基于數(shù)據(jù)挖掘分析中藥外治急性濕疹的用藥規(guī)律

呂慧 宋業(yè)強(qiáng)

摘要：目的? 基于數(shù)據(jù)挖掘分析近20年中藥復(fù)方外用治療急性濕疹的用藥規(guī)律，為臨床治療急性濕疹提供科學(xué)的組方依據(jù)和研究方向。方法? 以“急性濕疹”和“中藥”、“濕敷”、“塌漬”、“外洗”等為關(guān)鍵詞，通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed），檢索2002年1月—2022年4月與中藥外治濕疹相關(guān)的所有文獻(xiàn)，并收集文獻(xiàn)中記載的外用藥方。運(yùn)用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)并對(duì)其進(jìn)行用藥頻次、性味歸經(jīng)分析，運(yùn)用IBM SPSS Modeler18.0、IBM SPSS Statistics28.0.1軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析。結(jié)果? 共納入109篇文獻(xiàn)，記載了109個(gè)外用藥方，頻次排名前10的高頻藥物依次為苦參、黃柏、白鮮皮、地膚子、蛇床子、馬齒莧、甘草、蒼術(shù)、大黃、防風(fēng)，中藥以性寒味苦為主，主入肝、胃二經(jīng)，高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析二階關(guān)聯(lián)規(guī)則中支持度最高的是黃柏-苦參，三階關(guān)聯(lián)規(guī)則中支持度最高的是蛇床子-黃柏-苦參，聚類分析分類為9類中藥。結(jié)論? 通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)中藥外用治療急性濕疹的以“清熱燥濕、祛風(fēng)止癢、涼血解毒”為主要原則，藥理作用以免疫調(diào)節(jié)、抗炎、殺菌、抗過(guò)敏為主，為臨床治療提供依據(jù)和研究方向。

關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)挖掘；急性濕疹；中藥外用；用藥規(guī)律

中圖分類號(hào)：R758.23????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A????? 文章編號(hào)：1007-2349（2023）06-0023-05

Analysis of Medication Rule of TCM External Treatment of Acute Eczema Based on Data Mining

LV Hui¹， SONG Ye-qiang²

（1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China;

2.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China）

【Abstract】Objective： To analyze the medication rule of TCM compound external use in the treatment of acute eczema in recent 20 years based on data mining so as to provide scientific prescription basis and research direction for clinical treatment of acute eczema. Methods： With the keywords of acute eczema， traditional Chinese medicine， wet compress， collapse stains and external washing and through CNKI， VIP， Wangfa Data and SinoMed， all literature related to external treatment of eczema with traditional Chinese medicine from January 2002 to April 2022 were searched， and the external use prescriptions recorded in the literature were collected. Microsoft Excel was used to establish a database， and their medication frequency， property and taste and channel tropism were analyzed. The association rule analysis and cluster analysis of high-frequency herbs were conducted by using IBM SPSS Modeler18.0 and IBM SPSS Statistics28.0.1 software. Results： A total of 109 literature was included， which recorded 109 external use prescriptions. The top 10 high-frequency herbs were Sophorae， Phellodendri， Dictamni， Fructus kochiae， Fructus cnidii， Portulaca， Glycyrrhiza， Atractylodis， Rhubarb and Sapshnikoviae. The properties of the herbs were mainly cold and bitter， and mainly entered liver and stomach channels. Among the second-order association rules of high-frequency herb association analysis， the highest degree of support was Sophorae-Phellodendri. Among the third-order association rules， the highest degree of support was Fructus cnidii-Phellodendron-Sophorae. The herbs were classified into 9 kinds of traditional Chinese medicines by cluster analysis. Conclusions： Through data mining， it is concluded that the main principles of external use of traditional Chinese medicine in the treatment of acute eczema are"clearing heat and drying dampness， dispelling wind and relieving itching， cooling blood and detoxifying". Pharmacological effects mainly include immune regulation， anti-inflammation， anti-bacteria and anti-allergy， which provides a basis and research direction for clinical treatment.

