運(yùn)動(dòng)激活體液免疫減緩甲基苯丙胺成癮者負(fù)性情緒的作用機(jī)制

魯春霞，東偉新，郭 吟，龍佳怡，鄭 瀾

毒品濫用已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重影響人類的生活及安全秩序維護(hù)（Kohno et al.，2020）。聯(lián)合國毒品和犯罪問題辦公室發(fā)布的報(bào)告指出，苯丙胺類興奮劑（amphetamine-type stimulants，ATS）已成為繼大麻之后世界第二大濫用毒品（UNODC，2020），ATS 類藥物大多以甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）為主。截至2021 年底，中國有吸毒人員148.6 萬名，濫用METH 人員高達(dá)79.3 萬名，占總?cè)藬?shù)的53.4%（國家禁毒委員會(huì)辦公室，2022）。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，METH 成癮者有70%以上患有不同程度的心理障礙（Xie et al.，2005），這也是METH 成癮戒斷后高復(fù)吸率的主要原因（Darke et al.，2008）。研究表明，METH 直接作用于中樞神經(jīng)免疫系統(tǒng)，可以抑制和調(diào)節(jié)免疫功能，導(dǎo)致免疫功能障礙（Loftis et al.，2014）。METH 成癮者免疫功能受損與其體內(nèi)的體液免疫指標(biāo)紊亂有關(guān)（Cabral，2006）。免疫功能異常導(dǎo)致來源于外周的免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等通過多種機(jī)制影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)抑郁、焦慮等負(fù)性情緒（Mutumba et al.，2021）。近年來，運(yùn)動(dòng)作為一種綠色健康的干預(yù)手段逐漸應(yīng)用于ATS 類藥物依賴者的強(qiáng)制隔離戒毒過程（馮俊鵬 等，2019）。運(yùn)動(dòng)可引起機(jī)體IgG、IgA、IgM水平提高，改善人體免疫功能（Pedersen，2000），降低藥物依賴人群對(duì)藥物的渴求程度，有效改善患者戒斷后的一系列癥狀，緩解患者負(fù)性情緒，提高其認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)能力（龔丹 等，2019）。但鮮見關(guān)于METH 成癮者的成癮程度與體液免疫、心理健康水平之間的關(guān)聯(lián)研究，以及運(yùn)動(dòng)激活體液免疫提高心理健康水平的作用機(jī)制研究。因此，本研究旨在建立心理、成癮、體液免疫關(guān)系的結(jié)構(gòu)方程模型，揭示三者之間的聯(lián)系，并通過實(shí)驗(yàn)法分析運(yùn)動(dòng)的作用機(jī)制。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 樣本量計(jì)算

以抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）得分作為主要效應(yīng)指標(biāo)。莊淑梅（2013）研究發(fā)現(xiàn)，規(guī)律有氧運(yùn)動(dòng)后毒品成癮者的SDS 得分為46.56±7.62，而健康教育對(duì)照組患者的SDS 得分為55.12±9.10。根據(jù)以上結(jié)果，采用G*Power 3.1.9.2 軟件計(jì)算運(yùn)動(dòng)改善抑郁水平的效應(yīng)值為1.019。據(jù)此，Power 值取0.95，α取0.05，效應(yīng)值取1.02，估算得到每組樣本至少27 例?？紤]30%的失訪率，得到每組需要樣本35 例?？紤]到戒毒常規(guī)管理對(duì)研究對(duì)象抑郁水平的影響，本研究樣本分為抑郁運(yùn)動(dòng)組（depression exercised，DE）、抑郁不運(yùn)動(dòng)組（depression no exercised，DN）和無抑郁對(duì)照組（no depression no exercised，NDNE），總樣本量約為105 例。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）METH 藥物成癮者；2）25～35 周歲男性；3）完成生理脫毒階段，且剛進(jìn)入體能康復(fù)階段；4）近3 個(gè)月內(nèi)未服用抗抑郁或抗炎性藥物；5）無既往精神病史，無幻覺、妄想、思維障礙等精神癥狀，無心腦血管、傳染性、造血或內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝性、運(yùn)動(dòng)禁忌癥等，能夠正常參加運(yùn)動(dòng)；6）無除尼古丁或酒精以外其他藥物濫用史；7）自愿加入，保證3 個(gè)月內(nèi)能夠全程在戒毒所參與實(shí)驗(yàn)。

