基于數(shù)據(jù)挖掘分析含鉤藤方劑的配伍及組方規(guī)律

王生，丁韓夢

1 南陽張仲景醫(yī)院，南陽 473000；2 南陽醫(yī)學高等專科學校，南陽 473004

中藥鉤藤為茜草科植物鉤藤Uncariarhynchophylla（Miq.）Miq.ex Havil.、大葉鉤藤UncariamacrophyllaWall.、毛鉤藤Uncaria hirsutaHavil.、華鉤藤Uncariasinensis（Oliv.）Havil.或無柄果鉤藤UncariasessilifructusRoxb.的干燥帶鉤莖枝［1］，其始載于《名醫(yī)別錄》［2］，“微寒，無毒。主小兒寒熱，十二驚癇”。作為治療驚癇抽搐、頭痛眩暈的常用中藥，《藥性論》［3］謂鉤藤“味甘，平；主小兒驚啼”；《本草正》［4］稱其“專理肝風相火之病”?，F(xiàn)代研究［5-6］表明，鉤藤中含有生物堿、黃酮類、萜類及苷類等多種有效成份，且具有消炎、降壓、止痛、抗癲癇等藥理作用［7-8］。在與其他中藥配伍時，鉤藤多發(fā)揮清熱平肝、息風止痙等功效；同時，以鉤藤為主要配伍的方劑，如天麻鉤藤飲（《中醫(yī)內(nèi)科雜病證治新義》）、羚角鉤藤飲（《通俗傷寒論》）、鉤藤散（《太平圣惠方》）等在臨床也較為常用。但目前尚缺乏含鉤藤方劑配伍及組方規(guī)律的研究報道。基于此，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的原理和方法對含鉤藤方劑的中藥組成、配伍關聯(lián)、組方規(guī)律等進行挖掘分析，以期為鉤藤的臨床應用提供相應參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究以“鉤藤”“雙鉤藤”等為關鍵詞，收集《中國藥典》（2020 版）［1］、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》（全20 冊）、《新編國家中成藥》（2002 版）［9］等專業(yè)書籍中的相關中藥方劑，并將方劑的名稱、中藥組成、功能主治等重要信息錄入Excel 2017 軟件中。

對于方劑名稱不同，但中藥組成及功能主治相同或相似的只計1 次，如小兒七星茶糖漿［《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》（第九冊）］與小兒七星茶口服液［《中國藥典》（2020 版）］。

1.2 數(shù)據(jù)的錄入與規(guī)范化

為保證數(shù)據(jù)錄入的準確性，本研究采取雙人錄入雙人檢查的原則，同時排除只含“鉤藤”或組成不全的方劑。根據(jù)《中藥學》（新世紀第四版）［10］和《中國藥典》（2020 版）規(guī)范處理錄入的中藥藥名，如“雙鉤藤”規(guī)范為“鉤藤”、“生地”“地黃”“鮮生地”統(tǒng)一為“生地黃”、“黃耆”“炙黃芪”統(tǒng)一為“黃芪”等。如某味中藥涉及多種性味歸經(jīng)，則全部統(tǒng)計在內(nèi)；為方便統(tǒng)計中藥的基本屬性，中藥性味中的“大熱”“微苦”等則分別統(tǒng)一為“熱”“苦”。另參考《中醫(yī)臨床診療術語第2 部分：證候》（2021版）［11］規(guī)范涉及方劑的所治疾病。

1.3 數(shù)據(jù)處理與分析

利用Excel 2017 軟件構建中藥二分變量數(shù)據(jù)庫，即某味中藥在方劑中出現(xiàn)則記為1，未出現(xiàn)則記為0。利用Excel 2017 軟件的相關功能統(tǒng)計含鉤藤方劑涉及中藥的使用頻次、性味歸經(jīng)、功效等基本信息；同時借助VOSviewer 1.6.15 軟件展示含鉤藤方劑的配伍密度，并結合使用頻次確定常用中藥?；贏priori 算法、借助IBM SPSS Modeler 18.0軟件挖掘方劑間潛在的中藥配伍關聯(lián)，設置支持度閾值≥0.2、置信度閾值≥0.6，最大前項數(shù)設置為5，并對關聯(lián)規(guī)則進行可視化展示。

