低聚果糖多肽益生菌輔助治療對(duì)妊娠期糖尿病患者腸道菌群和血糖水平的影響

韓慧霞，劉 洋

（1.天水市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科；2.天水市第一人民醫(yī)院超聲影像科，甘肅 天水 741000）

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠中期即孕周24～28周首次發(fā)現(xiàn)血糖代謝紊亂的內(nèi)科疾病，不僅會(huì)增加產(chǎn)婦發(fā)生妊娠高血壓、產(chǎn)褥期感染、產(chǎn)后大出血的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)導(dǎo)致巨大兒、低體重兒、胎兒黃疸等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[1]。因此，嚴(yán)格控制GDM患者的血糖水平對(duì)減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生至關(guān)重要。有研究認(rèn)為[2]，GDM的發(fā)病機(jī)制在于胰島素抵抗和細(xì)胞分泌胰島素功能的下降。臨床上以皮下注射胰島素為主要治療GDM的方法，雖產(chǎn)生了一定的療效，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加患者的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。故常采取其他藥物輔助治療GDM。近年來(lái)益生菌常用于GDM的治療中，具有減輕炎癥水平，降低腸道通透性進(jìn)而增加胰島素分泌，降低血糖水平的作用，是已被研究證實(shí)的有效的治療方法[4]。為了進(jìn)一步探究其治療效果，本研究選用低聚果糖多肽益生菌從腸道菌群數(shù)量和血糖水平等方面探究其輔助治療GDM患者的效果，以期為臨床實(shí)踐提供新的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料將天水市第一人民醫(yī)院2019年5月至2022年5月收治的80例GDM患者納為研究對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將符合標(biāo)準(zhǔn)的80例患者分成對(duì)照組（40例）和研究組（40例），而后將兩組一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2019年《妊娠期糖尿病診治指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)血生化等檢查確診；②意識(shí)清楚，生命體征平穩(wěn)；③患者均為單胎妊娠；④過(guò)去1個(gè)月未接受會(huì)影響腸道菌群數(shù)量和血糖水平的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、貧血、甲狀腺功能異常等疾?。虎谌焉锴耙汛嬖谔悄虿∈?；③存在流產(chǎn)史或高危妊娠；④存在感染疾病、凝血功能異常、心腎功能不全、精神疾病。

表1 兩組患者一般資料的對(duì)比（±s)）

表1 兩組患者一般資料的對(duì)比（±s)）

組別例數(shù)年齡（歲）孕周（周）身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）孕次（例）初產(chǎn)婦經(jīng)產(chǎn)婦研究組4028.41±3.1725.17±2.6122.23±2.4125（62.5）15（37.5）對(duì)照組4027.97±3.2225.86±2.5323.05±2.3628（70.0）12（30.0）t/χ2值0.6161.2011.5380.503 P值0.5400.2340.1280.478

1.2 治療方法兩組患者均給予疾病相關(guān)知識(shí)健康教育、飲食管理和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等治療，時(shí)刻監(jiān)控患者的血壓、血糖水平。給予對(duì)照組胰島素[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20191007，規(guī)格：300 U/支]治療，每日于三餐前30 min進(jìn)行皮下注射，劑量為0.3～0.5 U/kg。給予研究組低聚果糖多肽益生菌輔助胰島素治療。胰島素治療的方法同對(duì)照組。每日口服低聚果糖多肽益生菌（洛陽(yáng)眾康生物有限公司，食品生產(chǎn)許可證號(hào)SC12741031100101，規(guī)格：5 g），用＜37 ℃溫開(kāi)水，1次/d，5 g/次。兩組均持續(xù)治療至患者分娩。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組的腸道菌群數(shù)量。分別于治療前后收集患者清晨的新鮮糞便（≥1 g）置于無(wú)菌盒內(nèi)后1 h內(nèi)送檢。取出糞便以1∶9的比例溶于9 mL生理鹽水，依次類推反復(fù)稀釋至10～6。從高稀釋的樣品依次吸取0.1 mL均勻涂布在培養(yǎng)基上。培養(yǎng)雙歧桿菌、乳酸桿菌采用厭氧基，于37 ℃培養(yǎng)48 h后觀察結(jié)果；培養(yǎng)球桿菌、腸桿菌、酵母菌采用需氧基，于37 ℃培養(yǎng)24 h后觀察結(jié)果。菌落數(shù)=平均菌落數(shù)×稀釋倍數(shù)×10，結(jié)果以每克糞便中菌落形成單位的對(duì)數(shù)值表示。②比較兩組患者的炎癥因子水平。于治療前后分別空腹采集靜脈血3 mL，置于抗凝管后行3 000 r/min離心處理10 min，取上層血漿于-75 ℃下冷藏待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。③比較兩組患者的血糖水平。于空腹采集靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化儀（濟(jì)南好來(lái)寶醫(yī)療器材有限公司，型號(hào)：BK200）和動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：CAT-1型）測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（GHb）水平。④比較兩組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。治療后記錄患者產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、感染、低體重兒、巨大兒、胎兒呼吸窘迫等妊娠結(jié)局發(fā)生的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s)）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腸道菌群的對(duì)比兩組患者治療后腸道的乳酸桿菌、雙歧桿菌均高于同組治療前，球桿菌、腸桿菌、酵母菌均低于同組治療前，且研究組患者腸道的各菌群數(shù)量均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腸道菌群的對(duì)比（lgN/g，±s)）

