補腎啟樞強心顆粒聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭臨床研究

邵順宏

杭州市富陽區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 杭州311404

慢性心力衰竭（CHF）是以肺循環(huán)和體循環(huán)瘀血、器官組織血液灌注不足為表現(xiàn)的臨床綜合征，是多種心臟病終末期，也是導致患者死亡的重要因素[1]。臨床常采用利尿劑、β-受體阻滯劑等藥物抑制神經(jīng)激素過度激活，延緩心室重塑而達到治療目的。西藥雖短期療效較好，但長期用藥不良反應明顯，療效欠佳，還易增加患者病死率風險[2]。中醫(yī)將CHF 歸屬于心悸范疇，以心腎陽虛型多見。本研究采用補腎啟樞強心顆粒聯(lián)合西藥治療CHF，取得較好療效，能夠有效改善患者心功能，研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考文獻[3]中CHF 的相關診斷標準擬定?；颊哂凶笮姆繑U大、左心室肥厚或心臟舒張功能異常；B 型利鈉肽（BNP）＞35 ng/L 和（或）N 末端B 型腦鈉肽前體（NT-proBNP）＞125 ng/L；左心室射血分數(shù)（LVEF）＜50%。

1.2 辨證標準符合文獻[4]中心腎陽虛證的辨證標準。主癥：心悸，胸悶氣喘，氣短乏力，惡寒肢冷；次癥：面色灰青，肢體浮腫，腹脹，大便溏瀉；舌虛胖或淡胖，苔薄白，脈沉細。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；年齡≥40 歲；病程≥1 年；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；對研究藥物無過敏，無過敏體質；患者知情研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準合并內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病或有嚴重感染；有精神疾病或惡性腫瘤；嚴重肝腎功能不全；有肺栓塞、嚴重心律失常、心源性休克等致命性危險因素。

1.5 一般資料選取2018 年1 月—2020 年10 月杭州市富陽區(qū)第二人民醫(yī)院收治的90 例CHF 患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為治療組、對照組各45 例。治療組男24例，女21 例；病程1～8年，平均（4.78±1.23）年；年齡40～76歲，平均（62.36±8.74）歲；病理類型：缺血性心臟病20例，高血壓心臟病15例，擴張性心臟病10 例；NYHA 心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級25 例。對照組男26例，女19 例；病程1～10年，平均（5.02±1.35）年；年齡41～75歲，平均（63.54±7.98）歲；病理類型：缺血性心臟病21例，高血壓心臟病18例，擴張性心臟病6 例；NYHA 心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級28 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗方案獲得杭州市富陽區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（倫理批號：20210111）。

2 治療方法

2.1 對照組給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）治療，每次47.5 g，每天1 次；螺內(nèi)酯片（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32020077）治療，每次20 mg，每天1 次。以4 周為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

2.2 治療組在對照組治療基礎上加用補腎啟樞強心顆粒治療。處方：茯苓、黨參、炮附子各15 g，炒菟絲子12 g，陳皮、白術、豬苓、淫羊藿、五加皮、麩炒澤瀉各10 g，桂枝、炙甘草各6 g（均為顆粒劑，由杭州市富陽區(qū)第二人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一制作），每天1劑，開水沖拌溶解300 mL，早晚2 次各服150 mL。以4 周為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。根據(jù)癥狀的嚴重程度，主癥（心悸、胸悶氣喘、氣短乏力、惡寒肢冷）計0、2、4、6分，次癥（面色灰青、肢體浮腫、腹脹、大便溏瀉）計0、1、2、3分，舌脈不計分，分值越低癥狀越輕[4]。②心功能。采用彩色多普勒超聲心動圖檢測2 組治療前后心功能指標，包含LVEF、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。③血清炎癥因子。采用全自動生化分析儀檢測2 組血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，酶聯(lián)免疫測定（ELISA）試劑盒檢測2 組治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④不良反應。觀察2 組惡心嘔吐、心動過緩、頭痛、便秘不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS21.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗、配對t檢驗進行組間及組內(nèi)比較；計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考文獻[4]并結合臨床擬定。顯效：中醫(yī)證候積分減少率＞70%，NYHA 心功能分級改善＞2 級；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少率≤70%，1 級≤NYHA 心功能分級改善≤2 級；無效：中醫(yī)證候積分減少率＜30%，NYHA 心功能分級改善＜1級，或惡化。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，治療組、對照組總有效率分別為95.56%、80.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、心功能指標比較見表2。2 組治療前中醫(yī)證候積分、LVEDV、LVESV、LVEF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后中醫(yī)證候積分、LVEDV、LVESV 水平低于治療前（P＜0.05），LVEF 水平高于治療前（P＜0.05）；治療組治療后中醫(yī)證候積分、LVEDV、LVESV 水平低于對照組（P＜0.05），LVEF 水平高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、心功能指標比較（）