1.1.3 樣本基本情況

按整體分層抽樣方法，于2017 年6 月10 日—2018 年2 月14 日，從湖南省白泥湖強(qiáng)制隔離戒毒所抽取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的105 例男性METH 成癮者為研究對(duì)象，按照是否抑郁和運(yùn)動(dòng)分為3 組，其中DE 組36 人、DN 組34 人、NDNE組35 人。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，由于受傷和生病丟失樣本8 例，最終樣本量為：DE 組34 人、DN 組31 人、NDNE 組32 人，納入統(tǒng)計(jì)的人數(shù)為97 人。3 組患者基本信息無顯著差異（P＞0.05）；NDNE 組吸毒量、吸毒累積時(shí)間顯著低于DE組和DN 組（P＜0.05），DE 組和DN 組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05；表1）。

表1 3組樣本基本信息比較Table 1 Basic Information Comparison of the Three Groups

1.2 測(cè)量指標(biāo)與工具

1.2.1 成癮程度測(cè)量

采用Lievaart 等（2015）修訂的毒品渴求問卷（desires for drug questionnaire，DDQ）測(cè)量被試即時(shí)對(duì)藥物的成癮程度。該量表共13 個(gè)題目，包括用藥渴求和意向（desire and intention）、負(fù)強(qiáng)化（negative reinforcement）和用藥控制（control）3 個(gè)維度。用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化分?jǐn)?shù)越高，表示對(duì)藥物的成癮程度越高；用藥控制分?jǐn)?shù)越高，說明被試對(duì)毒品的控制能力越好。

運(yùn)用SPSS 22.0 和AMOS 21.0 軟件對(duì)測(cè)量模型進(jìn)行信效度檢驗(yàn)，平均方差提取量（average variance extracted，AⅤE）的計(jì)算公式為：AVE=（∑λ2）/n；組合信度（composite reliability，CR）的計(jì)算公式為：CR=（∑λ）2/［（∑λ）2＋∑δ］。KMO=0.904，Bartlett’s 球形檢驗(yàn)結(jié)果顯著（P＜0.001），表明數(shù)據(jù)適合進(jìn)行因子分析。因子分析結(jié)果顯示，DDQ 量表3個(gè)維度的Cronbach’sα和CR均大于0.7，AVE均大于0.5（表2），說明量表具有較好的內(nèi)部一致性和收斂效度。

表2 毒品渴求問卷信效度分析Table 2 Reliability and Validity Analysis of Desires for Drug Questionnaire

AMOS 基本適配度分析結(jié)果顯示：1）誤差變異e1～e13 皆為正數(shù)；2）所有誤差變異的臨界比介于9.311～17.932（P＜0.001）；3）非標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤（standard error，SE）介于0.042～0.047，可以接受；4）潛在變量與其測(cè)量指標(biāo)之因素負(fù)荷量介于0.753～0.786，符合因素負(fù)荷量大于0.50、小于0.95 的標(biāo)準(zhǔn)（表3）。整體適切度分析結(jié)果顯示，χ2=80.526，df=62，χ2/df=1.299＜3，P=0.057＞0.05，RMSEA=0.019＜0.05，GFI=0.986，AGFI=0.980，NFI=0.985，IFI=0.997，TLI=0.996，CFI=0.997，均大于0.9，模型擬合較好。

表3 問卷適配度Table 3 Questionnaire Fitness Degree

1.2.2 心理健康評(píng)定

心理健康指標(biāo)的測(cè)量工具包含心理癥狀自評(píng)量表（symptom checklist 90，SCL-90）、焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS）和SDS。SCL-90 采用王征宇等（1984a）修訂的量表，該量表在本研究中Cronbach’α=0.887，KMO=0.913。SDS 采用Zung 等（1965）編制的量表，該量表在本研究中Cronbach’α=0.814，KMO=0.921。SAS 采用王征宇等（1984b）修訂的量表，該量表在本研究中Cronbach’α=0.856，KMO=0.927。

1.2.3 體液免疫指標(biāo)檢測(cè)

