血清Adropin蛋白、HMGB1蛋白、IL-18與高血壓腦出血患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

陸莉琳,盧 躍,徐惠娟

(浙江省榮軍醫(yī)院 1.急診內(nèi)科;2.重癥監(jiān)護(hù)室;3.藥劑科,浙江 嘉興 314001)

腦出血病因復(fù)雜,以高血壓腦出血為常見(jiàn),致死致殘風(fēng)險(xiǎn)高[1]。有研究[2-3]認(rèn)為,高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)、白細(xì)胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等血清細(xì)胞因子參與了高血壓腦出血病變過(guò)程,檢測(cè)該類因子在疾病評(píng)估及預(yù)后判斷方面具有重要參考意義。能量平衡相關(guān)蛋白(Adropin)是一種與能量平衡有關(guān)的分泌性蛋白,分布于多個(gè)器官中,主要參與心血管代謝疾病的發(fā)展,有研究[4-5]發(fā)現(xiàn)Adropin蛋白通過(guò)Notch1信號(hào)通路維持小鼠腦出血后的血腦屏障功能。目前,關(guān)于血清學(xué)指標(biāo)在高血壓腦出血疾病評(píng)估的觀點(diǎn)尚有爭(zhēng)議。本研究觀察高血壓腦出血患者的血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,分析其與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年8月在本院診治的高血壓腦出血患者126例作為觀察組,其中男73例、女53例,年齡56～79歲,平均(64.27±8.69)歲。選取同期健康體檢者60名作為對(duì)照組,其中男41例、女19例;年齡51～78歲,平均(65.20±11.25)歲。觀察組和對(duì)照組的性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)浙江省榮軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(2018倫審研第(18)號(hào))。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病后24 h內(nèi)入院,通過(guò)影像學(xué)檢查確診,并符合高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②既往有確切的高血壓病史,并符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];③年齡50～80歲,有完整的臨床病理資料;④患者及其親屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性高血壓;②其他因素所致腦出血,如腦外傷、腦血管動(dòng)脈畸形及顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂等;③合并惡性腫瘤、阿爾茨海默病、凝血功能障礙及嚴(yán)重心肝腎等臟器功能異常者;④既往有顱腦手術(shù)史;⑤認(rèn)知功能障礙及精神異常者。

1.3 觀察指標(biāo) 收集所有觀察對(duì)象的血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,比較觀察組和對(duì)照組間、不同病情嚴(yán)重程度患者間、不同預(yù)后情況患者間的差異?；颊卟∏閲?yán)重程度根據(jù)神經(jīng)功能缺損(neurological deficit score,NIHSS)評(píng)分[8]評(píng)估:NIHSS評(píng)分<15分為輕度,15～20分為中度,>20分為重度,NIHSS評(píng)分越低,神經(jīng)功能缺損越輕;預(yù)后情況根據(jù)患者入院6個(gè)月后復(fù)診或電話隨訪時(shí)的格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評(píng)分[9]評(píng)估:GOS評(píng)分4～5分為預(yù)后良好,1～3分為預(yù)后不良;GOS評(píng)分越高,患者預(yù)后越好。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組Adropin、HMGB1、IL-18水平比較 與對(duì)照組比較,觀察組患者的血清Adropin水平降低、HMGB1、IL-18水平升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組血清Adropin、HMGB1、IL-18水平的比較

2.2 Adropin、HMGB1、IL-18水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 根據(jù)NIHSS評(píng)分,高血壓腦出血患者中病情輕度49例、中度45例、重度32例。重度組Adropin水平低于其他2組,HMGB1、IL-18水平高于其他2組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。Pearson分析顯示,高血壓腦出血患者的Adropin水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r= - 0.607,P<0.05),HMGB1、IL-18與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.524、0.476,均P<0.05)。

表2 不同病情嚴(yán)重程度患者間Adropin、HMGB1、IL-18水平的比較

2.3 Adropin、HMGB1、IL-18水平與患者預(yù)后的關(guān)系 根據(jù)隨訪時(shí)GOS評(píng)分,高血壓腦出血患者中預(yù)后良好79例、預(yù)后不良47例。與預(yù)后良好患者比較,預(yù)后不良組的Adropin水平降低,HMGB1、IL-18水平升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。Pearson分析顯示,高血壓腦出血患者的Adropin水平與GOS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.549,P<0.05),HMGB1、IL-18與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.428、-0.511,均P<0.05)。

表3 不同預(yù)后情況患者的Adropin、HMGB1、IL-18水平比較

3 討論

近些年來(lái),隨著分子生物學(xué)及臨床檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展,血清學(xué)檢查在高血壓腦出血中的評(píng)估作用逐漸受到重視[10-11]。喬衛(wèi)東等[12]研究發(fā)現(xiàn),血清Adropin蛋白表達(dá)與高血壓腦出血患者病情及預(yù)后密切相關(guān),同時(shí)也可作為該類患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。HMGB1屬于一種潛在的炎癥介質(zhì),與腦出血后病情進(jìn)展相關(guān),具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用[13]。IL-18也是一種炎癥介質(zhì),主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,也可由神經(jīng)組織產(chǎn)生,參與高血壓腦出血的炎癥反應(yīng),且與患者腦損傷程度及預(yù)后密切相關(guān)[3]。

本研究發(fā)現(xiàn),觀察組Adropin水平低于對(duì)照組,HMGB1、IL-18水平高于對(duì)照組。說(shuō)明Adropin在高血壓腦出血患者血清中低表達(dá),HMGB1、IL-18在患者血清中高表達(dá),即Adropin、HMGB1、IL-18參與了高血壓腦出血的病情進(jìn)展。腦出血損傷血管,機(jī)體代償性保護(hù)血管內(nèi)皮,通過(guò)過(guò)度消耗Adropin以抵抗血管損傷,導(dǎo)致Adropin水平降低;而腦出血患者神經(jīng)受損,壞死細(xì)胞的細(xì)胞膜損壞,廣泛存在于各種組織的HMGB1從胞內(nèi)向胞外釋放,與炎癥因子IL-18一起參與炎癥反應(yīng)。本研究通過(guò)NIHSS量表劃分不同病情嚴(yán)重程度的患者,比較發(fā)現(xiàn),Adropin水平隨著患者病情加重而降低,HMGB1、IL-18水平隨著患者病情加重而升高。

此外,本研究還發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組Adropin水平低于預(yù)后良好組,HMGB1、IL-18水平高于預(yù)后良好組。說(shuō)明Adropin水平越低,HMGB1、IL-18水平越高,患者病情越嚴(yán)重,預(yù)后越差?；诖?本研究分析了Adropin、HMGB1、IL-18水平與NIHSS、GOS評(píng)分的相關(guān)性,結(jié)果顯示:高血壓腦出血患者的Adropin水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān),與GOS評(píng)分呈正相關(guān);HMGB1、IL-18水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān),與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步說(shuō)明臨床上通過(guò)檢測(cè)血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,對(duì)高血壓腦出血患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷具有重要的指導(dǎo)意義。

綜上所述,高血壓腦出血患者血清中,Adropin水平呈低表達(dá),HMGB1、IL-18水平呈高表達(dá),且三者與患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。