修和方加減聯(lián)合TC化療治療中晚期卵巢癌臨床研究

李惠，陳俊，張娥

1.鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450000

卵巢癌是指發(fā)生在女性卵巢的惡性腫瘤，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中患病率排名第3位，僅次于子宮頸癌和子宮體癌，死亡率則在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居首位[1]。流行病學(xué)資料顯示，我國卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率約為2.56/10萬，標(biāo)準(zhǔn)化死亡率1.76/10萬，且近20 年間該病的患病率增至4.54/10萬，死亡率增至3.84/10萬[2]。TC（紫杉醇+卡鉑）化療是中晚期卵巢癌患者常用的方案，有一定的抗癌效果[3]。針對中晚期卵巢癌化療患者目前多采用中醫(yī)輔助治療以增強體質(zhì)，提高抗腫瘤效果。研究指出，中晚期卵巢癌化療患者常見氣血虧虛證，應(yīng)以補氣養(yǎng)血、扶正祛邪為治則[4]?；诖?，本研究采用修和方輔助治療中晚期卵巢癌（氣血虧虛證），報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)活檢或手術(shù)切除標(biāo)本病理學(xué)檢查證實為卵巢癌；臨床分期Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb 期；中醫(yī)辨證為氣血虧虛證[5]，主癥為少腹包塊、腹脹腹痛、面蒼神淡、心悸氣短、消瘦納呆、頭暈?zāi)垦?、口渴不喜飲，次癥為舌質(zhì)淡紅、苔薄白、脈沉細(xì)弱；患者均簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性卵巢癌者；卡氏評分（KPS）＜60 分者；預(yù)計生存期＜6 個月者；合并重要臟器功能不全者；伴有精神障礙者；合并其他急慢性疾病者。

1.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)需中斷化療者；治療依從性差、未按照規(guī)定用藥者；轉(zhuǎn)院者；病情變化需調(diào)整治療方案者。

1.4 一般資料選取2018 年2 月—2021 年11 月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的74 例中晚期卵巢癌（氣血虧虛證）患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各37 例。對照組年齡37～68歲，平均（52.55±6.97）；臨床分期：Ⅱb 期8例，Ⅲa 期18例，Ⅲb 期11 例；病理類型：漿液性囊腺癌27例，黏液性囊腺癌10 例；分化程度：低分化9例，中分化15例，高分化13 例。觀察組年齡35～70歲，平均（53.65±7.05）歲；臨床分期：Ⅱb 期10例，Ⅲa 期17例，Ⅲb 期10 例；病理類型：漿液性囊腺癌25例，黏液性囊腺癌12 例；分化程度：低分化11例，中分化13例，高分化13 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組予以TC（紫杉醇+卡鉑）化療。紫杉醇（Rhone Poulenc Rorer，批準(zhǔn)文號X20010341）135 mg/m2溶于500 mL 葡萄糖溶液中靜脈滴注，3 h內(nèi)完成，第1 天；卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020180）350 mg/m2溶于1 000 mL 葡萄糖溶液中行腹腔灌注化療，第2 天。每3 周為1 個化療周期，每2 個化療周期間休息1周，共12 周。分別于每次紫杉醇用藥前12 h、6 h 予以醋酸地塞米松片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020122）口服，每次1.5 mg；于每次化療開始前30 min 予以鹽酸異丙嗪（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021490）50 mg 肌肉注射，予以鹽酸雷尼替丁注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044264）50 mg 靜脈推注。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予修和方加減治療。處方：鹿角膠30 g，阿膠、龜板膠各20 g，人參、黃芪、熟地黃各10 g，生地黃、當(dāng)歸各12 g，茯苓、白術(shù)、山藥、續(xù)斷、淫羊藿、太子參、雞血藤、丹參各9 g，枸杞、黃精、香附、川芎、牡丹皮各6 g，沙參、麥冬、玄參各4.5 g。若納差加山楂、神曲各10 g；若神疲乏力加黨參10 g；若煩躁不安加梔子12 g。由醫(yī)院中藥科統(tǒng)一煎煮，統(tǒng)一包裝，每劑藥制作2包，150 mL/包，早晚各1包，每天2次，持續(xù)治療12 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，評分越高癥狀越重，并計算總分。②腫瘤標(biāo)志物。抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，離心分離取血清，酶聯(lián)免疫法測定血清甲胎蛋白（AFP）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原153（CA153）水平。③免疫功能。抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，流式細(xì)胞儀測定T 細(xì)胞亞型（包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平。④不良反應(yīng)情況。包括胃腸道不適、肝腎損傷、脫發(fā)、骨髓抑制等。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用Z檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。完全緩解：目標(biāo)病灶完全消失且維持＞4 周；部分緩解：目標(biāo)病灶縮?。?0%且維持＞4 周；穩(wěn)定：目標(biāo)病灶增大＜20%或縮小≤30%；進(jìn)展：目標(biāo)病灶增大≥20%或有新生病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組主癥、次癥評分和總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組主癥、次癥評分和總分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組主癥、次癥評分和總分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較見表3。治療前，2 組血清AFP、CA125、CA153 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清AFP、CA125、CA153 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組血清AFP、CA125、CA153 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表3 2 組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.5 2 組治療前后T 細(xì)胞亞型比較見表4。治療前，2 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后T 細(xì)胞亞型比較（）

