解毒化瘀潤(rùn)燥湯聯(lián)合羥氯喹片治療干燥綜合征臨床研究

劉麗敏，秦理，邵豐，楊孝兵，龍小琴，蔡慧

湖州市第三人民醫(yī)院風(fēng)濕科，浙江 湖州313000

干燥綜合征（SS）是由于自身免疫功能異常導(dǎo)致的慢性外分泌腺炎癥，主要涉及器官為淚腺、唾液腺，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)涉及皮膚等其他器官[1]。SS 患者臨床主要癥狀有口干、眼干等。病變器官伴有淋巴細(xì)胞大量浸潤(rùn)，患者血清中自身抗體如C-反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）水平明顯升高[2]。目前臨床常采用喹啉類藥物治療SS，該藥能抑制機(jī)體自身免疫反應(yīng)，但治療全身干燥臨床效果不理想，且伴有較多不良反應(yīng)[3]。SS 歸屬于中醫(yī)燥證、燥痹范疇。臟腑不榮、陰液虧損、津枯液涸，導(dǎo)致燥、瘀、毒互結(jié)進(jìn)而發(fā)為此病。中醫(yī)治療該病時(shí)需解毒化瘀、潤(rùn)燥滋陰[4]。本研究采用解毒化瘀潤(rùn)燥湯聯(lián)合羥氯喹片治療SS，臨床療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《干燥綜合征診治指南》[5]的標(biāo)準(zhǔn)。存在長(zhǎng)期口干、咽干、眼干情況，維持時(shí)長(zhǎng)＞3 個(gè)月；食用水分較少食物時(shí)吞咽困難，需以水送食；腮腺腫大反復(fù)發(fā)作或長(zhǎng)期存在。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]中陰虛燥熱血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見：口干舌燥，咽干，口腔潰瘍，眼干，小便發(fā)黃，大便干燥；舌象：舌質(zhì)暗紅，舌苔較少甚至無(wú)舌苔；脈象：細(xì)澀、細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)先天性免疫功能缺陷；無(wú)凝血系統(tǒng)異常；患者簽屬知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并肝腎功能不全；合并精神類疾??；妊娠期、哺乳期婦女；合并其他淋巴系統(tǒng)疾??；無(wú)法正常交流溝通；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.5 一般資料選取2017 年1 月—2019 年6 月于湖州市第三人民醫(yī)院就診的SS 患者97 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組48 例和觀察組49 例。對(duì)照組男11例，女37 例；年齡28～60歲，平均（45.26±5.29）歲；病程0.5～5年，平均（2.84±0.75）年；體質(zhì)量41～73 kg，平均（57.36±6.12）kg；合并癥：高血壓4例，冠心病5例，糖尿病4 例。觀察組男13例，女36 例；年齡27～61歲，平均（44.97±5.14）歲；病程0.5～5年，平均（2.79±0.68）年；體質(zhì)量40～75 kg，平均（58.12±7.06）kg；合并癥：高血壓6例，冠心病3例，糖尿病5 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組采用羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g×14 片）治療。每天2次，每次2 片。連續(xù)服藥1 個(gè)月。

2.2 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加解毒化瘀潤(rùn)燥湯治療。處方：丹參、生地黃各30 g，雞血藤、玄參、麥冬、石斛、太子參各20 g，連翹、川芎、當(dāng)歸、南沙參、北沙參各15 g，甘草10 g。水煎取汁200 mL，早晚各服100 mL。連續(xù)服藥1 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②血清免疫指標(biāo)。治療前后采集2 組空腹靜脈血5 mL，采用XC-A30 全自動(dòng)血沉儀檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平；采用免疫比濁法檢測(cè)血清中CRP、IgG 水平。③唾液、雙眼淚液流量。治療前后，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)Schirmer 法測(cè)量患者淚液流量[7]，通過(guò)Schirmer 試紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度（mm）來(lái)反映。非刺激性唾液流量法測(cè)量患者唾液流量。④不良反應(yīng)。治療過(guò)程中觀察并統(tǒng)計(jì)2 組患者腸胃不適、便秘腹瀉、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床口干、眼干等癥狀消失，淚液、唾液流量恢復(fù)正常；顯效：臨床口干、眼干等癥狀明顯改善，淚液、唾液流量基本恢復(fù)；有效：臨床口干、眼干等癥狀有所改善，淚液、唾液流量有所恢復(fù)；無(wú)效：所有癥狀均無(wú)明顯改善甚至加重?？傆行?（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組治療總有效率93.88%，高于對(duì)照組79.17%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后唾液、雙眼淚液流量比較見表2。治療前，2 組唾液流量、雙眼淚液流量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組唾液流量、雙眼淚液流量均增多（P＜0.05），且觀察組多于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后唾液、雙眼淚液流量比較（）

