六君子湯加減輔助晚期非小細(xì)胞肺癌化療的臨床價(jià)值

王瑤，張寧，李歡，連妍超

山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，山西太原 030001

非小細(xì)胞肺癌是肺組織惡性腫瘤中最為常見(jiàn)的病理類型。近年非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率存在顯著升高趨勢(shì)，是導(dǎo)致人類死亡最常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一[1]。晚期非小細(xì)胞肺癌患者病情十分危重，難以耐受常規(guī)化療、放療等[2]，手術(shù)治療更無(wú)從談起，此時(shí)的治療則以生物治療、中醫(yī)中藥治療為主[3]。鑒于患者腫瘤惡病質(zhì)，機(jī)體抵抗力低下，大劑量的化放療等干預(yù)可能加重患者不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制、感染等而導(dǎo)致嚴(yán)重后果[4]。六君子湯是目前臨床較為常用的抗腫瘤中藥湯劑，具有調(diào)理氣機(jī)、化痰除濕、脾胃促健之功效[5]。本研究選擇2019年3 月—2020年12 月山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者100 例為研究對(duì)象，探討六君子湯輔助治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者100 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各50 例。觀察組中男35 例，女15 例；年齡53～73 歲，平均（63.2±5.7）歲；對(duì)照組中男34 例，女16 例；年齡52～71 歲，平均（63.9±6.2）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署入組同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)病理組織活檢確診；結(jié)合臨床表現(xiàn)、生化檢查以及影像學(xué)檢查等確定為晚期且失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)；預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3 個(gè)月以上；認(rèn)知功能正常；均存在咳嗽、咳痰、氣促、胸悶和咳血等臨床癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：明顯肝腎功能者；免疫系統(tǒng)功能者；意識(shí)及精神異常者。

1.3 方法

對(duì)照組接受GP 化療方案：吉西他濱（生產(chǎn)批號(hào)2019NJ02312），計(jì)算體表面積后，給予1000 mg/m2，在30 min 內(nèi)緩慢靜脈滴注，1 次/周，連續(xù)3 周后停用1 周，以此連續(xù)治療4 周為1 療程，聯(lián)合順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H21020751），根據(jù)體表面積20 mg/m2靜滴，1次/d，周期為5 d（使用）+2 d（停用），連續(xù)治療3 周為1療程。

觀察組聯(lián)合六君子湯加減治療：組方為砂仁6 g，大棗6 枚，木香及生姜各10 g，甘草及半夏各12 g，陳皮、白術(shù)及黨參各15 g，茯苓20 g，溫水煎服取汁，早晚各200 mL服用，連續(xù)治療4周為1療程。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后細(xì)胞角蛋白19 片段（cytokeratin-19-fragment, CYFRA 21-1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）及治療前后免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）水平變化。

統(tǒng)計(jì)兩組治療1 周期后仍存在的臨床癥狀，及兩組隨訪2年內(nèi)的生存時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后CYFRA 21-1 和CEA 水平比較

治療后，觀察組CYFRA 21-1 和CEA 水平分別為（5.7±0.9）、（8.6±1.4）ng/mL，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后CYFRA 21-1 和CEA 水平比較[(±s)，ng/mL]

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值CYFRA 21-15.7±0.911.4±2.515.169＜0.001 CEA 8.6±1.415.2±6.27.342＜0.001

2.2 兩組患者治療前后IgG 和IgA 水平比較

治療后，兩組IgG 和IgA 水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后IgG 和IgA 水平比較[(±s)，mg/L]

表2 兩組患者治療前后IgG 和IgA 水平比較[(±s)，mg/L]

組別觀察組（n=50）t 值P 值對(duì)照組（n=50）t 值P 值t 值治療前組間比較P 值治療前組間比較t 值治療后組間比較P 值治療后組間比較時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgG 5.2±0.610.4±2.116.836＜0.0015.1±0.58.3±1.514.311＜0.0010.9050.3675.754＜0.001 IgA 1.0±0.13.8±0.921.864＜0.0011.0±0.12.2±0.516.641＜0.0010.0001.00010.989＜0.001