【Key words】Data Mining; Acute Eczema; TCM External Use; Medication Rule

濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的真皮淺層及表皮炎癥，具有劇烈瘙癢、對(duì)稱分布、發(fā)作反復(fù)、發(fā)病率高等特點(diǎn)，我國(guó)一般人群患病率可高達(dá)7.5%^［1］，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。濕疹根據(jù)病程和臨床特點(diǎn)可以分為急性濕疹、亞急性濕疹和慢性濕疹。急性濕疹起病急，臨床皮損呈多形性，常表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上針尖至粟粒大小的丘疹、水皰，有明顯的滲出，搔抓可至糜爛、繼發(fā)感染^［2］。臨床上西醫(yī)常采用激素、抗組胺治療等，有較明顯的副作用，中醫(yī)治療濕疹方面歷史悠久^［3］，中醫(yī)治療濕疹除可辨證論治口服中藥外，中藥外治是臨床常用方法之一，藥物能夠直接接觸皮損，尤適用于急性濕疹。本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)近20年發(fā)表的有關(guān)中藥外治急性濕疹文獻(xiàn)中的處方進(jìn)行研究，探索中藥外治急性濕疹的臨床用藥規(guī)律。

1? 材料與方法

1.1? 處方來(lái)源? 通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)，使用“濕疹”、“中藥”、“濕敷”、“塌漬”、“外洗”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，按文獻(xiàn)發(fā)表的時(shí)間排序收集2002年1月—2022年4月有關(guān)中藥外治急性濕疹的所有相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）明確診斷為急性濕疹。（2）研究類型為臨床療效觀察，治療組以中藥外治進(jìn)行，有明確的療效統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。（3）處方中藥數(shù)量大于1且組成、用法、用量均完整。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）診斷為亞急性濕疹或慢性濕疹。（2）綜述、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、醫(yī)案報(bào)道類文獻(xiàn)。（3）Meta分析、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)類文獻(xiàn)。（4）動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)。（5）治療組僅有1味中藥的文獻(xiàn)。

1.4? 數(shù)據(jù)規(guī)范完善? 將所有處方錄入Microsoft Excel軟件中建立中藥外用治療急性濕疹的數(shù)據(jù)庫(kù)，并參照2020年版《藥典》及《中華本草》對(duì)處方中藥錄入性味歸經(jīng)并對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“公英”統(tǒng)一為“蒲公英”，“雙花”、“銀花”均統(tǒng)一為“金銀花”，“白蘚皮”、“白癬皮”均統(tǒng)一為“白鮮皮”等；特殊炮制方法“炒梔子”、“炒薏米仁”統(tǒng)一為“麩炒梔子”、“麩炒薏苡仁”；炮制方法或用藥部位不同的藥物進(jìn)行保留，如“百部”和“蜜百部”、“車前子”和“車前草”。

1.5? 數(shù)據(jù)分析? 運(yùn)用Microsoft Excel軟件進(jìn)行藥物頻次、性味歸經(jīng)分析，運(yùn)用IBM SPSS Modeler18.3和Cytoscape3.8.2繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，基于Apriori算法設(shè)置最低支持度為15，最小規(guī)則置信度為80，最大前兩項(xiàng)為2進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用IBM SPSS Statistics28.0.1軟件對(duì)高頻藥物聚類分析。

2? 結(jié)果

2.1? 用藥頻次? 經(jīng)過(guò)檢索及條件篩選，共納入109篇文獻(xiàn)，獲得中藥外用處方109個(gè)，包含125味中藥，對(duì)所得中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，用藥總頻次為820次，根據(jù)用藥頻次排序后，位居前10的高頻藥物有苦參、黃柏、白鮮皮、地膚子、蛇床子、馬齒莧、甘草、蒼術(shù)、大黃、防風(fēng)，用藥頻次在8次以上者共有28味中藥，見(jiàn)表1。

2.2? 性味歸經(jīng)? 運(yùn)用Microsoft Excel軟件統(tǒng)計(jì)所有藥物的性味歸經(jīng)，計(jì)算出頻率，見(jiàn)表2、表3，并制作雷達(dá)圖將其可視化（見(jiàn)圖1-3）。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)用藥四氣以寒為主，頻數(shù)509次，頻率為62.07%，五味以苦、辛為主，苦味頻數(shù)533次，頻率為45.02%，辛味頻數(shù)260次，頻率為21.96%，主要入肝、胃經(jīng)，頻率分別為18.72%、14.47%。

