清肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究

費東溱，龐春芬，經(jīng)者，陶立富，高祥

南京市六合區(qū)人民醫(yī)院感染科，江蘇南京 211500

慢性乙型肝炎簡稱慢性乙肝，主要指乙肝病毒檢測呈陽性，且病程＞6 個月或起病日期不明確但表現(xiàn)出乏力、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等慢性肝炎疾病癥狀[1]。該病具有較高發(fā)病率與較強的傳染性，且有根治難度大、病情遷延不愈等特點，如未及時治療會造成病情的持續(xù)進展，乙肝病毒的持續(xù)增殖、復(fù)制，從而持續(xù)性地對肝臟細胞造成損傷，嚴(yán)重時可發(fā)展成為肝硬化、肝癌等，危及患者的生命健康[2-3]。恩替卡韋的作用主要是抑制乙肝病毒（hepatitis B virus, HBV）多聚酶的逆轉(zhuǎn)錄活性，達到控制乙肝病毒的持續(xù)增殖，從而改善患者肝功能[4]。然而有研究指出，單獨使用恩替卡韋進行治療，容易增加患者耐藥性，并存在一定的不良反應(yīng)[5]。近年來中醫(yī)學(xué)在臨床應(yīng)用的不斷增多，為慢性乙型肝炎的治療提供了新的思路與見解?；诖耍敬窝芯窟x擇2018年1 月—2022年12 月南京市六合區(qū)人民醫(yī)院收治的90 例慢性乙型肝炎患者，分析清肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的90 例慢性乙肝者，按隨機數(shù)表法分組。對照組45 例，男27 例、女18 例；年齡21～67 歲，平均（41.47±10.84）歲；病程3～15年，平均（7.62±2.69）年。觀察組45 例，男25 例、女20 例；年齡20～68 歲，平均（41.06±10.97）歲；病程2～15年，平均（7.26±2.87）年。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已申報本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]、《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識》[7]中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者認(rèn)知、意識等功能正常；③入組前3 個月未服用相關(guān)肝病治療藥物者；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身感染性疾病者；②合并其他病毒性肝炎或自身免疫性肝炎者；③合并心腎功能損傷者；④既往有精神疾病者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組應(yīng)用恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字H20193077）治療，口服0.5 mg/次，1 次/d。研究組應(yīng)用清肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療，清肝健脾湯組方：炒山藥15 g、黨參15 g、生麥芽15 g、板藍根15 g、白花蛇舌草15 g、葉下珠15 g、柴胡10 g、茯苓10 g、炒蒼術(shù)10 g、炒梔子10 g、炙甘草10 g，并結(jié)合病癥加減，肝脾腫大加鱉甲15 g、丹參10 g、水紅花子10 g；煩躁嚴(yán)重加酸棗仁10 g、石菖蒲10 g；脾虛腹瀉則加加蓮須10 g、白扁豆10 g。1 劑/d，清水煎煮并濾渣取汁400 mL，分早晚兩次溫服。恩替卡韋用法同對照組。均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床效果比較。顯效：治療后癥狀基本消失，肝功能指標(biāo)復(fù)常；有效：治療后癥狀有所改善，肝功能指標(biāo)改善＞50%；無效：未達上述兩項標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=顯效率+有效率。②兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較，以0～3 分的4 級評分法，對患者治療前后的乏力、腹脹、納差與脅痛癥狀進行評分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。③兩組肝功能比較。在患者治療前后采集空腹肘靜脈血5 mL，以全自動生化分析儀測定谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase,AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase, ALT）與總膽紅素（total bilirubin, TBIL）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前乏力、腹脹、納差與脅痛癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后癥狀積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 [(±s),分]

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 [(±s),分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值乏力治療前2.46±0.472.43±0.510.2900.772治療后（1.67±0.37）*（1.18±0.21）*7.726＜0.001腹脹治療前2.18±0.542.23±0.590.4190.676治療后（1.91±0.45）*（1.33±0.28）*7.341＜0.001納差治療前2.20±0.612.18±0.640.1520.880治療后（1.63±0.35）*（1.01±0.18）*10.568＜0.001脅痛治療前2.17±0.632.19±0.660.1470.883治療后（1.79±0.41）*（1.28±0.25）*7.124＜0.001

2.3 兩組患者肝功能比較

兩組治療前AST、ALT、TBIL 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后AST、ALT、TBIL 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝功能比較(±s)

表3 兩組患者肝功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t 值P 值A(chǔ)ST（U/L）治療前114.74±15.52116.08±15.280.4130.681治療后（58.37±6.52）*（33.52±4.85）*20.514＜0.001 ALT（U/L）治療前141.16±18.22138.96±18.720.5650.574治療后（82.73±8.03）*（41.47±6.63）*26.579＜0.001 TBIL（μmol/L）治療前47.79±5.5348.52±5.660.6190.538治療后（37.79±3.86）*（23.53±2.43）*20.972＜0.001

