低劑量多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)用對重癥肺炎患兒臨床療效及血清炎癥因子的影響

趙慶坤，柳悅，馬統(tǒng)帥

商丘市第一人民醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)室，商丘 476000

重癥肺炎為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其多為病原菌感染所致，臨床癥狀以持續(xù)性咳嗽、高熱、呼吸困難及肺部出現(xiàn)濕啰音為主［1］。研究提示，在重癥肺炎治療過程中聯(lián)用多巴胺與多巴酚丁胺進(jìn)行干預(yù)，治療效果更佳［2］。另有研究指出，重癥肺炎患兒應(yīng)用多巴酚丁胺可緩解小兒組織器官的缺血缺氧狀態(tài)及心衰癥狀［3］?；诖?，本研究通過給予重癥肺炎患兒常規(guī)治療及聯(lián)用低劑量多巴胺與多巴酚丁胺等不同的治療方案，分析了其對患兒血清炎癥因子、血氣指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及臨床癥狀緩解時間的影響，以期為臨床治療小兒重癥肺炎提供一定的參考，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月～2021 年12 月期間于本院進(jìn)行重癥肺炎治療的130 例患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組65 例。對照組：男性31 例，女性34 例；年齡范圍1～9 歲，平均年齡（5.02±1.08）歲；病程范圍4～12 天，平均病程（6.64±0.36）天；細(xì)菌性肺炎者12 例，病毒性肺炎者18 例，真菌性肺炎者10 例，支原體肺炎者25 例；研究組：男性30 例，女性35 例；年齡范圍1～10 歲，平均年齡（5.16±1.24）歲；病程范圍5～12 天，平均病程（6.79±0.45）天；細(xì)菌性肺炎者11 例，病毒性肺炎者17 例，真菌性肺炎者11例，支原體肺炎者26 例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》［4］中相關(guān)內(nèi)容。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號2020-069），所有患者及家屬同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②均為病原體感染患兒。③年齡<12 歲者。④動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）<60mmHg，氧合指數(shù)［PaO2/吸入氣氧濃度（fractional concentration of inspired oxygen，F(xiàn)iO2）］<300，需行機(jī)械通氣者。⑤并發(fā)膿毒性休克者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對多巴酚丁胺、多巴胺等研究中使用藥物過敏者。②依從性差者。③患有先天性疾病、肝腎功能異?；蛎庖吖δ墚惓Ｕ摺?/p>

1.2 研究方法

對照組患兒入院后給予全面的病情評估，予以患兒氧氣面罩呼吸支持，并進(jìn)行吸痰、口腔分泌物清除，行血培養(yǎng)。完畢后給予患兒抗感染、平喘、利尿、擴(kuò)容治療，糾正患兒電解質(zhì)紊亂情況。在血培養(yǎng)結(jié)果未出前依靠經(jīng)驗用藥對患兒進(jìn)行治療。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用低劑量鹽酸多巴胺注射液［遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022492，規(guī)格2ml∶20mg］與鹽酸多巴酚丁胺注射液［錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20058536，規(guī)格2ml∶20mg（按C18H23NO3計）］。鹽酸多巴胺注射液劑量為2～5μg/（kg·min）；鹽酸多巴酚丁胺注射液劑量為2～5μg/（kg·min），均采用微泵微量持續(xù)性靜脈泵入，連續(xù)泵注12h，每天 1 次，連續(xù)5 天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價

于治療后評估。治療5 天內(nèi)患兒臨床癥狀及體征消失，胸片及實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常水平為顯效；治療5 天內(nèi)患兒臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，胸片及實驗室指標(biāo)明顯改善為有效；治療5 天后患兒臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，胸片及實驗室指標(biāo)顯示病情惡化或并無明顯變化為無效［2］。治療有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/每組總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清炎癥因子

分別于治療前后采集患兒清晨空腹肘靜脈血6ml，使用TD-4M 離心機(jī)（濟(jì)南鑫宇鑫醫(yī)療設(shè)備有限公司，r=10cm），以3000r/min 于21℃離心15min，取血清。采用AYW9000 全自動凝血儀（南京瑞麥科技開發(fā)有限公司）檢測兩組血清炎癥因子C 反應(yīng)蛋白（C reaction protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）。

1.3.3 血氣指標(biāo)及pH

分別測定兩組治療前后PaO2、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）以及pH。

1.3.4 臨床體征癥狀改善情況

記錄患兒呼吸困難、肺濕啰音、發(fā)紺、發(fā)熱等臨床體征癥狀改善時間。

1.3.5 肺功能指標(biāo)

分別于治療前后采用AS-507 肺功能檢測儀（日本美能公司）檢測兩組第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s 表示，行t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療有效率（96.92%）高于對照組（87.69%，P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效比較 n=65，n（%）

2.2 血清炎癥因子

治療前，兩組IL-6、CRP、IL-8 及TNF-α等血清炎癥因子水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP、IL-8 及TNF-α等血清炎癥因子水平均降低（P<0.05），且研究組各指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較 n=65，±s

表2 兩組血清炎癥因子水平比較 n=65，±s

IL-6（pg/ml）CRP（mg/L）IL-8（pg/ml）TNF-α（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組149.74±16.49組別13.49±5.91a 42.55±16.94 10.64±2.88a 54.94±11.64 9.82±2.67a 48.79±7.94 14.68±3.38a

續(xù)表

2.3 血氣指標(biāo)及pH

治療前，兩組PaO2、PaCO2等血氣指標(biāo)及pH 比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，兩組PaO2、pH 均升高（P<0.05），且研究組PaO2、pH 均高于對照組（P<0.05）；兩組PaCO2均降低（P<0.05），且研究組PaCO2低于對照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組動脈血氣指標(biāo)及pH 比較 n=65，±s

