復方倍他米松聯(lián)合梅花針叩刺對斑禿患者免疫及預后的影響

胥金霞，曹 水，朱宗仁

（1.天長市人民醫(yī)院皮膚科，安徽 滁州 239399；2.天長市人民醫(yī)院皮膚性病科，安徽 滁州 239399；3.天長市人民醫(yī)院血液風濕科，安徽 滁州 239399）

斑禿是一種發(fā)生于毛囊的自身免疫性疾病，其發(fā)病率約為0.27%，個體終身患病率達2%[1]。頭皮邊界清晰的脫發(fā)斑是輕度斑禿患者主要臨床表現(xiàn)。嚴重者全身毛發(fā)生長部位均可見脫發(fā)斑，直接影響患者美觀度，也帶來了巨大的心理壓力[2]。局部皮損內(nèi)注射激素以抑制毛囊周圍炎癥反應及調(diào)節(jié)機體免疫功能，是目前臨床治療斑禿的首選手段。其中，腎上腺皮質(zhì)激素倍他米松具有水解速度慢、維持療效時間長的優(yōu)勢，單次注射療效可維持3～4周，能夠顯著降低患者治療痛苦與經(jīng)濟負擔，近年來應用愈發(fā)廣泛[3]?！夺t(yī)宗金鑒》記載，梅花針治療斑禿“宜針砭其光亮之處，出紫血，毛發(fā)庶可復生”，為斑禿的中醫(yī)治療提供了思路[4]。此次研究嘗試將復方倍他米松與梅花針叩刺聯(lián)合應用于斑禿的治療，并就其治療效果及機制進行了初步探索。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年10 月我院收治的80例斑禿患者。納入標準：（1）參照《臨床皮膚病學》明確斑禿診斷[5]：①突然或短期內(nèi)頭發(fā)片狀脫落；②脫發(fā)區(qū)皮色正常，未見明顯炎癥反應；③脫發(fā)區(qū)皮膚未見萎縮、瘢痕；④脫發(fā)區(qū)周圍毛發(fā)輕拉試驗陽性，處于活動期；（2）年齡≥18 歲；（3）既往未接受斑禿相關治療；（4）能夠配合研究及隨訪。排除標準：（1）合并其他明確病因所致脫發(fā)；（2）合并感染性、過敏性、其他自身免疫性疾??；（3）合并重要臟器功能受損；（4）妊娠或哺乳期女性。征得患者書面知情同意后，使用隨機數(shù)表法分為聯(lián)合組、對照組，各40例。兩組年齡、性別、病程、斑禿直徑、斑禿嚴重度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1 兩組一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組一般臨床資料比較（±s）

組別例數(shù)年齡（歲）病程（d）斑禿直徑（cm）性別（n/%）男女重度斑禿嚴重度（n/%）輕度中度聯(lián)合組對照組t/χ2 P 40 40 29.91±3.67 30.15±3.88 0.284 0.777 27.94±6.85 28.23±6.72 0.191 0.849 4.23±0.74 4.19±0.66 0.255 0.799 19（47.50）16（40.00）0.4 57 0.4 99 21（52.50）24（60.00）7（17.50）8（20.00）19（47.50）21（52.50）0.527——14（35.00）11（27.50）0.768

1.2 治療方案

兩組均接受復方倍他米松注射液（商品名得寶松，上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字J20080062，規(guī)格1 mL×1 支）治療，以1 mL 復方倍他米松注射液與2 mL 利多卡因配制混合注射液，消毒皮損處后，以0.2 mL/cm2向皮損區(qū)域注射混合液，以局部隆起或呈橘皮樣為宜。單次注射結束后使用無菌紗布按摩皮損區(qū)域約5 min，促進藥液吸收。復方倍他米松注射治療1次/月，持續(xù)治療3個月。

在復方倍他米松皮損處注射的基礎上，聯(lián)合組加用梅花針叩刺。對斑禿區(qū)以75%酒精棉球消毒，使用華佗牌硬桿梅花針反復叩刺斑禿區(qū)域，重復9次至局部皮膚發(fā)紅，而后以頭頂百會穴為中點，由內(nèi)向外、順時針螺旋狀行頭部叩刺，重復9次至皮膚潮紅。叩刺時操作者運用腕力，上下顫動梅花針針柄，行由點至面、由外向內(nèi)、由輕到重的垂直叩刺。梅花針叩刺2 次/周，持續(xù)3 個月。復方倍他米松注射于叩刺后實施。兩組復方倍他米松注射、梅花針叩刺均由同組醫(yī)護人員完成。