2 結果

2.1 單味中藥使用情況分析

經(jīng)去重、合并，本研究共納入313 首含鉤藤方劑，涉及中藥330 味，累計使用頻次為4081 次。統(tǒng)計顯示，含鉤藤方劑中，最多的方劑涉及45 味中藥，最少的方劑僅包含2 味中藥。利用VOSviewer 1.6.15 軟件展示各中藥與鉤藤的配伍密度（圖1），該配伍密度圖涉及330 個節(jié)點及9547 條配伍聯(lián)系。由配伍區(qū)域顏色變化［12］可知，與鉤藤配伍的高頻中藥（使用頻次≥41 次）有26 味，具體中藥名稱、使用頻次與功效分類見表1。其中，甘草、天麻、朱砂、僵蠶、牛黃等中藥常與鉤藤配伍聯(lián)用。

表1 含鉤藤方劑中的26 味高頻中藥（使用頻次≥41 次）

圖1 含鉤藤方劑涉及中藥的配伍密度圖

2.2 含鉤藤方劑涉及中藥的功效分類統(tǒng)計分析

根據(jù)《中藥學》（新世紀第四版）［10］對含鉤藤方劑涉及中藥的功效進行分類和統(tǒng)計分析，共計20類（表2）。其中，平肝息風藥（1056 次）、清熱藥（494 次）、解表藥（448 次）、補虛藥（389 次）等在含鉤藤方劑中的使用頻次較高。

表2 含鉤藤方劑涉及中藥的功效分類統(tǒng)計

2.3 高頻中藥（使用頻次≥41 次）性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析

含鉤藤方劑中，高頻中藥（使用頻次≥41 次）的性味歸經(jīng)分布主要為：性涼，味甘，入肝經(jīng)；性寒，味甘，入心經(jīng)；性寒，味甘，入脾經(jīng)（圖2）。

圖2 含鉤藤方劑中的高頻中藥（使用頻次≥41 次）性味歸經(jīng)分布

2.4 高頻中藥（使用頻次≥41 次）關聯(lián)規(guī)則分析

基于已設置的參數(shù)，共得到高頻中藥（使用頻次≥41 次）關聯(lián)組合78 項，按支持度降序進行排列，排名前20 項關聯(lián)規(guī)則見表3，其關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖見圖3。含鉤藤方劑中，甘草、天麻、朱砂、僵蠶、牛黃等中藥與鉤藤之間具有較強的配伍關聯(lián)。

表3 含鉤藤方劑涉及高頻中藥（使用頻次≥41 次）的關聯(lián)規(guī)則分析

圖3 含鉤藤方劑中高頻中藥（使用頻次≥41 次）的關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡展示圖

2.5 含鉤藤方劑主治疾病分布情況分析

以方劑的功能主治為依據(jù)，并參閱《中醫(yī)臨床診療術語第2 部分：證候》（2021 版）［11］的疾病分類標準，統(tǒng)計含鉤藤方劑的主治疾病。結果顯示，鉤藤在臨床應用中較為普遍，與之配伍形成的方劑主治疾病也較為廣泛，包括眩暈（46 次）、驚風（43次）、癲癇（36 次）、中風（26 次）等（圖4）。

3 討論

作為平肝息風類中藥的代表，鉤藤在臨床中應用頗為廣泛。《雷公炮制藥性解》［13］載其“味甘苦……主小兒寒熱，諸種驚癇，胎風客忤”，并以“色黃而嫩鉤多者佳”；《本草新編》［14］亦有鉤藤“去風甚速，有風癥者，必宜用之”。《中國藥典》（2020 版）記載鉤藤可息風定驚、清熱平肝。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的方法，以含鉤藤的臨床方劑為研究對象，結合中醫(yī)藥基本理論探討和總結了鉤藤的臨床配伍和應用方向，以期為鉤藤的合理規(guī)范使用提供參考。