表2 2 組治療前后唾液、雙眼淚液流量比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后血清ESR、CRP、IgG 水平比較見表3。治療前，2 組血清ESR、CRP、IgG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組血清ESR、CRP、IgG 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清ESR、CRP、IgG 水平比較（）

表3 2 組治療前后血清ESR、CRP、IgG 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

4.5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.20%，低于對(duì)照組27.08%（P＜0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

SS 是一種由自身免疫異常導(dǎo)致的慢性炎癥疾病，病理基礎(chǔ)為B 細(xì)胞功能亢奮導(dǎo)致機(jī)體抗體分泌過(guò)度，患者免疫功能異常。臨床特征為高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，隨著病情進(jìn)展可能會(huì)影響機(jī)體其他系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。目前臨床西醫(yī)治療SS 主要采用激素或免疫抑制藥物，多以激素和免疫抑制劑為主。硫酸羥氯喹片屬免疫抑制劑，該藥用于治療SS，能一定程度上降低患者自身免疫反應(yīng)，但對(duì)于伴有全身干燥的SS 患者臨床治療效果有限，且臨床用藥不良反應(yīng)較多[10]。目前臨床尚無(wú)治療SS 的特效藥。相關(guān)研究表明中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)免疫能力方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且能減少SS 患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)[11]。

SS 歸屬于中醫(yī)燥證、燥痹范疇。其發(fā)病與燥邪、瘀血、陰虛密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為燥痹由內(nèi)燥與外燥互相作用導(dǎo)致，發(fā)病根本是陰津虧虛，病理基礎(chǔ)是津液燥傷，燥、瘀、毒三種因素互相作用繼而發(fā)為此病。臨床治療該病在解毒化瘀同時(shí)需兼顧滋陰潤(rùn)燥[12]。解毒化瘀潤(rùn)燥湯中連翹、玄參瀉火解毒、清熱涼血，川芎、丹參、雞血藤行氣活血、散結(jié)化瘀、涼血消癰，生地黃、當(dāng)歸、石斛、麥冬、南沙參及北沙參補(bǔ)血活血、養(yǎng)陰生津、潤(rùn)腸通便，太子參補(bǔ)氣生津、健脾益肺，甘草益氣補(bǔ)中、潤(rùn)肺止咳、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏解毒化瘀、滋陰潤(rùn)燥之效。

現(xiàn)代藥理研究表明，丹參中活性成分丹參酮可增強(qiáng)機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，還可抑制自身免疫抗體CRP、IgG 分泌，調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)唾液腺唾液分泌功能[13]。玄參、生地黃活性成分能促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，刺激外腺體分泌功能[14-15]。沙參中活性成分能抑制機(jī)體自身免疫反應(yīng)，提高機(jī)體細(xì)胞免疫及非特異性免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡[16]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療總有效率低于觀察組，提示解毒化瘀潤(rùn)燥湯能增強(qiáng)羥氯喹片臨床治療效果。此外，對(duì)照組唾液、雙眼淚液流量少于觀察組，說(shuō)明解毒化瘀潤(rùn)燥湯能促進(jìn)外腺體分泌功能恢復(fù)。SS 患者屬于自身免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致的慢性炎癥疾病，患者發(fā)病后伴有ESR 加快，血清中CRP、IgG 水平異常升高。ESR、CRP、IgG 屬于臨床SS 診斷血液學(xué)檢查常用指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組ESR、CRP、IgG 均高于觀察組，說(shuō)明解毒化瘀潤(rùn)燥湯可抑制自身免疫抗體CRP、IgG 分泌，調(diào)節(jié)免疫功能。對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于觀察組，說(shuō)明解毒化瘀潤(rùn)燥湯在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且能通過(guò)多種藥物協(xié)同作用緩解治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用解毒化瘀潤(rùn)燥湯聯(lián)合羥氯喹片治療SS 患者，可提高臨床治療效果，降低不良反應(yīng)。