1.3 觀察指標

對比兩組治療前后毛發(fā)鏡評估指標、免疫功能、炎癥因子、脫發(fā)嚴重程度評分工具（SALT）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）變化，并比較其治療不良反應及治療效果。（1）毛發(fā)鏡評估指標：包括毛囊密度、毛發(fā)密度及毳毛率。（2）免疫功能、炎癥因子：抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，使用流式細胞儀檢測其免疫功能指標，包括CD3+、CD4+及CD4+、CD8+；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其炎癥因子，包括干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-8（IL-8）。（3）SALT：將頭皮分為左顳區(qū)、右顳區(qū)、枕區(qū)、頂區(qū)，通過兩條分別穿越各區(qū)幾何中心的水平線及垂直線將其分為4 塊區(qū)域，按照各區(qū)域脫發(fā)情況進行評分，總分0～100 分，評分越高則脫發(fā)越嚴重[6]。（4）DLQI：包括10 個問題，評估過去4 周斑禿對患者學習、生活、社交等帶來的影響，各問題評分0～3分，總分0～30分，總分越高則生活質(zhì)量越差[7，8]。（5）治療效果：治療3 個月后進行評價[8]。治愈：毛發(fā)鏡下可見斑禿區(qū)終毛生長，拉發(fā)試驗陰性；顯效：斑禿區(qū)可見毳毛生長且毛發(fā)未見脫落，覆蓋率≥50%，拉發(fā)實驗陰性；好轉：斑禿區(qū)可見毳毛生長且毛發(fā)未見脫落，覆蓋率＜50%，拉發(fā)實驗陽性或陰性；無效：未達上述標準?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析本研究相關數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布，以（平均數(shù)±標準差）（±s）表示，采用雙側t檢驗。檢驗水準為α=0.05，當P＜0.05時認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 毛發(fā)鏡評估指標變化

兩組治療3 個月后毛囊密度、毛發(fā)密度均較治療前上升，毳毛率均較治療前下降；聯(lián)合組治療3個月后毛囊密度、毛發(fā)密度均高于對照組，其毳毛率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組毛發(fā)鏡評估指標變化比較（±s）

表2 兩組毛發(fā)鏡評估指標變化比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05；與聯(lián)合組比較，P＜0.05。

組別時期毛囊密度（cm2）毛發(fā)密度（cm2）毳毛率（%）聯(lián)合組（n=40）對照組（n=40）治療前治療3個月后治療前治療3個月后74.31±13.59 92.67±16.15*74.68±13.74 85.81±14.83*#100.15±9.97 126.29±11.35*99.96±10.18 111.34±10.76*#23.26±2.85 7.31±1.34*23.05±2.94 10.08±1.76*#*#

2.2 免疫功能變化

兩組治療3 個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升；聯(lián)合組治療3 個月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組免疫功能變化比較（±s）

表3 兩組免疫功能變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，#P＜0.05。

組別時期CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+聯(lián)合組（n=40）對照組（n=40）治療前治療3個月后治療前治療3個月后40.26±4.41 51.38±3.65*40.51±4.23 48.16±3.74*#30.25±2.71 36.05±3.22*30.10±2.64 33.48±3.17*#19.97±2.68 19.85±2.74 20.06±2.81 19.95±2.73 1.51±0.27 1.82±0.36*1.50±0.23 1.68±0.22*#

2.3 炎癥因子變化

兩組治療3 個月后IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8均較治療前下降；聯(lián)合組治療3 個月后IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組炎癥因子變化比較（±s）

表4 兩組炎癥因子變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，#P＜0.05。

組別時期IFN-γ（pg/mL）TNF-α（ng/L）IL-6（ng/L）IL-8（ng/L）聯(lián)合組（n=40）對照組（n=40）治療前治療3個月后治療前治療3個月后6.18±0.37 3.35±0.19*6.26±0.35 4.81±0.29*#44.36±6.18 15.26±3.07*44.59±6.04 24.83±4.22*#19.71±3.34 9.71±2.05*19.68±3.52 12.49±2.87*#42.31±9.05 13.31±3.24*42.46±8.75 25.29±4.68*#