2.3? 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析? 運(yùn)用IBM SPSS Modeler18.3構(gòu)建高頻藥物網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)規(guī)則圖（見(jiàn)圖4），將網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)導(dǎo)出到Excel進(jìn)行進(jìn)一步處理后，通過(guò)Cytoscape3.8.2根據(jù)degree值進(jìn)一步優(yōu)化（見(jiàn)圖5），圖中中藥所在節(jié)點(diǎn)越大、顏色越深、透明度越低，則該中藥出現(xiàn)的頻數(shù)越高，degree值越高，在網(wǎng)絡(luò)中越重要；兩個(gè)中藥之間的連線越粗、顏色越深、透明度越低，說(shuō)明兩個(gè)中藥共現(xiàn)的強(qiáng)度越高，主要配伍為苦參-黃柏。運(yùn)用Aprior算法設(shè)置最低條件支持度為15%，最小規(guī)則置信度為80%，最大前項(xiàng)數(shù)為2對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果顯示，高頻藥物二階關(guān)聯(lián)規(guī)則中黃柏-苦參的支持度最高為71.56%，置信度為83.33%，三階關(guān)聯(lián)規(guī)則中蛇床子-黃柏-苦參的支持度最高為29.36%，置信度為90.63%。

2.4? 高頻藥物聚類分析? 運(yùn)用IBM SPSS Statistics28.0.1對(duì)于頻次排名前25的高頻藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見(jiàn)圖6。將距離定為20，聚類分析可歸為9類中藥。

3? 討論

濕疹最早記載于東漢張仲景的《金匱要略》：“浸淫瘡從口流向四肢者可治，從四肢流來(lái)入口者不可治”。急性期濕疹中醫(yī)常稱“浸淫瘡”“旋耳瘡”等，中醫(yī)認(rèn)為本病多因先天稟賦不耐，加之外感風(fēng)濕暑熱之邪；或因心氣推動(dòng)不足，氣血津液運(yùn)行不暢；或因嗜食辛辣刺激之品，脾失運(yùn)化，情志不暢，肝失疏泄，肺失宣發(fā)等，導(dǎo)致水液代謝失常，水濕內(nèi)停，郁而化熱；或因腎陽(yáng)不足，不能蒸騰氣化，濕熱蘊(yùn)于肌膚所致^［4-5］。西醫(yī)認(rèn)為濕疹是一種遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、皮膚炎癥反應(yīng)，常由多種因素導(dǎo)致，如搔抓、摩擦、熱水洗燙、刺激性藥物、微生物感染等，與環(huán)境、遺傳、精神因素等亦密不可分，治療上以緩解炎癥、減輕瘙癢、修復(fù)皮膚屏障為主要原則，常口服抗組胺藥、抗生素，或外用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗菌藥等^［6］。