表2 兩組患者腸道菌群的對(duì)比（lgN/g，±s)）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別例數(shù)乳酸桿菌雙歧桿菌球桿菌腸桿菌酵母菌治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組407.25±1.028.93±1.24*7.86±0.649.52±0.71*7.23±0.516.47±0.47*8.64±0.857.03±0.32*6.34±0.834.97±0.62*對(duì)照組407.31±1.048.21±1.15*7.78±0.688.73±0.72*7.15±0.576.89±0.54*8.71±0.817.82±0.51*6.21±0.795.57±0.67*t值0.2612.6930.5424.9410.6623.7100.3778.2990.7184.157 P值0.7950.0090.590＜0.0010.510＜0.0010.707＜0.0010.475＜0.001

2.2 兩組患者炎癥因子水平的對(duì)比兩組患者治療后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于同組治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平的對(duì)比（±s)）

表3 兩組患者炎癥因子水平的對(duì)比（±s)）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)hs-CRP（mg/L）TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組406.61±1.341.59±0.23*12.53±2.147.15±0.96*83.25±10.3420.51±4.14*對(duì)照組406.52±1.372.33±0.56*12.32±2.119.52±1.25*81.53±10.3131.26±5.36*t值0.2977.7310.4429.5100.74510.039 P值0.767＜0.0010.660＜0.0010.459＜0.001

2.3 兩組患者血糖水平的對(duì)比兩組患者治療后的FPG、2 hPG、GHb水平均低于同組治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血糖水平的對(duì)比（±s)）

表4 兩組患者血糖水平的對(duì)比（±s)）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；GHb：糖化血紅蛋白。

組別例數(shù)FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）GHb（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組408.69±1.724.12±0.96*11.23±2.315.22±1.01*8.22±1.365.75±0.87*對(duì)照組408.42±1.755.54±1.11*11.39±2.258.24±1.52*8.34±1.337.01±1.21*t值0.6966.1200.31410.4660.3995.347 P值0.489＜0.0010.755＜0.0010.691＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的對(duì)比研究組患者治療后的產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、感染、低體重兒、巨大兒、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的對(duì)比[例(%)]

3 討論

GDM是以血糖代謝紊亂為主要特征的疾病，其中肥胖、不良的飲食結(jié)構(gòu)、高齡等是其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此需要采取有效的措施以控制血糖水平。最常用方法是胰島素治療，但單獨(dú)使用的效果不甚理想?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明[6]，低聚果糖多肽益生菌不僅可以發(fā)揮低聚果糖的維持腸道菌群平衡、增強(qiáng)免疫功能的作用，還可以促進(jìn)益生菌釋放，更好發(fā)揮藥物的雙重療效，達(dá)到維持血糖代謝穩(wěn)定的目的。

本次研究顯示，兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌均顯著高于同組治療前，球桿菌、腸桿菌、酵母菌數(shù)量、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于同組治療前，且研究組患者的各腸道菌群數(shù)量和炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組。有研究表明[7]，乳酸桿菌、雙歧桿菌為益生菌能抑制酵母菌、球桿菌、腸桿菌等致病菌的生長(zhǎng)與繁殖，對(duì)于降低炎癥水平，維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，增強(qiáng)免疫功能，減輕因內(nèi)毒素分泌導(dǎo)致的胰島細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善血糖水平；而血清hs-CRP、IL-6、TNF-α能反映機(jī)體的炎癥水平，炎癥因子水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)，水平越高胰島素抵抗越重。而胰島素抵抗是GDM的主要成因，所以血糖的異常代謝也會(huì)隨之加重。兩組患者在治療后益生菌水平上升，致病菌和炎癥因子水平下降，均反映了兩種療法對(duì)GDM患者的療效；而研究組患者的各項(xiàng)數(shù)據(jù)均優(yōu)于對(duì)照組，表明低聚果糖多肽益生菌輔助胰島素治療的方法相比于單用胰島素的療效更加顯著，能減輕炎癥反應(yīng)，維持腸道菌群穩(wěn)定。

結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的2 hPG、FPG、GHb水平均顯著低于同組治療前，且研究組患者的血糖水平均顯著低于對(duì)照組。這個(gè)結(jié)果表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效更佳，對(duì)于血糖代謝平衡的維持具有顯著的作用。推測(cè)是由于藥物的聯(lián)合使用不僅增加了胰島素的分泌，還在影響血糖水平的腸道菌群、炎癥反應(yīng)等方面加以改善，所以達(dá)到了更優(yōu)的療效。血糖水平還與妊娠結(jié)局有關(guān)，高建麗等[8]研究指出，過(guò)高的血糖水平對(duì)孕婦的身體和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育都會(huì)產(chǎn)生不利的影響，是發(fā)生產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、感染、低體重兒、巨大兒、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。因此在藥物的聯(lián)合治療后降低了血糖水平，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也會(huì)隨之降低。而本研究中研究組治療后不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均低于對(duì)照組也印證了這一結(jié)論。

綜上所述，低聚果糖多肽益生菌輔助治療GDM對(duì)于降低炎癥因子水平，維持腸道菌群穩(wěn)定，改善血糖代謝，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均具有顯著的療效，值得在臨床上應(yīng)用。