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、心功能指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后血清炎癥指標比較見表3。2 組治療前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平低于治療前（P＜0.05），且治療組治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清炎癥指標比較（）

表3 2 組治療前后血清炎癥指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較見表4。治療組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

CHF 是常見的臨床疾病，現(xiàn)代醫(yī)學認為治療CHF 的關鍵在于調節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與阻礙心室重塑[5]。螺內(nèi)酯為臨床常用一種利尿藥物，能通過競爭性結合包漿中醛固酮受體，有效發(fā)揮拮抗醛固酮的排鉀、保鈉作用；美托洛爾作為β-受體阻滯劑，可明顯抑制腎上腺素能受體，發(fā)揮減弱心肌收縮力、減少心肌耗氧量與心臟損傷，改善血管與左心室重塑功能作用，2 種藥物聯(lián)合應用能明顯減緩心肌纖維化，抑制細胞凋亡[6]。故選擇螺內(nèi)酯、美托洛爾作為本研究的對照藥物。中醫(yī)將CHF 歸屬于心悸范疇，病機為心腎氣陽虛，瘀血水泛，治療以益氣溫陽、通脈利水為原則。補腎啟樞強心顆粒方中黨參、炮附子、淫羊藿溫腎助陽、益氣健脾、強心啟樞，共為君藥。茯苓、豬苓、麩炒澤瀉健脾淡滲、利水祛痰，白術益氣健脾、滲濕利水，陳皮健脾調中、燥濕化痰，桂枝溫陽化氣、溫經(jīng)通脈，共為臣藥；炒菟絲子、五加皮補益肝腎、健脾利水，共為佐藥；炙甘草調和諸藥，為使藥。全方合用，有溫腎助陽、強心健脾、利濕化痰之功。本研究發(fā)現(xiàn)治療組臨床總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，提示補腎啟樞強心顆粒聯(lián)合西藥治療CHF 的臨床療效優(yōu)于西藥，能有效緩解患者中醫(yī)癥狀。

研究認為炎癥反應參與CHF 的發(fā)生發(fā)展過程，隨著CHF 發(fā)展，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎癥因子水平逐漸上升，表明血清炎癥因子水平與CHF 病情嚴重程度密切相關[7]。本研究治療組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、LVEDV、LVESV 水平低于對照組，LVEF 水平高于對照組，提示補腎啟樞強心顆粒聯(lián)合西藥治療有助于抑制CHF 患者炎癥反應，改善心功能。現(xiàn)代藥理學研究表明，附子有效成分烏頭堿有促進心肌收縮、提高心率、保護心肌、抗心律失常、擴張血管及調節(jié)免疫功能作用[8]；茯苓中多糖成分有抗炎、抗氧化及調節(jié)免疫作用[9]；桂枝揮發(fā)油中桂皮醛成分可有效保護血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮抗炎、擴張血管、增加冠狀動脈血流量、保護心肌細胞及改善心功能作用[10]；澤瀉水提取物與醇提物中的萜類成分有明顯利尿、抗動脈硬化活性[11]；白術有擴張血管、保護心血管、減輕心臟前負荷、抗炎作用[12]。此外，治療組不良反應發(fā)生率低于對照組，表明補腎啟樞強心顆粒聯(lián)合西藥治療有利于減少西藥引起的不良反應。

綜上所述，補腎啟樞強心顆粒聯(lián)合西藥治療CHF 療效確切，能夠明顯提高患者心功能，減輕炎癥反應，安全性較高。