甲潑尼龍與阿奇霉素聯(lián)合應用對肺炎支原體大葉性肺炎患兒不良反應及CRP 水平的影響

苗大帥，楊珍，孫麗云

1.東?？h人民醫(yī)院兒科，江蘇連云港 222300；2.邳州市東大醫(yī)院兒科，江蘇徐州 221300

支原體大葉性肺炎臨床多以高熱、咳嗽為典型表現(xiàn)，因其受病原體感染影響，發(fā)病率較高，且常發(fā)于幼童、少年群體[1]。該病在潛伏期內(nèi)容易被作為普通感冒處理，潛伏期后，病情進展快，患兒會出現(xiàn)持續(xù)高熱、呼吸困難、咳嗽加劇的癥狀。近幾年支原體大葉性肺炎發(fā)病率有所上升，由于根治難度大，極易發(fā)展為重癥，并引起閉塞性細支氣管炎、間質(zhì)性肺纖維化等并發(fā)癥，若不盡早干預會危及小兒生命。目前，藥物是治療該病重要的手段，一般采用抗菌藥物或糖皮質(zhì)激素藥物治療[2]。阿奇霉素是常用的抗菌藥物，單獨應用起效慢。甲潑尼龍是一種糖皮質(zhì)激素藥，有抗炎效果，但單獨用藥理想效果不理想[3]。隨著對藥物治療研究的深入，聯(lián)合用藥的優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)，在該病中發(fā)揮了不錯的效果。但目前在該病治療中對于聯(lián)合用藥的研究尚少，無法證明聯(lián)合用藥的價值?；诖耍x取2020年10月—2021年10 月期間在東?？h人民醫(yī)院就診的60例患兒參與研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60 例參選對象均為研究期間來東?？h人民醫(yī)院接受治療的患兒。依據(jù)電腦抽簽法分組，每組30 例。A 組男16 例，女14 例；年齡1～5 歲，平均（3.27±0.32）歲。B 組男15 例，女15 例；年齡1～4 歲，平均（3.23±0.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)征得患者及其親屬的支持，符合倫理道德準則，本院倫理委員會已審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《支原體肺炎臨床診療指南》[4]中對該病的描述和臨床表現(xiàn)；符合研究開展條件，患兒家長自愿提供所有資料支撐研究；全程在本院接受治療；視聽、免疫功能正常；支原體抗體檢查為陽性。排除標準：阻礙研究正常進行者；研究中途發(fā)生意外，不得不退出研究；參加過類似的研究；易過敏體質(zhì)，對藥物治療不耐受；存在免疫系統(tǒng)缺陷；存在精神認知障礙、拒絕配合治療；合并肺部、支氣管存在特殊病變。

1.3 方法

1.3.1 B 組 給予阿奇霉素（國藥準字H20010606，規(guī)格：2.5 mL∶0.25 g）治療，用250 mL 的葡萄糖注射液稀釋，注射劑量依照10 mg/kg 的體質(zhì)量計算標準來衡量，連續(xù)3 d 用藥，1 d/次，7 d 為1 個療程，其余4 d 不給藥[5]。

1.3.2 A 組 在B 組基礎上給予甲潑尼龍（國藥準字H20143136，規(guī)格：40 mg）治療，將2 mg/kg 本品加入到5%葡萄糖溶液50～100 mL 靜脈滴注，連續(xù)治療5 d 降低劑量到1 mg/kg，繼續(xù)治療2 d，兩組均治療1個療程（7 d）[6]。

1.4 觀察指標

臨床療效：對比兩組患兒支原體大葉性肺炎臨床治療有效率，并進行數(shù)據(jù)分析。對治療后的患兒進行治療效果追訪，觀察并記錄兩組患兒的治療效果。支原體大葉性肺炎癥狀消失，抗體檢驗為陰性視為痊愈；癥狀改善明顯，抗體檢驗為陰性視為顯效；癥狀改善，抗體檢驗為陽性視為有效，其余為無效。參考肺炎支原體大葉性肺炎療效判定標準，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀：對比兩組患兒的臨床指標。記錄下患兒治療過程中的時間指標，包括體溫穩(wěn)定、咳嗽消失、肺啰音清除、肺部感染結(jié)束等時間。以醫(yī)師聽診器診斷來確定肺啰音清除時間，對患兒肺部進行醫(yī)學影像觀察，肺部感染結(jié)束時間以肺部陰影消失時間為準。

不良反應：對比兩組患兒不良反應，本次觀察不良反應包括惡心、嘔吐、面部潮紅、皮疹，發(fā)生率=不良反應例數(shù)/總例數(shù)×100%。

肺功能：對比兩組患兒治療前后肺通氣功能情況。第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、 用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1 秒用力呼氣容積/用力呼氣肺活量（FEV1/FVC)。FEV1/FVC 判斷支原體肺炎患兒治療后是否存在通氣障礙，一般比值小于83%則判定患者存在通氣障礙，均在正常值范圍內(nèi)表明患兒治療效果越顯著。

炎癥水平：對比兩組患兒治療前后的炎癥因子水平，并進行數(shù)據(jù)分析。炎癥因子包括C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細胞介素-6（interleukin 6, IL-6）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A 組的總有效率顯著高于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀對比

