法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血患者的臨床價(jià)值

吳江山，黃興蔚，曾毅飛，莫蘭梅

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西武鳴 530199

上消化道出血是全球常見(jiàn)的胃腸病急癥，發(fā)病率和病死率較高。研究指出，上消化道出血患者死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著再出血的發(fā)生而增加[1]。盡管引入了內(nèi)鏡治療質(zhì)子泵抑制劑抑酸藥物治療，但仍有7%～16%患者出現(xiàn)再次出血[2]，尤其是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)出血風(fēng)險(xiǎn)達(dá)ForrestⅡb 級(jí)及以上者，再出血率可高達(dá)22%～55%[3]。因此，再出血的早期預(yù)警和適當(dāng)治療對(duì)上消化道出血患者的預(yù)后至關(guān)重要[4]。現(xiàn)已明確胃酸分泌過(guò)多會(huì)增加再出血風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)外指南均指出上消化道出血患者胃酸pH 值＞6 時(shí)能更好預(yù)防再出血[3,5]。因此，本研究選取2021年11 月—2022年6月廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院經(jīng)胃鏡確診為上消化道出血的患者44 例，探究法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑治療靜脈曲張性上消化道出血患者的臨床價(jià)值，以期為臨床防治再出血提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院經(jīng)胃鏡確診為上消化道出血患者的患者44 例作為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和研究組，每組22 例。對(duì)照組中男18 例，女4 例；年齡30～75 歲；潰瘍直徑5～10 mm，平均（9.01±1.12）mm；十二指腸潰瘍伴出血19 例，胃潰瘍伴出血3 例。研究組中男17 例，女5 例；年齡31～74 歲；潰瘍直徑5～10 mm，平均（9.05±1.09）mm；十二指腸潰瘍伴出血18 例，胃潰瘍伴出血4 例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①經(jīng)胃鏡確診為胃、十二指腸出血潰瘍Forrest Ⅱb 或以上的患者；②成年患者；③入院前3 d 未使用影響胃酸分泌的各種藥物，如奧美拉唑、西咪替丁等；④幽門(mén)螺桿菌陰性的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①長(zhǎng)期使用阿司匹林或氯吡格雷，或近期服用肝素等抗血小板/抗凝藥物患者；②合并有嚴(yán)重心腦血管、肺部相關(guān)疾病及腫瘤患者；③其他原因引起的非潰瘍性上消化道出血患者；④有長(zhǎng)期質(zhì)子泵抑制劑給藥史患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用奧美拉唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030945；規(guī)格：40 mg）40 mg 與100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，1 次/d，治療1 個(gè)月。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用法莫替丁注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033269；規(guī)格：2 mL:20 mg）20 mg 與5%的葡萄糖250 mL 稀釋靜脈滴注，1 次/d，治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療有效率（顯效：治療后患者臨床癥狀消失，經(jīng)胃鏡檢查病變處組織恢復(fù)，未見(jiàn)出血點(diǎn)；有效：治療后患者臨床癥狀改善，經(jīng)胃鏡檢查病變處組織改善，可見(jiàn)散在出血點(diǎn)；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀及胃鏡檢查結(jié)果無(wú)改善甚至加重）?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組患者再出血率。

③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹瀉或便秘、腹痛、惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療效果（100.00%）優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后再出血率比較

22 例對(duì)照組中有7 例患者再次出血，再出血率為31.82%。22 例研究組中無(wú)再出血現(xiàn)象，再出血率為0.00%，兩組患者再出血率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.116，P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

胃泌素的主要生理功能是刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，增加胃粘膜血流量，促進(jìn)胃粘膜生長(zhǎng)和營(yíng)養(yǎng)[8-9]。胃、十二指腸出血潰瘍患者由于空腸消化性潰瘍、腹瀉和嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂等，導(dǎo)致胃酸過(guò)多，循環(huán)中胃泌素肽的模式發(fā)生顯著變化，增加胃泌素分泌。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療效果（100.00%）優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果“對(duì)照組靜脈滴注奧美拉唑鈉治療，研究組加用法莫替丁注射液，研究組治療效果（100.00%）優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）”相符[10]。胃泌素是胃酸分泌的主要循環(huán)刺激物，胃泌素不直接刺激壁細(xì)胞，而是從胃酸粘膜的ECL 細(xì)胞中動(dòng)員組胺[11-13]。而組胺是酸分泌的最終共同媒介，可刺激壁細(xì)胞分泌胃酸。胃酸分泌受神經(jīng)控制，迷走神經(jīng)興奮反射性促進(jìn)胃酸分泌或由食物及其分解食物的化學(xué)刺激使胃泌素釋放增加胃酸分泌，胃酸增加及交感神經(jīng)興奮均抑制胃泌素分泌。胃泌素的釋放也受負(fù)酸反饋的控制，腔內(nèi)的酸抑制胃泌素的釋放，而缺乏酸則刺激胃泌素的釋放。

胃潰瘍和十二指腸潰瘍都屬于消化性潰瘍，是由于黏膜受到破壞后黏膜下組織受到胃酸的自我消化而引起的一種疾病，患者需要通過(guò)胃鏡檢查對(duì)病情病因進(jìn)行明確并同時(shí)完善對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌的檢測(cè)。研究表明胃酸在損害止血和引起凝塊消化的重要作用，胃酸分泌過(guò)多是消化性潰瘍出血的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素[14]。多年來(lái)國(guó)內(nèi)外指南也明確提出，使用抑酸藥提高胃液pH 值至6 以上，不但有利于止血，減少內(nèi)鏡下止血的需要，內(nèi)鏡治療后使用大劑量抑酸藥，還可以降低高?；颊咴俪鲅陌l(fā)生率，從而降低病死率[4,6]。如何能夠讓胃、十二指腸出血潰瘍患者胃內(nèi)pH 值達(dá)到6 以上以達(dá)到有效的止血效果，目前臨床醫(yī)生根據(jù)指南和臨床觀察使用抑酸藥物，至于胃內(nèi)pH 值是否達(dá)到6 以上，則無(wú)法實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)到。臨床上也有通過(guò)插入胃管直接測(cè)定胃內(nèi)pH 值，但該方法為有創(chuàng)操作，且操作麻煩，增加患者痛苦，難以在臨床實(shí)施。另外上消化道出血的發(fā)病受季節(jié)、節(jié)氣節(jié)律的影[15]。

臨床治療過(guò)程中，針對(duì)早期再次出血高危風(fēng)險(xiǎn)人群，并及時(shí)調(diào)整用藥方案，相較于既往傳統(tǒng)用藥治療，降低胃、十二指腸出血潰瘍患者再出血風(fēng)險(xiǎn)[16]。袁華魏等[17]認(rèn)為，檢測(cè)胃內(nèi)pH 值和胃泌素有利于提高慢性萎縮性胃炎的分級(jí)診斷準(zhǔn)確率，指導(dǎo)治療?？梢?jiàn)檢測(cè)胃泌素值一方面可以評(píng)估患者是否存在幽門(mén)螺旋桿菌感染、慢性胃炎、卓艾綜合征等，另一方面可間接反映胃內(nèi)pH 值，在抑酸藥物治療方面提供參考，避免濫用藥物，以達(dá)到對(duì)患者的精準(zhǔn)治療。

綜上所述，法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血患者能夠提高治療效果，降低再出血發(fā)生率，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，今后將持續(xù)收集數(shù)據(jù)，深入研究，提高結(jié)果的可靠性，為指導(dǎo)臨床用藥提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。