哺乳期女性；③無法行FeNO及肺功能檢測(cè)；④支氣管及先天性胸廓畸形；⑤既往存在過敏性疾病史或喘息性疾病遺傳史；⑥意識(shí)障礙，無法完成本次檢測(cè)者。

1.2 檢查方法檢驗(yàn)組患者均行肺功能、FeNO檢測(cè)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、血常規(guī)檢查。FeNO檢測(cè)前1 h不得飲食及運(yùn)動(dòng)，且測(cè)試前避免污染環(huán)境，確保吸入一氧化碳（NO）水平＜10 ppb的氣體。呼氣取樣：壓力需＞5 cmH2O（1 mmH2O=0.098 kPa），為了避免上下氣道的氣體混合，需關(guān)閉呼吸道軟腭，并控制呼吸流速為50 mL/s，且保持流速的恒定，F(xiàn)eNO隨著流速增加而下降，時(shí)間為4～10 s，連續(xù)呼氣，避免憋氣、漏氣、換氣、噴口水等。肺功能測(cè)試：采用大型肺功能儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：CHESTAC-8900D）進(jìn)行檢測(cè)，血常規(guī)檢測(cè)時(shí)則采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，將血液標(biāo)本放置于全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀[日本SYSMEX（希森美康）株式會(huì)社，型號(hào)：Sysmex1000i]中，完成血液樣本中外周血EOS的檢測(cè)。對(duì)照組行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)及肺功能檢查，試驗(yàn)方法與檢查組相同。治療方法：檢驗(yàn)組患者予以解痙平喘、布地奈德混懸液霧化或甲潑尼龍琥珀酸鈉靜滴、布地奈德福莫特羅復(fù)方吸入劑，療程5～7 d。對(duì)照組患者予以常規(guī)解痙平喘、常規(guī)霧化等治療，療程5～7 d。所有患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/用力肺活量（FVC）水平。②對(duì)比兩組FeNO及外周血EOS水平。③分析FeNO及外周血EOS檢測(cè)在支氣管哮喘患者中的應(yīng)用價(jià)值。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較（±s)）

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較（±s)）

FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別例數(shù)FEV1（L）FEV1/FVC（%）治療前治療后治療前治療后檢驗(yàn)組281.86±0.682.28±0.7664.42±10.5670.25±11.43對(duì)照組281.84±0.652.06±0.6165.81±10.6269.95±12.26 t值0.1131.1950.4910.095 P值0.9110.2380.6250.925

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，用（±s)）表示計(jì)量資料，應(yīng)用t檢驗(yàn)，用[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以ROC曲線評(píng)估單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，當(dāng)曲線下面積（AUC）為0.50～0.69時(shí)，提示診斷準(zhǔn)確性低；AUC為0.70～0.89時(shí)，提示具有一定的診斷準(zhǔn)確性；AUC≥0.90時(shí)，提示診斷準(zhǔn)確性較高。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較治療前后，兩組患者FEV1及FEV1/FVC水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者FeNO及外周血EOS水平比較檢驗(yàn)組患者FeNO水平低于對(duì)照組，外周血EOS水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FeNO及外周血EOS水平比較（±s)）

表2 兩組患者FeNO及外周血EOS水平比較（±s)）

FeNO：呼出氣一氧化氮；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞。

組別例數(shù)FeNO（ppb）外周血EOS（%）檢驗(yàn)組2824.53±3.622.13±0.67對(duì)照組2831.62±4.121.24±0.53 t值6.8415.513 P值＜0.001＜0.001

2.3 FeNO、外周血EOS單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值FeNO、外周血EOS聯(lián)合檢測(cè)在成人支氣管哮喘中的AUC為0.841，均高于FeNO、外周血EOS單獨(dú)檢測(cè)，且敏感度、特異度均高于FeNO、外周血EOS單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 FeNO、外周血EOS單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在支氣管哮喘中的應(yīng)用價(jià)值

表3 FeNO、外周血EOS單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在支氣管哮喘中的應(yīng)用價(jià)值

3 討論

目前，臨床對(duì)于支氣管哮喘多依據(jù)患者臨床癥狀或肺功能檢測(cè)情況，但由于肺功能在檢測(cè)時(shí)極易受到患者配合能力、瞬時(shí)狀態(tài)等因素干擾，其結(jié)果受到主觀因素影響較大，在評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度中缺乏一定的客觀性[8-9]。因此，準(zhǔn)確評(píng)估支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度對(duì)制訂合理的診療方案具有重要作用。

FeNO檢測(cè)是近年來呼吸科開展的一種新型、無創(chuàng)性檢查方法，患者接受度較高。與其他無創(chuàng)炎癥檢查技術(shù)相比，F(xiàn)eNO檢查時(shí)僅要求患者對(duì)機(jī)器做呼氣動(dòng)作，且獲得的檢查結(jié)果精確可靠，可將其作為較為理想的無創(chuàng)性氣道炎癥疾病評(píng)估的檢測(cè)方法[10]。另外，F(xiàn)eNO水平變化能夠反映患者氣道炎癥反應(yīng)程度，尤其是適用于氣道嚴(yán)重阻塞及無法耐受其他檢查的患者。此外，在氣道炎癥的發(fā)展始終，炎癥因子能夠直接刺激NO合成酶轉(zhuǎn)錄而出現(xiàn)水平升高現(xiàn)象，使得FeNO水平上升，加快NO合成速度，使得FeNO水平的升高[11]。因此，F(xiàn)eNO于疾病早期便可見明顯的變化。EOS為外周血的一種多功能白細(xì)胞，在外周血中占比＞5%，可作為抗原提呈細(xì)胞凋亡免疫功能，抑制或促進(jìn)機(jī)體炎癥細(xì)胞的表達(dá)。另外，EOS不僅參與疾病的發(fā)生及發(fā)展，還可直接反映出患者病情嚴(yán)重程度[12]。EOS趨化因子經(jīng)高選擇性結(jié)合CCR3受體后使微血管內(nèi)皮上EOS黏附性增強(qiáng)，再經(jīng)微血管壁作用后進(jìn)入肺內(nèi)產(chǎn)生顆粒蛋白，有助于誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，增加氣管黏膜中的EOS含量。本研究結(jié)果顯示，治療前后，兩組患者FEV1及FEV1/FVC水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；檢驗(yàn)組FeNO水平低于對(duì)照組，外周血EOS水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；FeNO、外周血EOS聯(lián)合檢測(cè)在成人支氣管哮喘中AUC為0.841，均高于FeNO、外周血EOS單獨(dú)檢測(cè)，且敏感度、特異度均高于FeNO、外周血EOS單獨(dú)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明成人支氣管哮喘診斷中FeNO及外周血EOS具有較高的應(yīng)用價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)可更好地評(píng)估患者病情，為臨床診療提供可靠參考依據(jù)。

綜上所述，成人支氣管哮喘中應(yīng)用FeNO聯(lián)合外周血EOS檢測(cè)價(jià)值較高，依據(jù)各水平變化可有效判斷患者病情改善情況，有助于及時(shí)更新診療方案，值得應(yīng)用。