收集被試晨起空腹肘靜脈血20 mL，靜置至凝固后離心取血清，加100 uL 稀釋好的各倍比濃度樣本于反應(yīng)孔中，加樣時(shí)將樣品加于酶標(biāo)板底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動(dòng)混勻。將酶標(biāo)板覆膜并置于37 ℃的水浴箱中孵育60 min。加入酶結(jié)合物50 uL，用封板紙封板，振蕩10 s，孵育30 min。反復(fù)清洗5 次，每次30 s，甩干，立即加入顯色劑A、B 各50 uL，振蕩10 s，孵育30 min。加入終止液50 uL，振蕩10 s，使之充分混勻。采用雷勃WellscanMK3酶標(biāo)儀讀取各孔吸光值，測(cè)定波長為450 nm，校正波長為630 nm。測(cè)定在加終止液后15 min 內(nèi)進(jìn)行，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中IgA、IgG、IgM 和補(bǔ)體C3、C4 含量，檢測(cè)過程均嚴(yán)格按照試劑盒操作，全部標(biāo)本一次檢測(cè)完成。細(xì)胞分離液購于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程醫(yī)學(xué)研究所，酶聯(lián)免疫試劑盒購自美國RD 公司。

1.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案

現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)康復(fù)方案大多根據(jù)美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)（American College of Sports Medicine，ACSM）推薦制定，并未考慮藥物濫用群體的特殊性和戒毒康復(fù)機(jī)制的復(fù)雜性，以及在不同戒毒階段的運(yùn)動(dòng)類型、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)頻率、運(yùn)動(dòng)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)量的差異性。因此，搜集近10 年國內(nèi)外運(yùn)動(dòng)干預(yù)藥物成癮者實(shí)驗(yàn)的鍛煉方案（表4），為制定運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案提供理論依據(jù)。

根據(jù)ACSM 建議（Pate et al.，1995）和前人研究，主要采用40%～80%HRmax運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗阻訓(xùn)練。此外，退出率是很多學(xué)者被迫縮短干預(yù)時(shí)間的原因之一，現(xiàn)有研究的運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)間大多維持在2～3 個(gè)月。因此，由專業(yè)教師指導(dǎo)DE 組進(jìn)行為期12 周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)（圖1），其中適應(yīng)階段（1～2 周）運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為40%～60%HRmax，緩解階段（3～8 周）為57%～64%HRmax，提高階段（9～12 周）為65%～80%HRmax；DN 組和NDNE 組均只接受常規(guī)戒毒治療及護(hù)理。

采用Polar team pro 監(jiān)控被試運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。Polar team pro利用傳輸帶采集被試心臟電波，通過連接傳感器和平板電腦同步訓(xùn)練數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心率，以確保達(dá)到運(yùn)動(dòng)目的，并提供數(shù)據(jù)化的鍛煉結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 22.0 進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)、Pearson 或Spearman相關(guān)性分析、重復(fù)測(cè)量方差分析等；使用AMOS 21.0 構(gòu)建結(jié)構(gòu)方程模型，檢驗(yàn)運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)成癮程度、心理指標(biāo)以及體液免疫指標(biāo)的影響。計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（M±SD）表示，顯著性水平設(shè)置為P＜0.05，P＜0.01。

1.5 倫理委員會(huì)審批

本研究已獲得湖南師范大學(xué)生物醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的倫理許可［批件號(hào)：2016（2010）］，并遵照臨床實(shí)驗(yàn)倫理要求完成研究。向被試解釋研究的目的和方法，告知研究的具體流程及研究過程中可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)，并告知對(duì)個(gè)人信息將嚴(yán)格保密。被試自愿簽署知情同意書，在研究過程中可隨時(shí)退出。

2 結(jié)果

2.1 體液免疫與心理健康的相關(guān)性分析

IgA 與SCL-90、SAS、SDS 之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）；IgG 與SCL-90、SAS、SDS 之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.01）；IgM 與SAS（P＜0.05）及SDS（P＜0.001）之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（表5）。

表5 體液免疫與心理健康指標(biāo)相關(guān)性分析Table 5 Analysis of the Correlation between Humoral Immunity and Mental Health Indicators

