不同中藥炮制方式下中藥飲片治療COPD 的療效與安全性對(duì)比

胡國(guó)賢

（福建省漳州市漳浦縣中醫(yī)院 漳浦 363200）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見(jiàn)的慢性氣道疾病，以氣流受限與對(duì)應(yīng)呼吸系統(tǒng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)。近年來(lái)，COPD 已被認(rèn)為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的重大慢性疾病，可加重家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，影響患者正常生活質(zhì)量[1]。COPD 臨床以典型慢性咳嗽、呼吸困難、咳痰等為主要表現(xiàn)，而隨著病情的進(jìn)展可引起全身不良反應(yīng)，誘發(fā)呼吸衰竭、體內(nèi)酸堿平衡紊亂等癥狀，增加病死率[2]。目前，臨床針對(duì)COPD 的治療以支氣管擴(kuò)張、糖皮質(zhì)激素等藥物為主，但由于病程較長(zhǎng)，停藥后可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作與諸多不良反應(yīng)，使其無(wú)法成為臨床首選[3]。隨著我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥治療在臨床諸多疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用，中藥炮制是對(duì)藥材進(jìn)行水制、火制、發(fā)酵等必要加工處理的特殊方法，不同炮制方法可對(duì)中藥飲片的基本屬性、作用特點(diǎn)等造成影響[4～5]。鑒于此，本研究將對(duì)比不同中藥炮制方式下中藥飲片治療COPD 的療效與安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年8 月至2021 年9 月漳浦縣中醫(yī)院收治的92 例COPD 患者，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組與研究組，各46 例。對(duì)照組男30例，女16 例；年齡43～79 歲，平均年齡（63.33±6.97）歲；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9 例，Ⅲ級(jí)17 例，Ⅳ級(jí)20 例；病程1～10 年，平均（5.76±1.33）年。研究組男29 例，女17 例；年齡45～82 歲，平均年齡（63.74±7.31）歲；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)19 例；病程2～9 年，平均（5.32±1.39）年。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版2018）》[6]中的COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》[7]中的COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型為痰濕阻肺證，主癥：咳嗽、喘息、痰多；次癥：氣短、痰多泡沫、胸悶、胃脘痞滿；舌苔白膩、舌質(zhì)淡，脈弦滑。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；合并重度呼吸衰竭、感染等疾病者；合并肝腎等臟器功能障礙者；治療依從性差者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；合并惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 兩組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，即給予噻托溴銨吸入粉霧劑（注冊(cè)證號(hào)H20140933）18 μg/次吸入，1 次/d。

1.4.1 對(duì)照組 給予普通切片未經(jīng)特殊炮制的中藥飲片治療。藥方如下：薤白、半夏、全瓜蔞、杏仁、陳皮各15 g，茯苓30 g，麻黃10 g，甘草6 g。若遇高熱則加柴胡30 g；若便干則加芒硝10 g；若痰多則加蘇子15 g；若氣虛則加黃芪、黨參各15 g。

1.4.2 研究組 采用不同炮制方式的中藥飲片治療。如下：瓜蔞行麩炒，以炒黃為度；半夏以石灰與甘草加工制為法半夏；陳皮濕潤(rùn)后，先蒸后悶再干燥；苦杏仁采用燀法炮制；麻黃、甘草及黃芪采用蜜炙法進(jìn)行炮制；茯苓以發(fā)汗法進(jìn)行炮制；蘇子采用文火清炒至種皮爆裂；薤白未經(jīng)任何處理。兩組藥方加水煎至400 ml，分早晚2 次服用，各200 ml。兩組療程均為2 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效為治療2 周后患者咳嗽、喘息、咳痰等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺啰音消失；有效為上述臨床癥狀明顯緩解，且肺啰音減輕；無(wú)效為上述臨床癥狀無(wú)任何好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效為顯效和有效之和。（2）中醫(yī)證候積分：將主癥與次癥按照嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，其中主癥無(wú)、輕度、中度、重度分別按0、2、4、6 分計(jì)分，次癥分別按照0、1、2、3 分計(jì)分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。評(píng)估時(shí)間為治療前、治療2 周后。（3）6 min 步行距離（6MWT）：在平直堅(jiān)硬的走廊內(nèi)進(jìn)行6 min 行走，記錄步行距離。評(píng)估時(shí)間為治療前、治療2 周后。（4）COPD 評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分：CAT 評(píng)分共8 項(xiàng)問(wèn)題，按6 級(jí)評(píng)分制計(jì)算，即每項(xiàng)0～5 分，總分為0～40 分，得分越高則對(duì)生活質(zhì)量的影響越嚴(yán)重。評(píng)估時(shí)間為治療前、治療2 周后。（5）肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)量治療前、治療2 周后第1 秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）及兩者比值（FEV1/FVC）水平。（6）血清指標(biāo)：收集兩組治療前、治療2 周后空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min 取血清保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平。（7）不良反應(yīng)：觀察頭暈、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。中醫(yī)證候積分、6MWT、CAT 評(píng)分、肺功能及血清指標(biāo)等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、6MWT、CAT 評(píng)分對(duì)比 治療后，兩組中醫(yī)證候積分、CAT 評(píng)分均低于治療前，6MWT 長(zhǎng)于治療前，且研究組中醫(yī)證候積分、CAT評(píng)分均低于對(duì)照組，6MWT 長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、6MWT、CAT 評(píng)分對(duì)比（）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、6MWT、CAT 評(píng)分對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別n中醫(yī)證候積分（分）治療前治療后CAT（分）治療前治療后對(duì)照組研究組6MWT（m）治療前治療后46 46 t P 19.32±3.74 18.96±3.81 0.457 0.649 12.76±2.85*7.46±1.37*11.368 0.000 213.42±36.78 215.58±37.44 0.279 0.781 260.73±42.61*328.59±45.27*7.403 0.000 20.48±3.46 20.37±2.58 0.173 0.863 11.53±2.72*8.76±2.38*5.198 0.000

