丹參川芎嗪注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)一氧化碳中毒患者的效果研究

王俊 楊森 蔡定波 褚青合

（1 南陽(yáng)張仲景醫(yī)院急診科 河南南陽(yáng) 473004；2 南陽(yáng)張仲景醫(yī)院老年病科 河南南陽(yáng) 473004）

一氧化碳中毒（ACOP）為臨床常見(jiàn)中毒類(lèi)型之一，發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重缺氧，引起糖代謝紊亂及乳酸增多，如不及時(shí)處理，甚至可引發(fā)遲發(fā)性腦病、酸中毒等，導(dǎo)致不良預(yù)后[1～2]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，能營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞膜、神經(jīng)軸突，并可改善因損傷所致的腦組織缺血缺氧，從而減輕神經(jīng)元損傷，保護(hù)腦神經(jīng)系統(tǒng)，目前廣泛運(yùn)用于腦梗死、腦外傷等引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)治療[3]。但ACOP 病情復(fù)雜，治療難度大，單藥治療作用有限，還需進(jìn)一步完善治療方案。丹參川芎嗪注射液為中藥制劑，由丹參、川芎提取精煉而成，具有降低血液黏稠度、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等作用[4]?；诖耍狙芯糠治龅⒋ㄜ亨鹤⑸湟郝?lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)ACOP 患者治療效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年1 月至2022年7 月南陽(yáng)張仲景醫(yī)院收治的74 例ACOP 患者的臨床資料，按不同治療方式分為對(duì)照組與觀察組，各37 例。觀察組男20 例，女17 例；年齡18～65 歲，平均年齡（41.78±6.79）歲；中毒至就醫(yī)時(shí)間1～5 h，平均（3.93±0.30）h；嚴(yán)重程度：輕度18 例，中度12例，重度7 例。對(duì)照組男19 例，女18 例；年齡19～68歲，平均年齡（42.11±8.04）歲；中毒至就醫(yī)時(shí)間2～6 h，平均（4.01±0.45）h；嚴(yán)重程度：輕度17 例，中度15 例，重度5 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：ACOP 符合《一氧化碳中毒臨床治療指南（二）》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者存在明確高濃度一氧化碳吸入史，伴有反射消失、昏迷等情況；中毒6 h 內(nèi)入院；家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎嚴(yán)重功能損害；其他原因所致昏迷及意識(shí)障礙；合并中毒性腦病；合并凝血、精神障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224）治療，將神經(jīng)節(jié)苷脂100 mg 加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，50～60 滴/min，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448）治療，將10ml 的丹參川芎嗪注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml 中靜脈滴注，50～60 滴/min，1 次/d。兩組患者均治療2 周，并隨訪(fǎng)3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：意識(shí)清晰，臨床癥狀消失，生活恢復(fù)至中毒前狀態(tài)，生活自理能力恢復(fù)；有效：意識(shí)基本恢復(fù)，臨床癥狀基本消失，但仍遺留輕微神經(jīng)障礙。無(wú)效：意識(shí)不清晰，臨床癥狀未消失。總有效=顯效+有效。（2）機(jī)體恢復(fù)情況。記錄兩組清醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間、治療72 h 的血乳酸清除率[在患者不吸氧的條件下抽取1 ml 動(dòng)脈血，用全自動(dòng)血?dú)馍治鰞x測(cè)定；血乳酸清除率=（治療前血乳酸-治療72 h 血乳酸）/治療前血乳酸×100%]。（3）急性生理與慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分[6]。治療前后采用APACHEⅡ評(píng)分，總分71 分，評(píng)分＜15 分，表示預(yù)后良好，評(píng)分越低則恢復(fù)越好。（4）自理能力。治療前后采用日常生活能力評(píng)定量表（ADL）[7]評(píng)價(jià)，共100 分，評(píng)分越高表示自理能力越好。（5）生活質(zhì)量。隨訪(fǎng)3 個(gè)月，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）[8]評(píng)價(jià)，包括心理（20 項(xiàng)）、精神（4 項(xiàng)）、環(huán)境（32 項(xiàng)）、生理（12 項(xiàng)）、社會(huì)關(guān)系（12 項(xiàng)）、獨(dú)立性（16 項(xiàng)）、一般健康和生活質(zhì)量（4 項(xiàng)），1～5 分計(jì)分，評(píng)分高則生活質(zhì)量高。（6）記錄遲發(fā)性腦病發(fā)生率等。（7）不良反應(yīng)。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組機(jī)體恢復(fù)情況對(duì)比 觀察組清醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，治療72 h 的血乳酸清除率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組機(jī)體恢復(fù)情況對(duì)比（）

表2 兩組機(jī)體恢復(fù)情況對(duì)比（）

組別n清醒時(shí)間（h）癥狀消失時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）治療72 h的血乳酸清除率（%）觀察組對(duì)照組37 37 t P 6.90±1.08 8.37±1.45 4.946 0.000 4.18±1.39 6.44±1.82 6.003 0.000 12.11±2.13 16.47±2.84 7.471 0.000 19.05±2.47 16.32±2.60 4.630 0.000

2.3 兩組APACHEⅡ評(píng)分、 自理能力對(duì)比 治療后，兩組APACHEⅡ評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組ADL 評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組APACHEⅡ評(píng)分、自理能力對(duì)比（分，）

表3 兩組APACHEⅡ評(píng)分、自理能力對(duì)比（分，）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

ADL 評(píng)分治療前治療后觀察組對(duì)照組組別nAPACHEⅡ評(píng)分治療前治療后37 37 t P 19.02±2.34 18.18±2.10 1.625 0.109 6.11±1.13*8.98±2.05*7.458 0.000 52.73±4.71 51.97±6.62 0.569 0.571 88.89±5.22*81.34±6.67*5.422 0.000