2.2 體液免疫與成癮程度的相關(guān)性分析

IgA（P＜0.05）、IgG（P＜0.01）、IgM 表達(dá)（P＜0.01）均與用藥渴求和意向之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，IgA（P＜0.05）和IgM 表達(dá)（P＜0.001）與負(fù)強(qiáng)化之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，IgA（P＜0.05）和IgM 表達(dá)（P＜0.01）與用藥控制之間存在正相關(guān)關(guān)系；C3 與用藥渴求和意向之間均存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05；表6）。隨著METH 成癮程度的增加，機(jī)體體液免疫指標(biāo)表達(dá)水平出現(xiàn)下降趨勢(shì)，體液免疫機(jī)能下降。

2.3 METH 成癮者成癮程度、心理健康與體液免疫關(guān)系的路徑分析

成癮程度、心理健康和體液免疫的結(jié)構(gòu)方程模型（圖2）擬合良好，χ2/df=1.490＜3；IFI=0.956，TLI=0.947，CFI=0.955，均大于0.9；RMSEA=0.069＜0.08，結(jié)構(gòu)方程模型的路徑分析結(jié)果顯示，用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化、用藥控制對(duì)體液免疫水平均有顯著影響；負(fù)強(qiáng)化、用藥控制對(duì)SCL-90、SAS、SDS 均有顯著影響；體液免疫對(duì)SCL-90 和SDS 均有顯著影響。用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化、用藥控制通過體液免疫間接影響心理健康水平，三者關(guān)系有6 條路徑：1）用藥渴求和意向→體液免疫→SCL-90；2）負(fù)強(qiáng)化→體液免疫→SCL-90；3）用藥控制→體液免疫→SCL-90；4）用藥渴求和意向→體液免疫→SDS；5）負(fù)強(qiáng)化→體液免疫→SDS；6）用藥控制→體液免疫→SDS。綜上，METH 成癮者成癮程度直接影響心理健康水平，還可以通過體液免疫間接影響心理健康癥狀和自評(píng)抑郁水平（表7，圖2）。

圖2 成癮程度、心理健康與體液免疫關(guān)系結(jié)構(gòu)方程模型Figure 2. Model of Addiction Degree， Mental Health and Humoral Immunity

表7 心理健康—成癮—體液免疫關(guān)系路徑分析Table 7 Pathath Analysis of Mental Health-Addiction-Humoral Immunity Relationship

2.4 運(yùn)動(dòng)對(duì)成癮程度的干預(yù)效果

1）不同組別的用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化差異顯著（P＜0.001），運(yùn)動(dòng)前后得分差異顯著（P＜0.01），時(shí)間和組別不存在交互作用（表8）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，NDNE 組用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化得分顯著低于DE 組和DN 組（P＜0.01），DE組和DN 組無顯著差異。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，DN 組和NDNE 組均無顯著變化，DE 組顯著降低（P＜0.01）；DE 組顯著低于DN 組（P＜0.01），DN 組顯著高于NDNE 組（P＜0.01）。2）用藥控制的時(shí)間、組別主效應(yīng)顯著（P＜0.01），且存在交互作用（P＜0.05）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，NDNE 組顯著高于DE組和DN 組（P＜0.01），DE 組和DN 組無顯著差異。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，DN 組和NDNE 組無顯著變化，DE 組顯著升高（P＜0.01）；DE 組顯著高于DN 組（P＜0.01），DN 組顯著低于NDNE 組（P＜0.01）。

表8 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)成癮程度的影響Table 8 Effect of Exercise Intervention on Addiction Degree

2.5 運(yùn)動(dòng)對(duì)心理健康的影響

不同組別SCL-90 總分、SAS、SDS 得分差異顯著，運(yùn)動(dòng)前后SAS、SDS 得分差異顯著，3 個(gè)量表得分的組別和時(shí)間交互作用顯著（P＜0.01；表9）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，NDNE組SCL-90 總分、SAS、SDS 得分顯著低于DE 組和DN 組（P＜0.01），DE 組和DN 組無顯著差異。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，DN組和NDNE 組無顯著變化；DE 組顯著降低（P＜0.01），DE組顯著低于DN 組（P＜0.01），DN 組顯著高于NDNE 組（P＜0.01）。

表9 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)心理健康指標(biāo)的影響Table 9 Effect of Exercise Intervention on Mental Health Indicators