2.3 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nFEV1（L）治療前治療后FVC（L）治療前治療后46 46 t P 1.24±0.31 1.25±0.34 0.147 0.883 1.46±0.38*1.75±0.40*3.565 0.001 1.87±0.41 1.86±0.42 0.116 0.908 2.10±0.54*2.39±0.48*2.722 0.008 66.31±3.24 67.20±3.37 1.291 0.200 69.52±2.31*73.22±2.68*7.093 0.000

2.4 兩組血清指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組IL-8 均低于治療前，α1-AT 水平高于治療前，且研究組IL-8 低于對(duì)照組，α1-AT 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別nIL-8（ng/L）治療前治療后α1-AT（g/L）治療前治療后對(duì)照組研究組46 46 t P 35.27±4.85 36.48±4.73 1.211 0.229 21.62±2.83*17.64±3.27*6.242 0.000 1.75±0.24 1.77±0.26 0.383 0.702 1.97±0.22*2.20±0.28*4.381 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

COPD 被認(rèn)為是個(gè)體易患因素與環(huán)境因素共同作用所致，其中年齡、遺傳、胸穿、慢性支氣管炎等均是影響COPD 發(fā)病或惡化的主要因素。COPD 臨床以持續(xù)性呼吸困難、反復(fù)咳嗽及下呼吸道感染為主要表現(xiàn)，發(fā)展至急性加重期可合并其他明顯臨床癥狀的疾病，甚至危及患者生命健康[8]。因此，選擇有效的藥物治療方案，對(duì)改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)將COPD 歸屬為“痰飲、喘證”等范疇，認(rèn)為該病的病機(jī)在于本虛標(biāo)實(shí)，氣虛血瘀夾雜痰濁，加之機(jī)體虛弱，日久則脾氣亦虛，或及腎，肺脾腎具虛，日久津氣損耗，導(dǎo)致氣陰兩虛而致病[9]。故治療應(yīng)以活血祛瘀、補(bǔ)肺健脾等原則為主。有研究表明，中藥飲片不同炮制方式可對(duì)重要的基本屬性、作用特點(diǎn)及趨勢(shì)造成不同影響[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后中醫(yī)證候積分、CAT 評(píng)分低于對(duì)照組，6MWT 長(zhǎng)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，提示不同中藥炮制方式下中藥飲片可提高COPD 患者療效，緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。分析原因可能是由于：本研究選取薤白、法半夏、全瓜蔞、杏仁、陳皮、茯苓、麻黃、甘草等中藥，薤白具有通陽(yáng)散結(jié)、行氣導(dǎo)滯的效果；法半夏具有燥濕化痰之效；全瓜蔞主行清肺化痰、行氣除脹之效；杏仁主行止咳平喘之效；陳皮主行理氣健脾、燥濕化痰之效；茯苓主行利水滲濕、健脾之效；麻黃主行宣肺平喘、利水消腫之效；甘草主行補(bǔ)中益氣、祛痰止咳、調(diào)和藥性之效。諸藥合用共奏活血祛瘀、平喘止咳、理氣健脾之效。研究組采用不同方法炮制，其中生半夏有毒性作用，在經(jīng)炮制為法半夏后可減輕嘔吐、泄瀉等毒性作用；瓜蔞經(jīng)炒制后質(zhì)地變得酥脆，在水煎后可增強(qiáng)療效，減弱藥物寒性，降低惡心等發(fā)生率；陳皮經(jīng)蒸制后可減少藥物中揮發(fā)油的含量，緩解辛燥之性，因此蒸制后干燥炮制具有重要意義；苦杏仁經(jīng)燀制后可將非藥物作用部分去除，利于有效成分的煎出，提高療效；麻黃經(jīng)蜜炙法后可減少生物堿與揮發(fā)油的含量，從而降低發(fā)汗等毒性作用的發(fā)生；蘇子經(jīng)文火清炒至表皮爆裂后可增加多糖等物質(zhì)的含量，提高藥物功效[11～13]。

COPD 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多認(rèn)為與氣道、肺臟處于長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)狀態(tài)下有關(guān)[14]。IL-8 能夠促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，參與氣道炎癥反應(yīng)；α1-AT可抑制肺部炎癥，保護(hù)肺組織結(jié)構(gòu)與功能正常。FEV1、FVC 及FEV1/FVC 是衡量COPD 患者肺功能的重要指標(biāo)，也被用于臨床療效的評(píng)估[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、α1-AT 水平均高于對(duì)照組，IL-8 水平低于對(duì)照組，提示不同中藥炮制方式中藥飲片可改善COPD 患者肺功能及血清炎癥因子表達(dá)。這可能是中藥炮制能夠保證藥物的實(shí)際用量，使藥物之間的比例更加精準(zhǔn)，從而確保療效；經(jīng)不同方式炮制能夠更充分發(fā)揮藥物的藥性，保證藥物效果；中藥往往會(huì)作用于多臟器，加以炮制后可更加直接對(duì)臟器發(fā)揮作用；部分含有毒性作用的中藥在經(jīng)炮制后可有效降低藥物毒性，提高用藥安全性。但本研究?jī)山M藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，可能與研究例數(shù)較少及治療時(shí)間過(guò)短等因素有關(guān)，故后期仍需開展大樣本量、延長(zhǎng)治療周期的研究加以證實(shí)。

綜上所述，不同中藥炮制方式下中藥飲片可提高COPD 患者的臨床療效，緩解臨床癥狀，改善肺功能及血清IL-8、α1-AT 水平，安全可靠。