3 討論

慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染造成，早期無明顯特異性癥狀，但是隨著乙肝病毒的不斷增殖以及局部炎癥的刺激，會對機體新陳代謝造成影響，而且還會同時誘發(fā)出現(xiàn)腎臟、皮膚等病變，嚴(yán)重者還可能合并有心包炎、心肌炎等心血管疾病[8]。此外，患者未得到有效治療，隨著病情的持續(xù)進展，還可能出現(xiàn)繼發(fā)性肝硬化以及肝癌等。因此，對于慢性乙型肝炎的治療主要在于抗病毒，抑制乙肝病毒的增殖并減輕肝細胞的炎性反應(yīng)，改善肝細胞功能，避免肝臟結(jié)締組織的增生與肝纖維化，從而降低肝硬化、肝癌的發(fā)生[9]。恩替卡韋是目前乙肝防治指南推薦的一線抗病毒藥物，主要用來對抗乙肝病毒。該藥的主要作用是通過抑制、阻斷乙肝病毒增殖、復(fù)制，來控制疾病的持續(xù)性進展，降低肝纖維化、肝硬化以及肝癌等發(fā)生風(fēng)險，但無法清除血液當(dāng)中的乙肝病毒，同時長時間的服用會造成耐藥性、不良反應(yīng)增加等問題，不利于患者后續(xù)治療的開展[10]。

慢性乙型肝炎屬于中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“臌脹”等范疇，主要由于毒痰、熱、瘀、虛等病機所致，且日久遷延，多種病機交織纏綿，并貫穿于疾病全過程。因此，臨床治療以扶正祛邪、健脾運濕、疏肝理氣等原則為主[11]。本研究采用的清肝健脾湯方中炒山藥可益氣健脾、補腎填精、安神定志；黨參補脾益氣、扶正祛邪；生麥芽具有健脾行氣、疏肝解郁等功效；板藍根清熱解毒、消炎抗菌；白花蛇舌草清熱解毒、利尿除濕；葉下珠有清肝明目、消炎解毒作用；柴胡疏肝解郁、和解表里；茯苓補益脾胃、利水滲濕；炒蒼術(shù)健脾燥濕祛風(fēng)；炒梔子清熱利濕、涼血解毒；炙甘草健脾益氣、滋陰養(yǎng)血，全方共濟健脾理氣、清熱解毒、清肝解郁之功效[12-13]。

本次研究中，觀察組有效率為95.56%，高于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組患者乏力、腹脹、納差與脅痛癥狀積分均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)用清肝健脾湯可有效增強患者的臨床治療效果，更利于患者臨床癥狀的改善。因為恩替卡韋屬于臨床主要的核苷酸類抗病毒藥物，主要用于治療血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高、病毒復(fù)制活躍以及肝臟組織學(xué)提示存在活動性病變的慢性乙肝患者，可以有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，延緩并控制患者病情進展，以改善臨床癥狀。加之清肝健脾湯可疏肝理氣、健脾運濕，既可協(xié)同作用，提高效果，又能夠緩解并改善患者困倦乏力、脾胃濕弱等癥狀，促使患者疾病的盡早轉(zhuǎn)歸[14]。張忠偉[15]的研究中，觀察組患者在恩替卡韋用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥清肝健脾湯治療后，臨床總有效率為94.12%，高于對照組的64.71%（P＜0.05）；且治療后觀察組腹脹、黃疸、口苦、疲勞乏力、失眠多夢與腰膝酸軟等中醫(yī)證候評分均低于對照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致性較高，驗證了聯(lián)用清肝健脾湯治療對患者治療效果的提高以及臨床癥狀的改善均具有顯著意義。且本次觀察組在治療后患者AST、ALT、TBIL 水平為（33.52±4.85）U/L、（41.47±6.63）U/L、（23.53±2.43）μmol/L，均較對照組低（P＜0.05），提示清肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療能夠有效降低患者肝功能指標(biāo)水平，改善其肝功能。因為現(xiàn)代藥理研究已經(jīng)證實，清肝健脾湯方中板藍根可以有效抑制乙肝病毒HB-sAg、HbeAg，具體抑制率分別可達53.7% 與42.3%，同時還具有免疫力調(diào)節(jié)的作用[16]。而白花蛇舌草中富含白花蛇舌草素、黃酮苷等，對于白細胞吞噬功能有顯著增強作用，故而可以增強機體的非特異性免疫功能；同時葉下珠有肝臟保護作用，對乙肝病毒聚合酶有較強的抑制作用，從而能有效減輕肝細胞損傷，以改善肝功能[17]。冒云[18]的研究中，研究組給予清肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋方案治療后，患者ALB 水平（38.16±3.27）g/L 高于對照組，而其ALT、TBIL 水平分別為（41.92±6.35）IU/L、（22.35±4.63）μmol/L，均低于對照組（P＜0.05），也佐證了清肝健脾湯與恩替卡韋的中西醫(yī)聯(lián)合治療方案對患者的肝功能有顯著改善意義。

綜上所述，清肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果確切，能夠顯著改善患者臨床癥狀與肝功能，值得推廣。