脊得舒丸聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究

王冰，周子朋

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州450008

2.河南省中醫(yī)院（河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）風(fēng)濕病科，河南 鄭州450002

強(qiáng)直性脊柱炎是一種主要侵犯脊柱、骶髂關(guān)節(jié)、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎癥，該病以中軸關(guān)節(jié)損害為主，可伴隨肺、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等多器官系統(tǒng)損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前臨床常采用依托考昔片、柳氮磺胺吡啶等藥物治療，雖能夠改善患者癥狀，但長期應(yīng)用這些藥物患者易出現(xiàn)呼吸、消化系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)，難以達(dá)到預(yù)期效果[2]。中醫(yī)將強(qiáng)直性脊柱炎歸屬于龜背風(fēng)、骨痹等范疇，認(rèn)為其病機(jī)與腎督虧虛、氣血失調(diào)密切相關(guān)，治療以強(qiáng)腰健骨、活血化瘀、調(diào)補(bǔ)腎臟為主。脊得舒丸取自名老中醫(yī)王宏坤教授的經(jīng)驗(yàn)方，具有舒經(jīng)活絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎、壯骨強(qiáng)筋之效。本研究采用脊得舒丸聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎，觀察其臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[3]中強(qiáng)直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。腰椎（前屈、側(cè)彎、后伸）活動受限，腰椎或胸腰椎連接處疼痛，胸廓活動受限（肋間測定活動度≤2.5 cm）。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]中腎虛督寒型的辨證標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥：腰、臀、胯疼痛，僵硬不舒，牽及膝腿疼及肩肘等關(guān)節(jié)疼痛，畏寒喜暖，四末不溫，得熱則舒，俯仰受限，活動不利，甚則腰脊僵直或變形，行走、坐臥不能；次癥：倦怠乏力，夜寐欠安，汗出，大便清稀，小便清長，或兼男子陰囊寒冷，女子白帶寒滑；舌脈：舌苔薄白或白厚，脈多沉弦或沉弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65 歲；近1 個月內(nèi)未使用相關(guān)治療藥物；患者同意參與研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并影響病情觀察的其他疾病；既往有腰椎手術(shù)史；嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者；中途退出研究。

1.5 一般資料選取2019 年8 月—2021 年7 月河南省中醫(yī)院收治的109 例強(qiáng)直性脊柱炎患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（54 例）與觀察組（55 例）。對照組男29例，女25 例；年齡36～59歲，平均（48.32±4.74）歲；病程1～7年，平均（4.15±1.17）年。觀察組男29例，女26 例；年齡35～58歲，平均（47.71±4.53）歲；病程1～8年，平均（4.32±1.26）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組口服柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020840），每次1 g，每天2 次；口服依托考昔片（Frosst Iberica SA，國藥準(zhǔn)字H20130299），每次60 mg，每天1 次。連續(xù)治療12 周。

2.2 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用脊得舒丸治療，處方：柴胡、當(dāng)歸、杜仲、狗脊、川牛膝、木瓜、雞血藤各60 g，川芎、制乳香、制沒藥、黃芩、五味子、白芷各45 g，制半夏44 g，生地黃、三七、小茴香、全蝎各30 g。由河南省中醫(yī)院藥劑科制成水丸，每次1袋，每袋9 g，每天3次，4 周為1 個療程，堅(jiān)持治療3 個療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①骨代謝水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）、骨鈣素（BGP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平。②脊柱功能指標(biāo)。采用強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）[5]評估2 組治療前后脊柱功能，并記錄2 組治療前后枕墻距、指地距，其中BASFI 總分0～10分，分值越高提示脊柱功能越差。③疼痛。采用視覺模擬評分法（VAS）[6]評估2 組治療前后疼痛程度，總分0～10分，分值越高疼痛越劇烈。④中醫(yī)證候積分[7]。評估內(nèi)容包括畏寒肢冷、倦怠乏力、關(guān)節(jié)疼痛、活動不利、大便稀溏、小便清頻、汗出等，每項(xiàng)計0～3分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。⑤血清炎癥因子水平。抽取患者晨間空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平。⑥不良反應(yīng)。記錄2 組惡心嘔吐、皮疹、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間及組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7]擬定。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分降低≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分降低＜95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分降低＜70%；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，證候積分降低＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、VAS 評分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分、VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分、VAS 評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后中醫(yī)證候積分、VAS 評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組中醫(yī)證候積分、VAS 評分比較（） 分

表2 2 組中醫(yī)證候積分、VAS 評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后脊柱功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組BASFI、枕墻距、指地距比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組BASFI、枕墻距、指地距均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后BASFI、枕墻距、指地距均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后脊柱功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后脊柱功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.5 2 組治療前后骨代謝水平比較見表4。治療前，2 組BMP-2、BGP、BALP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組BMP-2、BGP、BALP 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組治療后骨代謝水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后骨代謝水平比較（） ng/L