2.6 運(yùn)動(dòng)對(duì)體液免疫的影響

1）不同組別的IgA 表達(dá)水平無顯著差異，運(yùn)動(dòng)前后差異顯著（P＜0.01），組別和時(shí)間不存在交互作用（表10）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，3 組IgA 表達(dá)水平無顯著差異。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，DN 組和NDNE 組無顯著變化，DE 組顯著升高（P＜0.05）；DE 組顯著高于DN 組（P＜0.05）。2）不同組別的IgG 表達(dá)水平差異顯著（P＜0.01），運(yùn)動(dòng)前后差異顯著（P＜0.05），組別和時(shí)間不存在交互作用。運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，NDNE 組IgG 表達(dá)顯著高于DE 組和DN 組（P＜0.05），DE組和DN 組無顯著差異。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，DN 組和NDNE 組無顯著變化，DE 組顯著升高（P＜0.05）；DE 組顯著高于DN 組（P＜0.05），DN 組顯著低于NDNE 組（P＜0.01）。3）IgM、C3、C4 的組別和時(shí)間主效應(yīng)不顯著。

表10 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)體液免疫的影響Table 10 Effect of Exercise Intervention on Humoral Immunity

3 討論

METH 屬于單胺類物質(zhì)，具有較高的脂溶性，容易通過血-腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制脂多糖刺激的B淋巴細(xì)胞增殖活性，使機(jī)體B 淋巴細(xì)胞活性降低，從而導(dǎo)致毒品成癮者體液免疫功能低下（Harms et al.，2012）。Brown（1974）認(rèn)為毒品成癮者體液免疫功能受損，機(jī)體IgM 升高，IgG 部分增高，IgA 變化不顯著，與毒品半抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答相關(guān)。但也有研究指出METH 成癮者外周血中IgA、IgM 水平顯著降低（蔣富貴 等，2017）。體外建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，IgA、IgM水平降低的原因與METH 可降低小鼠脾淋巴細(xì)胞空斑形成細(xì)胞數(shù)和對(duì)胸腺依賴性抗 原（thymus dependent antigen， TD-Ag）的抗體生成相關(guān)（Bosch et al.，2015）。METH成癮者補(bǔ)體C3、C4 降低，提示，METH 對(duì)補(bǔ)體的活化產(chǎn)生抑制作用，從而影響毒品成癮者的抗感染能力（Mitha et al.，2021）。

藥物成癮者普遍存在體液免疫功能低下及負(fù)性情緒，且兩者與成癮程度均具有相關(guān)性（Azzoni et al.，2020）。本研究發(fā)現(xiàn)，METH 成癮者IgA、IgG、IgM 與用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化存在顯著負(fù)相關(guān)，與用藥控制存在顯著正相關(guān)，隨著成癮程度增加，METH 成癮者IgA、IgG、IgM 表達(dá)降低。METH 成癮者IgA、IgG、IgM 與SAS、SDS 得分，IgA、IgG 與SCL-90 得分呈顯著負(fù)相關(guān)，表明METH 成癮者免疫機(jī)能水平越低，心理健康水平越低。心理健康水平、成癮程度、體液免疫的結(jié)構(gòu)方程模型分析結(jié)果表明，用藥渴求和意向、負(fù)強(qiáng)化、用藥控制能夠通過體液免疫間接影響心理健康癥狀和抑郁水平。

METH 成癮者在強(qiáng)制隔離稽延期間會(huì)出現(xiàn)各種身體戒斷癥狀，從而加重戒毒者的心理負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致情感障礙和心理問題（He et al.， 2022；Jones et al.， 2022）。目前，治療METH 成癮者心理健康問題最為廣泛的方法主要有運(yùn)動(dòng)干預(yù)、心理療法、藥物治療（Hellem et al.， 2015 ；Moszczynska， 2021）。研究結(jié)果表明，中等強(qiáng)度有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)可減緩METH 成癮者抑郁、焦慮癥狀，有效改善心理健康水平，這與國內(nèi)外研究相吻合（李松洋，2022；王東石 等，2017；張志雷，2019；Rawson et al.，2015b）。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了類似的效果，游泳運(yùn)動(dòng)會(huì)改善METH 戒斷大鼠的焦慮和抑郁樣行為（Damghani et al.， 2016）。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到外來刺激或毒素侵襲時(shí)會(huì)出現(xiàn)一定紊亂，體育鍛煉可以促進(jìn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成和釋放（Lin et al.，2013），調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)（Heyman et al.， 2012），逆轉(zhuǎn)METH暴露引起的生理和神經(jīng)損傷（Huang et al.，2020），達(dá)到提高心理健康水平的目的。因此，可以通過監(jiān)測(cè)METH 成癮者心理指標(biāo)表達(dá)水平來判斷戒毒效果，為強(qiáng)制隔離戒毒工作提供參考。