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 隨訪(fǎng)3 個(gè)月，觀察組WHOQOL-100 量表各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

組別n心理精神環(huán)境生理社會(huì)關(guān)系獨(dú)立性一般健康和生活質(zhì)量觀察組對(duì)照組37 37 t P 85.90±3.71 76.99±5.87 7.805 0.000 16.22±1.34 13.29±2.01 7.378 0.000 143.33±5.81 132.39±6.07 7.920 0.000 53.30±2.49 48.49±3.78 6.464 0.000 52.22±3.70 49.01±2.93 4.137 0.000 73.31±3.20 65.88±4.38 8.332 0.000 15.01±1.66 13.21±1.84 4.418 0.000

2.5 兩組遲發(fā)性腦病發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)遲發(fā)性腦病6 例，發(fā)生率為16.22%（6/37）；觀察組未出現(xiàn)遲發(fā)性腦病。兩組遲發(fā)性腦病發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.534，P=0.033）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

ACOP 作為內(nèi)科急癥，多因吸入過(guò)多一氧化碳引起，具有較高的發(fā)生率與致殘率[9]。ACOP 的實(shí)質(zhì)為組織器官缺氧，一氧化碳為可窒息性氣體，無(wú)色無(wú)味，如經(jīng)呼吸道吸入會(huì)與血紅蛋白大量結(jié)合，形成碳氧血紅蛋白，增加碳氧血紅蛋白水平，降低血紅蛋白的攜氧能力，誘發(fā)機(jī)體缺氧表現(xiàn)[10]。輕度ACOP 患者伴有頭痛、頭暈等缺氧癥狀，重者可能出現(xiàn)昏迷、意識(shí)障礙等，增加遲發(fā)性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者身心健康，因此治療的關(guān)鍵在于減輕缺氧，并預(yù)防遲發(fā)性腦病的發(fā)生[11]。

目前臨床針對(duì)ACOP 以藥物治療為主，神經(jīng)節(jié)苷脂是一種存在神經(jīng)元細(xì)胞膜、軸突、髓鞘等處的含有唾液酸的糖鞘脂，有較強(qiáng)的促進(jìn)神經(jīng)再生作用[12]。將神經(jīng)節(jié)苷脂用于ACOP 治療中，其能透過(guò)血腦屏障，改善損傷部位的血液循環(huán)，增加腦組織局部供血供養(yǎng)，減輕損傷后腦水腫，進(jìn)而促使神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、再生[13]。同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂含有唾液酸的糖鞘脂是神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的重要部分，能夠清除自由基，增強(qiáng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能的穩(wěn)定性，進(jìn)而避免腦部受損區(qū)域的繼發(fā)性退化，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)，有效預(yù)防遲發(fā)性腦病的發(fā)生，利于患者機(jī)體恢復(fù)。但單獨(dú)應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂見(jiàn)效較慢，臨床多考慮聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率更高，機(jī)體恢復(fù)時(shí)間更短，遲發(fā)性腦病發(fā)生率更低，表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂在ACOP 應(yīng)用價(jià)值較高。丹參川芎嗪注射液為復(fù)方制劑，主要成分為川芎嗪與丹參。丹參川芎嗪注射液靜脈滴注進(jìn)入人體后，丹參能改善微循環(huán)，降低全血黏度，促進(jìn)纖維蛋白溶解，并能減輕微循環(huán)障礙；川芎嗪能夠通過(guò)擴(kuò)張微動(dòng)脈與微靜脈口徑，加快血流速度，進(jìn)一步改善血液流變學(xué)及微循環(huán)，進(jìn)而保護(hù)腦組織，降低耗氧，減輕腦部缺氧缺血后再灌注損傷，兩者聯(lián)合能更好地改善血液循環(huán)，減輕微循環(huán)障礙，增加腦組織供血供氧，利于中樞神經(jīng)再生修復(fù)，改善腦部功能，降低遲發(fā)性腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14～15]。乳酸是體內(nèi)糖無(wú)氧酵解的終末產(chǎn)物，其形成與機(jī)體過(guò)度缺氧有關(guān)，過(guò)量乳酸是缺氧早期定量指標(biāo)，通過(guò)監(jiān)測(cè)乳酸清除率，能夠評(píng)估患者預(yù)后。APACHEⅡ評(píng)分是反映危重癥患者嚴(yán)重程度指標(biāo)之一，將其用于ACOP 患者中，能評(píng)價(jià)神經(jīng)功能情況，客觀地反映病情，真實(shí)地評(píng)價(jià)治療效果及機(jī)體恢復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療72 h 的血乳酸清除率高于對(duì)照組，APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分及WHOQOL-100 量表評(píng)分高于對(duì)照組，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能夠提高ACOP 患者的72 h 血乳酸清除率，降低APACHEⅡ評(píng)分，提高生活質(zhì)量。分析原因?yàn)椋⒋ㄜ亨鹤⑸湟?、神?jīng)節(jié)苷脂兩者聯(lián)用，能從不同途徑與環(huán)節(jié)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，減輕神經(jīng)功能損傷，改善身體健康狀況，促進(jìn)患者生活自理能力恢復(fù)，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。本研究結(jié)果還顯示，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂用于ACOP 患者中，具有較高的安全性。

綜上所述，參川芎嗪注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂用于ACOP 患者中效果顯著，能有效提高救治效果，加快機(jī)體恢復(fù)，并提高血乳酸清除率，改善機(jī)體健康狀況與生活自理能力，促使患者盡快恢復(fù)正常生活，提升生活質(zhì)量，利于病情轉(zhuǎn)歸。