根據(jù)用藥頻次排序及性味歸經(jīng)分析，發(fā)現(xiàn)位列前10的高頻藥物依次為苦參、黃柏、白鮮皮、地膚子、蛇床子、馬齒莧、甘草、蒼術(shù)、大黃、防風(fēng)，多具有清熱燥濕解毒、祛風(fēng)止癢之功，濕疹最主要的病機(jī)為濕熱蘊(yùn)膚^［7］，故治療原則以清熱利濕為主。從四氣五味分析來(lái)看，則以性寒味苦為主，濕疹急性期皮損多色紅，紅斑基礎(chǔ)上有丘皰疹、小水皰，甚至糜爛滲出、滋水淋漓，多屬風(fēng)熱、血熱或濕熱^［8］，熱象明顯，因苦能泄能燥，寒能化熱，故所選中藥多以性寒味苦為主。除苦寒之品，所選外用中藥不乏辛、甘之品，《素問(wèn)·至真要大論》^［9］曰“風(fēng)淫于內(nèi)，治以辛涼，佐以苦，以甘緩之，以辛散之。熱淫于內(nèi)，治以咸寒，佐以甘苦，以酸收之，以苦發(fā)之。濕淫于內(nèi)，治以苦熱，佐以酸淡，以苦燥之，以淡泄之。”辛能散能行，可以起到行氣活血解表的作用，可發(fā)散急性濕疹外感風(fēng)濕熱邪，甘能補(bǔ)益和中，使整方祛邪不傷正、清熱不傷陰。除寒性藥物外，同時(shí)也用了較多溫性藥物，既能防止苦寒?dāng)∥?，又能溫脾?yáng)，助腎陽(yáng)，以助水液運(yùn)化輸布，蒸騰氣化。從歸經(jīng)來(lái)看，主入肝、胃二經(jīng)，《醫(yī)宗金鑒·血風(fēng)瘡》曰：“此證由肝、脾二經(jīng)濕熱，外受風(fēng)邪襲于皮膚?！备问栊鼓軌蛲苿?dòng)脾胃的運(yùn)化，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，胃主受納腐熟水谷，肝失疏泄、胃失和降，則脾運(yùn)化功能失常，水液運(yùn)化代謝失常，聚而生濕^［10］。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到支持度排名前7的藥對(duì)分別為黃柏-苦參、白鮮皮-苦參、地膚子-苦參、蛇床子-苦參、黃柏-蛇床子-苦參、黃柏-地膚子-苦參、黃柏-白鮮皮-苦參，其中共涉及到苦參、黃柏、白鮮皮、地膚子、蛇床子5味。苦參苦寒，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)，清熱燥濕，殺蟲(chóng)止癢，利尿，臨床用于熱痢、陰癢陰腫、濕疹、皮膚瘙癢、麻風(fēng)疥癬等，苦參中的苦參堿、氧化苦參堿等成分具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)等作用^［11］。黃柏苦寒，歸腎、膀胱經(jīng)，清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡，擅清下焦?jié)駸幔R床常用于用于濕熱瀉痢，帶下陰癢，瘡瘍腫毒，濕疹等，研究發(fā)現(xiàn)^［12］濕疹的發(fā)生與真菌、細(xì)菌、尤其是金黃色葡萄球菌的感染密切相關(guān)，而黃柏中含有的小檗堿、黃柏堿、藥根堿等成分，對(duì)金黃色葡萄球菌、真菌具有一定的抑制作用，并且具有顯著的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用^［13］。白鮮皮苦寒，歸脾、胃、膀胱經(jīng)，清熱燥濕，祛風(fēng)解毒，常用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩等，地膚子辛、苦、寒，歸腎、膀胱經(jīng)，清熱利濕，祛風(fēng)止癢，常用于用于陰癢帶下，風(fēng)疹，濕疹，皮膚瘙癢，白鮮皮提取物能抑制細(xì)胞免疫、體液免疫反應(yīng)等，白鮮皮中的生物堿、檸檬苦素等成分具有抗炎、抑菌的作用^［14］，“白鮮皮-地膚子”煎煮液中的地膚子皂苷Ic具有抗炎、抗過(guò)敏、抗瘙癢等作用^［15］，二者常作為常用藥對(duì)用于治療急性濕疹。蛇床子辛、苦、溫；有小毒，歸腎經(jīng)，燥濕祛風(fēng)，殺蟲(chóng)止癢，溫腎壯陽(yáng)，臨床常用于陰癢帶下，濕疹瘙癢，濕痹腰痛，腎虛陽(yáng)痿，蛇床子的主要化學(xué)成分是蛇床子素、花椒毒素等香豆素類化合物，蛇床子素可以降低TNF-α、IL-6和白介素-1β等炎性因子發(fā)揮抗炎作用，并且能夠通過(guò)抑制活化的肥大細(xì)胞脫顆粒來(lái)治療過(guò)敏性皮膚病^［16］。

通過(guò)高頻藥物聚類分析，可大致分為9類中藥。第1類防風(fēng)、蟬蛻、白鮮皮、地膚子、荊芥、薄荷，此類中藥能夠清熱祛風(fēng)解表，燥濕止癢透疹；第2類蛇床子、花椒、苦參、金銀花，此類藥物能夠燥濕殺蟲(chóng)止癢；第3類白礬、土茯苓，此類中藥能夠解毒除濕止癢；第4類蒲公英、野菊花，此類中藥能夠清熱解毒消腫；第5類大黃、黃芩，此類中藥能夠清熱涼血、瀉火解毒；第6類甘草，此中藥能夠調(diào)和諸藥；第7類五倍子，此中藥能夠收濕斂瘡；第8類蒼術(shù)、梅花冰片、黃柏，此類藥物能夠燥濕健脾；第9類紫草、龍膽、馬齒莧、地榆，此類藥物能夠清熱涼血止血。以上9類中藥以清熱燥濕止癢為主，又兼有解表、解毒、涼血、健脾等功效。

基于數(shù)據(jù)挖掘探究近20年中藥外治急性濕疹的處方發(fā)現(xiàn)，中藥外治急性濕疹以“清熱燥濕、祛風(fēng)止癢、涼血解毒”為主要治療原則，選用中藥多性甘味苦，主入肝、胃二經(jīng)，常以苦參、黃柏、白鮮皮、地膚子、蛇床子等中藥配伍使用。

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（收稿日期：2022-06-28）