表4 2 組治療前后T 細(xì)胞亞型比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.6 2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。觀察組骨髓抑制發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

目前普遍認(rèn)為卵巢癌的發(fā)生與遺傳因素、內(nèi)分泌因素和環(huán)境因素等均有關(guān)，且有高惡性潛能，預(yù)后差。卵巢癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)癥瘕、積聚、腹痛等范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家將卵巢癌患者分為氣血虧虛、氣滯血瘀、肝腎陰虛、氣虛痰凝等證，中晚期卵巢癌化療患者以氣血虧虛最為常見[7-8]。卵巢癌久病不愈，正氣虛弱，癌瘀互結(jié)，加之化療屬熱毒入侵，耗傷陰津，傷及臟腑，氣陰兩傷，肝腎不足，精耗髓虧，久而久之氣血生化之源枯竭，可引發(fā)氣血虧虛之證，故需以扶正消癥、益氣養(yǎng)血、健脾補腎為法。

修和方中龜板膠善通任脈，鹿角膠善通督脈，阿膠善滋陰養(yǎng)血，共奏滋陰潛陽、補血化瘀、壯骨生髓之效，陰陽雙補，可供扶正之用；以雞血藤、黃精、枸杞補血益氣，黃芪、人參補氣固元，氣為血之帥，血為氣之母，氣足則能生血，配以當(dāng)歸、川芎等補血活血之品，可養(yǎng)血活血、補中益氣、扶正固本；加之生地黃、熟地黃滋陰補腎，淫羊藿、續(xù)斷補腎壯陽，兼顧調(diào)和陰陽，可保氣機充足、暢達(dá)；太子參、山藥與白術(shù)合用兼具健脾養(yǎng)胃、補中益氣之效；牡丹皮、香附、丹參、桃仁可活血散結(jié)，理氣消癥，除瘀去積，藥性平和，且不會損傷正氣，瘀血除則新血生，補而不滯，潤而不燥；沙參、玄參、麥冬增養(yǎng)陰之效，可補氣養(yǎng)陰。全方合用，標(biāo)本兼顧，培本固元，扶正消癥，益氣養(yǎng)血，健脾補腎。在此方基礎(chǔ)上隨癥加減，可減輕病痛，通補兼施。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組癥狀評分均下降，且觀察組治療后均低于對照組，提示修和方加減聯(lián)合TC 化療可顯著減輕中晚期卵巢癌的癥狀；觀察組治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平均低于對照組，提示修和方加減有助于增強抗癌效果?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪甲苷可抑制人卵巢癌細(xì)胞系SKOV-3 細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，還可促進(jìn)其凋亡，表明黃芪有良好的抗卵巢癌作用[9]；白術(shù)中的有效成分可抑制人卵巢癌細(xì)胞株SK-OV-3 與OVCAR-3 的增殖[10]。因而修和方加減聯(lián)合TC 化療對中晚期卵巢癌的療效理想。

化療不僅可殺滅惡性腫瘤細(xì)胞，還可損傷正常組織的結(jié)構(gòu)與功能。研究指出，卵巢癌患者實施化療后T 細(xì)胞免疫功能減弱，且易發(fā)生骨髓抑制，可能原因為化療藥物損傷骨髓，使得骨髓產(chǎn)生的血細(xì)胞減少，尤其是白細(xì)胞等，減弱T 細(xì)胞免疫功能。本研究中，治療前后觀察組T 細(xì)胞免疫指標(biāo)無明顯變化，而對照組治療后T 細(xì)胞免疫指標(biāo)水平均顯著下降，且治療后觀察組上述指標(biāo)均高于對照組，提示修和方加減可避免化療所致的T 細(xì)胞免疫功能下降。觀察組骨髓抑制發(fā)生率低于對照組，表明該方案可控制中晚期卵巢癌（氣血虧虛證）患者TC 化療所致的骨髓抑制發(fā)生率。李建娣等[11]研究表明，黃芪注射液對卵巢癌化療患者有增效作用，且還可提升其生活質(zhì)量，增加CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；另有銀瑞等[12]研究指出，白術(shù)中的多糖類物質(zhì)有助于調(diào)節(jié)肺癌模型大鼠的免疫功能，且白細(xì)胞、體液免疫和T細(xì)胞免疫指標(biāo)均呈劑量依賴性升高。

綜上所述，修和方加減聯(lián)合TC 化療治療中晚期卵巢癌（氣血虧虛證）可顯著減輕癥狀，增強抗癌效果，控制血清腫瘤標(biāo)志物水平，避免化療所致的T細(xì)胞免疫損害，還可降低骨髓抑制的發(fā)生率。