表4 2 組治療前后骨代謝水平比較（） ng/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.6 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較見表5。2 組治療前血清MIF、TNF-α、IL-23 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清MIF、TNF-α、IL-23 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后血清MIF、TNF-α、IL-23 水平低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）μg/L

表5 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（）μg/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組出現(xiàn)腹脹4例，惡心嘔吐5例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.37%；觀察組出現(xiàn)腹脹3例，惡心嘔吐4例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.73%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討論

強(qiáng)直性脊柱炎屬于慢性、進(jìn)行性免疫性疾病，其病理特點(diǎn)為骶髂關(guān)節(jié)的骨侵蝕，雖常規(guī)西藥治療能緩解患者癥狀，但長期應(yīng)用存在一定不良反應(yīng)，治療效果難以達(dá)到預(yù)期效果。中醫(yī)認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎由腎陽衰虛，陽氣不得開闔，使筋骨失養(yǎng)，加之寒邪入內(nèi)，導(dǎo)致氣血流通不暢，骨失淖澤、筋失榮養(yǎng)而發(fā)病。中醫(yī)認(rèn)為督脈在人體背部正中位置，總督一身陽經(jīng)之氣，認(rèn)為治療該病應(yīng)注重疏通督脈、活血化瘀、培補(bǔ)腎氣。本研究采用脊得舒丸治療，方中杜仲強(qiáng)筋壯骨、滋補(bǔ)肝腎，柴胡和解表里、疏肝解郁，木瓜化濕和胃、通經(jīng)活絡(luò)，川牛膝通利關(guān)節(jié)、活血逐瘀，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎祛風(fēng)止痛、行氣解郁，狗脊補(bǔ)腎強(qiáng)腰、祛風(fēng)除濕，雞血藤舒筋活絡(luò)、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，制沒藥、制乳香消腫生肌、止痛活血，黃芩瀉火解毒、清熱燥濕，白芷生肌止痛、祛風(fēng)活血，五味子補(bǔ)腎寧心、收斂固澀，生地黃養(yǎng)陰生津、涼血清熱，小茴香理氣和胃、散寒止痛，三七消腫定痛、散瘀止血，全蝎散結(jié)通絡(luò)、熄風(fēng)解痙，制半夏消痞散結(jié)。全方共奏補(bǔ)腎強(qiáng)腰、養(yǎng)血活血、強(qiáng)筋壯骨之效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分、VAS 評分均低于對照組，提示脊得舒丸聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎療效明顯，能夠有效緩解患者疼痛和臨床癥狀。

骨代謝的過程是破骨細(xì)胞吸收舊骨與成骨細(xì)胞形成新骨的過程，人體骨量的多少取決于骨吸收和骨形成的平衡狀態(tài)。骨量減少和骨質(zhì)疏松在強(qiáng)直性脊柱炎患者群體中普遍存在，嚴(yán)重影響脊柱功能[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后BMP-2、BGP、BALP 水平均高于對照組，BASFI、指地距、枕墻距均低于對照組，提示聯(lián)用脊得舒丸治療能夠有效改善患者骨代謝水平，提高脊柱功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，杜仲、地黃、當(dāng)歸均具有免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)抗體形成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[9]；杜仲所含活性成分能夠通過調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平和骨代謝相關(guān)因子等途徑發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[10]；生地黃能夠誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分泌抑制因子，有效阻斷破骨細(xì)胞啟動破骨過程，進(jìn)一步抑制骨吸收，從而改善患者骨代謝水平[11]。

強(qiáng)直性脊柱炎是炎性侵襲導(dǎo)致的病理性改變，炎性介質(zhì)在疾病發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用[12]。MIF是免疫調(diào)節(jié)因子，機(jī)體受到炎性侵襲后，MIF 可通過免疫網(wǎng)絡(luò)反饋信號，促使巨噬細(xì)胞向炎性侵襲區(qū)域轉(zhuǎn)移；TNF-α 可促進(jìn)免疫球蛋白細(xì)胞分化，在機(jī)體受到炎性損傷時其分泌量可明顯增多；IL-23 是一種能夠控制周圍炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子，可參與自身免疫性疾病的炎性反應(yīng)[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后MIF、TNF-α、IL-23 水平均低于對照組，提示聯(lián)用脊得舒丸治療能夠有效降低患者血清炎癥因子水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)柴胡的有效成分柴胡皂苷對炎性滲出、炎性介質(zhì)釋放、毛細(xì)血管通透性升高及變態(tài)炎癥反應(yīng)等多種炎癥過程均有顯著抑制作用[15]；川芎具有抗炎、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善代謝狀態(tài)的作用，能夠加速炎性介質(zhì)代謝[16]；當(dāng)歸具有保肝、抗炎的作用，能夠抑制炎性介質(zhì)合成與釋放，降低機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)水平[17]。此外，2 組腹脹、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合脊得舒丸治療安全有效，不會加重西藥不良反應(yīng)。

綜上所述，脊得舒丸聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎效果明顯，能夠降低患者血清炎癥因子水平，強(qiáng)化脊柱功能，改善骨代謝水平，安全性較高。