表3 兩組動脈血氣指標(biāo)及pH 比較 n=65，±s

PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓

組別PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）pH治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組42.2±4.870.5±6.4a64.6±8.244.2±5.9a7.24±0.237.49±0.25a對照組42.5±5.059.8±7.2a64.2±8.950.3±7.2a7.22±0.217.28±0.19a t 值0.2837.2830.2164.2970.4214.385 P 值0.7770.0000.8280.0000.6740.000

2.4 臨床癥狀及體征改善情況

研究組肺部啰音、發(fā)熱及呼吸困難緩解時間均低于對照組（P<0.05）（表4）。

表4 兩組臨床癥狀及體征改善情況比較 n=65，±s

表4 兩組臨床癥狀及體征改善情況比較 n=65，±s

組別肺部啰音緩解時間（h）發(fā)熱緩解時間（h）呼吸困難緩解時間（min）研究組84.16±10.6779.48±14.6440.16±9.69對照組129.54±26.8799.76±18.4768.16±13.73 t 值12.6556.93713.433 P 值0.0000.0000.000

2.5 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組FEV1、PEF 及FVC 等肺功能指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療后，兩組FEV1、FVC 水平均升高（P<0.05），且研究組FEV1、FVC 水平高于對照組（P<0.05）；兩組PEF 均升高（P<0.05），但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）（表5）。

表5 兩組肺功能指標(biāo)比較 n=65，±s

表5 兩組肺功能指標(biāo)比較 n=65，±s

FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PEF：呼氣流量峰值；FVC：用力肺活量

FEV1（L）PEF（L/s）FVC（L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組0.83±0.261.36±0.29a1.33±0.492.37±0.68a0.95±0.291.93±0.34a對照組0.81±0.231.13±0.34a1.67±0.582.09±0.74a0.93±0.241.66±0.32a t 值0.1374.6810.8560.7010.1253.275 P 值>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05<0.05組別

3 討論

小兒為重癥肺炎高發(fā)人群，由于小兒免疫系統(tǒng)及臟器未發(fā)育成熟，在發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病時，若得不到及時有效的治療，極易誘發(fā)重癥肺炎。小兒重癥肺炎可累及全身多個重要臟器系統(tǒng)，如出現(xiàn)心力衰竭，甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡［6-7］。因此，在治療小兒重癥肺炎時除基礎(chǔ)的抗感染治療外，還需應(yīng)用擴(kuò)張血管藥物進(jìn)行治療，以改善患兒微循環(huán)與器官低灌注情況［8］。

多巴胺可激活患兒的多巴胺受體，提高心臟收縮功能并改善肺部血流量與心排量［9］。研究表明，多巴胺可擴(kuò)張肺部血管，減少肺循環(huán)阻礙，并具有利尿作用［10］。但多巴胺具有呼吸困難、心悸等不良反應(yīng)，小兒用藥時需注意劑量及應(yīng)用低劑量［11］。多巴酚丁胺為選擇性β1受體激動劑，可促進(jìn)心肌收縮，提升患兒心搏出量并降低肺阻塞風(fēng)險［12-13］。馬軍峰［14］采用低劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎，對照組給予常規(guī)抗感染治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予低劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療。結(jié)果顯示，研究組心率異常、呼吸困難、發(fā)熱緩解時間及肺部干濕啰音改善時間均短于對照組（P<0.05）；研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。此外，兩組IL-6、IL-8 和TNF-α水平均降低（P<0.05），且研究組各指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05），提示低劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的療效顯著，可明顯縮短患兒臨床癥狀與體征改善時間，減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組治療有效率高于對照組（P<0.05）；研究組PaO2、pH 高于對照組（P<0.05），而PaCO2低于對照組（P<0.05）。推測低劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺可增強(qiáng)小兒多巴胺受體活性，改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，清除炎癥介質(zhì)，并改善患兒血氣指標(biāo)。

本研究中，經(jīng)治療后，研究組血清IL-6、CRP、IL-8、TNF-α 等炎癥因子水平均低于對照組（P<0.05）。分析原因：IL-6、CRP、IL-8、TNF-α均為炎癥細(xì)胞因子，其水平上升與患兒機(jī)體狀態(tài)及心肺功能水平具有相關(guān)性，多巴胺和多巴酚丁胺聯(lián)用后短時間內(nèi)可促進(jìn)心肌收縮力，提升患兒心肺血循環(huán)效率。此外，多巴胺能影響免疫細(xì)胞分裂和細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用［15-16］。本研究中，研究組肺部啰音、發(fā)熱及呼吸困難緩解時間均低于對照組（P<0.05）；研究組FEV1、FVC 均高于對照組（P<0.05），提示低劑量多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)用臨床療效顯著，可有效緩解患兒的臨床癥狀，改善肺功能［17-18］。研究顯示，應(yīng)用低劑量多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)合治療小兒重癥肺炎，可在短期內(nèi)迅速改善患兒的呼吸功能，降低炎癥因子水平，穩(wěn)定組織器官功能，并緩解臨床癥狀［19-20］。

綜上所述，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用低劑量多巴胺與多巴酚丁胺對小兒重癥肺炎具有較好的臨床療效，可降低患兒血清炎癥因子水平，縮短患兒臨床癥狀及體征改善時間。但鑒于本研究樣本量有限，且選取的指標(biāo)存在局限性，未來將擴(kuò)大樣本量，做進(jìn)一步的深入研究。

多巴胺
dopamine
分子式：C8H11NO2

多巴酚丁胺
dobutamine
分子式：C18H23NO3