A 組的發(fā)熱、咳嗽、肺部啰鳴音、肺部陰影等消失時間均短于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀對比[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床癥狀對比[(±s)，d]

組別A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值發(fā)熱消失時間4.35±1.546.18±2.073.885＜0.001咳嗽消失時間4.43±1.656.24±2.363.4430.001肺部啰鳴音消失時間2.25±0.523.98±0.5712.281＜0.001肺部陰影消失時間3.67±1.025.23±2.143.6040.001

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

A 組的不良反應比值顯著低于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者肺功能的比較

治療后，A 組的肺功能指標明顯優(yōu)于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05

指標FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組（n=30）1.35±0.28（2.16±0.57）*2.03±0.15（3.12±0.36）*54.24±3.25（68.52±6.37）*B 組（n=30）1.33±0.22（1.75±0.39）*2.01±0.18（2.62±0.27）*54.31±3.21（63.34±5.75）*t 值0.3083.2520.4686.0860.0843.306 P 值0.7600.0020.642＜0.0010.9330.002

2.5 兩組患者炎癥水平的比較

治療后，A 組的CRP、IL-6 水平明顯低于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥水平的比較(±s)

表5 兩組患者治療前后炎癥水平的比較(±s)

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05

組別A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值CRP（mg/L）治療前6.18±1.356.21±1.270.0890.930治療后（3.12±0.45）*（4.23±0.51）*8.939＜0.001 IL-6（ng/L）治療前10.08±2.3210.13±2.270.0840.933治療后（5.16±1.52）*（6.92±1.63）*4.325＜0.001

3 討論

嬰幼兒是肺炎支原體大葉性肺炎的易感人群，由于患兒的免疫力較低，因此容易受到病原體侵襲引發(fā)支原體感染[7]。支原體大葉性肺炎不同于普通肺炎，具有潛伏期較長，起病急的特點,是現(xiàn)階段嬰幼兒時期發(fā)病率居高的一種肺炎類型，會造成不同程度的肺功能損傷[8]。若不能及早治療，患兒可能會發(fā)生肺葉腫大并出現(xiàn)胸腔積液、閉塞性細支氣管炎，增加病死的風險。因此，采取高效安全的治療方案是保障患兒生命健康的重要措施?，F(xiàn)階段抗菌類藥物應用較為廣泛，阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，對支原體具有很好的抗菌作用[9]。該藥物進入人體后能通過與支原體核糖體亞單位進行破壞，影響支原體蛋白質(zhì)的形成，從而起到抑制支原體病菌的效果，但研究發(fā)現(xiàn)單獨使用沒有發(fā)揮最佳的藥理作用[10]。

甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，對于肺部炎癥有極強的針對性，能改善炎癥部位的通透性，降低支原體大葉性肺炎患者的炎癥水平，改善臨床癥狀[11]。中效糖皮質(zhì)激素還能舒緩氣管、改善支氣管收縮痙攣，確保通氣順暢，可減輕患兒的痛苦。實際研究發(fā)現(xiàn)，肺部炎癥部位通透性的改善促進了肺部微循環(huán)，進而減少了黏性分泌物的產(chǎn)生，故能有效緩解患兒肺部啰音情況，同時能有效阻滯炎癥擴散，減少進行性并發(fā)癥的發(fā)生[12]。然而該藥單獨應用產(chǎn)生的實際效果不佳，長期應用會帶來一系列并發(fā)癥。有研究證實，適當劑量的中效糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素治療發(fā)揮的效果更大，而且可以展現(xiàn)不同藥物的藥理優(yōu)勢，最大限度地控制了炎癥水平，改善了臨床癥狀和肺功能，效果顯而易見[13]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，相較于B 組，A 組的總有效率更高，癥狀消失時間更早，同時不良反應更少（P＜0.05），表明加入中效糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療臨床治愈率更高，患兒恢復時間短、康復快，而且聯(lián)合用藥可減輕患兒免疫失衡情況，降低不良反應率，效果顯著；相較于B 組，A 組的各項肺功能指標更接近于正常范圍（P＜0.05），與邱明明[14]的研究數(shù)據(jù)相近似，提示聯(lián)合治療有效確保了患兒肺功能狀態(tài)，減少病情進展對肺功能的損害。另外本研究通過比較兩組治療后炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，治療后A 組的CRP 為（3.12±0.45）mg/L，顯著低于B組的（4.23±0.51）mg/L（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方案能有效改善患兒炎癥狀況，降低炎癥水平，這是由于患者機體受損或感染后會產(chǎn)生炎癥，導致CRP 升高，甲潑尼龍與阿奇霉均具有抗炎效果，聯(lián)合用藥能夠高效抑制炎性細胞因子及介質(zhì)的生成，降低CRP 水平。賴華基等[15]也在難治性支原體肺炎的治療研究中得到了相似結(jié)果，其對照組的CRP 水平為（31.28±12.15）mg/L，高于觀察組的（14.95±6.07）mg/L（P＜0.05），進一步證實聯(lián)合用藥可以最大程度地減少不良反應風險，發(fā)揮了超強的抗炎效果。

綜上所述，聯(lián)合用藥效果更明確，發(fā)揮了獨特的藥理價值，提高了有效率，改善了臨床指標和肺功能，降低了不良反應，抑制了炎癥水平，加快了患兒康復，值得借鑒。