運(yùn)動(dòng)能較好地降低METH 成癮者的毒癮，降低復(fù)吸率（He et al.，2021；Wang et al.，2017）。本研究亦發(fā)現(xiàn)有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)可有效降低METH 成癮者藥物成癮程度，提高其用藥控制能力。運(yùn)動(dòng)通過調(diào)節(jié)體內(nèi)多巴胺系統(tǒng)（Robison et al.，2018）、谷氨酸能系統(tǒng)（Lynch et al.，2017）、內(nèi)源性大麻系統(tǒng)（Brellenthin et al.，2016）和內(nèi)啡肽系統(tǒng)（Hoffmann et al.，1990）等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的變化，改善神經(jīng)遞質(zhì)、氧化應(yīng)激水平、血-腦屏障以及緩解METH 造成的神經(jīng)改變，進(jìn)而提高用藥控制能力，降低對(duì)藥物的渴求度，最終有利于預(yù)防復(fù)吸。

適度運(yùn)動(dòng)可以提高M(jìn)ETH 成癮者免疫機(jī)能（He et al.，2021；Heidarianpour et al.，2016）。本研究發(fā)現(xiàn)，12 周有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)后，組別和時(shí)間對(duì)IgA、IgG 表達(dá)的交互作用顯著，DE 組IgA、IgG 的改善顯著優(yōu)于DN 組和NDNE 組，表明有規(guī)律的中等強(qiáng)度有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)免疫球蛋白的表達(dá)量。也有學(xué)者得出不同結(jié)論，如Michell 等（1996）對(duì)11 名被試進(jìn)行12 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)發(fā)現(xiàn)，中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)不會(huì)改變機(jī)體靜息狀態(tài)下免疫球蛋白的功能，這可能與不同成癮時(shí)間實(shí)驗(yàn)對(duì)象體質(zhì)狀況存在差異相關(guān)。此外，石海旺等（2021）發(fā)現(xiàn)，對(duì)METH 成癮者進(jìn)行6 周高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，其體內(nèi)IgG 的表達(dá)水平顯著降低，IgA、IgM 的表達(dá)水平也存在降低趨勢(shì)，認(rèn)為長時(shí)間高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練會(huì)導(dǎo)致METH 成癮者血清免疫球蛋白表達(dá)下降，降低機(jī)體免疫能力。這提示，運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫球蛋白的影響與運(yùn)動(dòng)方式和強(qiáng)度有關(guān)。因此，應(yīng)結(jié)合METH 成癮者不同成癮時(shí)間的體質(zhì)狀況，制定適合的運(yùn)動(dòng)處方，避免急性高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)和藥物成癮引起機(jī)體的雙重免疫抑制。

4 結(jié)論

本研究表明，隨著成癮程度增加，機(jī)體體液免疫機(jī)能下降，體液免疫負(fù)向預(yù)測(cè)心理健康水平；METH 成癮者成癮程度影響體液免疫，進(jìn)而間接影響心理健康癥狀；運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠通過激活體液免疫應(yīng)激水平，有效降低METH 成癮者抑郁水平，從而改善心理健康水平；同時(shí)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以減輕METH 成癮者的藥物依賴程度，降低用藥渴求和意向及負(fù)強(qiáng)化，提高用藥控制能力，對(duì)戒除毒癮、預(yù)防復(fù)吸具有正向促進(jìn)作用，進(jìn)一步驗(yàn)證了運(yùn)動(dòng)可以通過激活體液免疫機(jī)能調(diào)節(jié)METH 成癮者心理健康水平的假設(shè)。