2.3 兩組患者治療1 周期后仍存在的臨床癥狀比例比較

觀察組治療1 周期后仍存在咳嗽、咳痰、氣促、胸悶和咳血的總比例顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療1 周期后仍存在的臨床癥狀比例比較

2.4 兩組患者隨訪2年內(nèi)生存時(shí)間比較

隨訪2年內(nèi)，觀察組中位生存時(shí)間為（16.8±3.5）個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組的（10.1±1.2）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.804，P＜0.05）。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌為臨床最為多見(jiàn)的肺組織惡性腫瘤，發(fā)現(xiàn)后多處于中晚期甚至失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)[6]。因此，放療以及分子靶向治療為延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量最常用的方法。然而接受放、化療患者的不良反應(yīng)較大，患者耐受性差[7]，不利于治療依從性的提高，進(jìn)而造成對(duì)患者預(yù)后不良[8]。故在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥湯劑干預(yù)，對(duì)于提高患者免疫力，降低化療不良反應(yīng)有積極意義[9]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌多因正氣缺乏，六邪入肺，而脾陽(yáng)受損所致，病機(jī)在肺[10]，病理多因痰瘀而濕毒所侵，晚期非小細(xì)胞肺癌患者正氣不足而化熱損陰，進(jìn)而至氣陰雙虧，可出現(xiàn)局部癌腫快速增大及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[11]。

本研究觀察組在GP 方案基礎(chǔ)上聯(lián)用六君子湯加減，比較兩組治療后呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)記物CYFRA 21-1 和CEA 水平發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)記物CYFRA 21-1 和CEA 水平分別為（5.7±0.9）ng/mL 和（8.6±1.4）ng/mL，均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌者，在GP 方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯治療，可顯著降低呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平。孫玉華等[12]使用六君子湯輔助治療晚期非小細(xì)胞肺癌后檢測(cè)CYFRA 21-1 和CEA 水平，其結(jié)果提示分別為（6.1±1.2）ng/mL 和（8.1±2.0）ng/mL，與本文數(shù)據(jù)一致。另外本文治療后觀察組IgG 和IgA 水平高于治療前及治療后對(duì)照組的（8.3±1.5）mg/L 和（2.2±0.5）mg/L（P＜0.05）。聶冬輝等[13]研究則認(rèn)為使用六君子湯輔助治療晚期非小細(xì)胞肺癌，體液免疫指標(biāo)中的IgG 和IgA 水平分別達(dá)到（8.3±2.0）mg/L 和（2.0±0.5）mg/L。說(shuō)明針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在GP方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯治療，可有效提高非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫力。

同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組治療1 周期后仍存在的臨床癥狀發(fā)現(xiàn)，觀察組治療1 周期后仍存在咳嗽、咳痰、氣促、胸悶和咳血的總比例顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。而且隨訪2年內(nèi)生存時(shí)間發(fā)現(xiàn)，觀察組中位生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。證實(shí)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌者，在GP 方案化療基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯治療，對(duì)改善患者臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間有重要意義。以上結(jié)果與郭桂明等[14]研究證實(shí)，應(yīng)用六君子湯輔助治療可顯著減少并發(fā)癥發(fā)生率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間（P＜0.05）的結(jié)果相符。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌者多為痰瘀凝結(jié)而虛實(shí)夾雜所致，故本研究觀察組使用的六君子湯方中茯苓具有化痰潤(rùn)水、健脾潤(rùn)肺的作用，白術(shù)則有補(bǔ)脾益氣燥濕散結(jié)之效；砂仁則具有補(bǔ)血滋陰、祛痰化濕的作用；大棗與黨參益氣健脾，活絡(luò)祛濕結(jié)之功效；半夏則可燥濕化痰，行氣去瘀；生姜兼具驅(qū)寒殺菌作用[15]。在進(jìn)行GP 化療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用中醫(yī)六君子湯，達(dá)到益氣健脾、理氣散郁，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，鎮(zhèn)咳、止嘔，抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)的目的[16]。

綜上所述，六君子湯治療聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能有效降低呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平，提高機(jī)體抵抗力，改善臨床不適，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。