基于中藥配伍密度并結合各中藥的使用頻次可知，與鉤藤配伍的高頻中藥（使用頻次≥41 次）有26 味，其中甘草、天麻、朱砂、僵蠶、牛黃等最為重要。鉤藤可清肝定眩，天麻可平肝止眩，二者均入肝經(jīng)且皆具平肝息風等功效，且在名方天麻鉤藤飲（《中醫(yī)內(nèi)科雜病證治新義》）中共為君藥［15］。作為肝陽上亢型高血壓眩暈治療的經(jīng)典方劑，天麻鉤藤飲在治療偏頭痛、肝陽上亢型高血壓眩暈等方面的臨床療效均較佳，且不良反應少［16-17］。另外，白芍、陳皮、生地黃等常見中藥的使用頻次也較高，鉤藤、白芍、生地黃等配伍可見于羚角鉤藤湯（《通俗傷寒論》），方中鉤藤清熱息風，白芍、生地黃、甘草養(yǎng)陰柔肝，可用于治療原發(fā)性高血壓、腦出血等病癥［18］。可見，含鉤藤方劑中，與鉤藤相配伍中藥的功效不盡相同，只有合理搭配、相須配伍，才能更好地發(fā)揮各中藥的治療功效。

作為數(shù)據(jù)挖掘的常用方法，關聯(lián)規(guī)則結果可揭示單味中藥（鉤藤）的常用配伍。結果表明，甘草、天麻、朱砂、僵蠶、牛黃等中藥與鉤藤或各中藥之間均具有較強的配伍關聯(lián)，例如鉤藤-天麻、鉤藤-朱砂、鉤藤-牛黃-朱砂、鉤藤-僵蠶、朱砂-牛黃等藥味組合的支持度和置信度均較高，這與中藥配伍密度分析結果基本一致。同時該結果也提示，在臨床應用鉤藤治療疾病時，應多注重與這些中藥配伍，如鉤藤-天麻、鉤藤-僵蠶的藥味組合可見于方劑鉤藤飲子（《小兒藥證直訣》），該方為治療小兒驚風的經(jīng)典名方［19］。此外，作為中藥應用及臨床療效發(fā)揮的基本單元，方劑中的中藥間也需注意其各自的配伍比。有研究［20］證實，鉤藤與天麻配伍后可明顯加快天麻素的體內(nèi)分布和代謝，顯著縮短其在體內(nèi)的滯留時間。此外，吳麗紅［21］發(fā)現(xiàn)，當鉤藤和天麻的配比為4∶3 時可顯著提高相關有效成份的體內(nèi)血藥濃度，這為臨床療效的發(fā)揮奠定了基礎。

功效分類分析結果表明，與鉤藤配伍的中藥多屬平肝息風藥、清熱藥、解表藥、補虛藥。含鉤藤方劑中的高頻中藥（使用頻次≥41 次）的性味歸經(jīng)分布主要為：性涼，味甘，入肝經(jīng)；性寒，味甘，入心經(jīng)；性寒，味甘，入脾經(jīng)。臨床應用方面，含鉤藤方劑的主治疾病以眩暈、驚風、癲癇、中風等為主。既往研究［22］表明，眩暈的治療應堅持平肝潛陽、補益肝腎、解表祛痰等治則，而鉤藤、天麻、甘草、白芍等中藥在眩暈治療中居于核心地位［23-25］。《類證治裁》［26］有“肝風既平，眩暈斯止”的記載；同時秦后響等［27］發(fā)現(xiàn)治療眩暈的中藥性味歸經(jīng)主要是性寒，味甘，入肝經(jīng)、肺經(jīng)和脾經(jīng)，與本研究結果相似。

本研究納入的數(shù)據(jù)雖具有代表性，但其來源有限，因此基于以上數(shù)據(jù)所進行的挖掘結果可能會有失偏倚，未來仍需擴大數(shù)據(jù)來源、進一步研究來證實。綜上所述，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的原理和方法，結合中醫(yī)藥基本理論系統(tǒng)分析了含鉤藤方劑的單味中藥配伍密度、功效分類、性味歸經(jīng)、關聯(lián)規(guī)則及臨床主治疾病分布情況，探討了中藥鉤藤的配伍特點及組方規(guī)律，也揭示了鉤藤的臨床應用方向，為科學、規(guī)范使用鉤藤提供了一定依據(jù)和參考。