2.4 SALT及DLQI評分變化

兩組治療3 個月后SALT、DLQI 評分均較治療前下降；聯(lián)合組治療3 個月后SALT、DLQI 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表5）。

表5 兩組SALT及DLQI評分變化比較（±s，分）

表5 兩組SALT及DLQI評分變化比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，#P＜0.05。

組別時期SALT DLQI聯(lián)合組（n=40）對照組（n=40）治療前治療3個月后治療前治療3個月后44.31±3.58 21.26±2.17*44.69±3.39 25.41±2.86*#19.91±3.45 9.81±1.26*20.08±3.37 12.45±1.84*#

2.5 不良反應

兩組治療期間不良反應均以表皮萎縮、色素沉著、毛囊炎為主，不良反應發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（見表6）?；颊卟涣挤磻鶠橐淮涡?，停藥后自行消失。

表6 兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

2.6 臨床療效

聯(lián)合組治療3個月后總有效率為92.50%（37/40），高于對照組的75.00%（30/40），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表7）。

表7 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

目前斑禿的病因尚不明確。多數(shù)觀點認為，斑禿的發(fā)生與進展與神經(jīng)精神因素、自身免疫、內(nèi)分泌紊亂、遺傳因素、環(huán)境因素等有關[9]。盡管斑禿是一種良性、自限性毛發(fā)脫落性皮膚病，但多數(shù)活動期斑禿幾乎無自愈可能，加之斑禿對患者美觀度、心理狀態(tài)、生活質(zhì)量的負面影響，選擇有效的治療方案以終止斑禿進展、促進毛發(fā)再生具有重要意義[10]。

復方倍他米松注射液是可溶性倍他米松磷酸鈉和微溶性二丙酸倍他米松的復合制劑。倍他米松磷酸鈉的組織溶解性高、水溶速度快，且能夠發(fā)揮強效抗炎作用。研究證實，倍他米松的抗炎作用可達等量曲安奈德的6倍[11]。二丙酸倍他米松水解性低，故不易被組織吸收，能夠緩慢發(fā)揮作用，其半衰期可達7 d 以上，故可維持長時間療效、減少注射頻次。本研究對照組接受復方倍他米松注射液皮損處注射治療，治療3 個月后，40 例患者總有效率為75.00%（30/40），與既往報道數(shù)據(jù)[12，13]接近。這說明復方倍他米松注射液治療斑禿的效果值得肯定，但仍存在一定提升空間。

中醫(yī)認為，斑禿多由血虛不榮皮毛、風熱之邪乘虛而入所致?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載“腎氣衰，發(fā)墮齒槁”，指出腎氣盛衰可能導致毛發(fā)脫落；《難經(jīng)》指出“損脈之為病奈何？一損損于皮毛，皮聚而毛落”，說明經(jīng)脈受損的首要表現(xiàn)即毛發(fā)脫落[14，15]。因此，斑禿的治療應強調(diào)調(diào)理臟腑、活血通絡。梅花針古稱五星針，梅花針叩刺基于十二皮部，可通過疼痛、經(jīng)絡刺激實現(xiàn)激發(fā)經(jīng)絡功能，達到振奮經(jīng)氣、祛瘀生新之功?，F(xiàn)代醫(yī)學研究顯示[16，17]，梅花針叩刺有助于改善機體微循環(huán)，提高局部血流量，故可為毛發(fā)生長奠定良好的基礎。在本次研究中，聯(lián)合組在復方倍他米松的基礎上接受為期3個月的梅花針叩刺治療，聯(lián)合組治療3個月后毛囊密度、毛發(fā)密度均高于對照組，其毳毛率低于對照組。這說明梅花針叩刺的應用有助于修復毛囊損傷。為進一步探究其機制，此次研究就兩組患者免疫功能、炎癥因子變化進行了檢測，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療3 個月后免疫功能、炎癥因子改善均更為明顯。既往研究顯示[17]，斑禿的發(fā)病與T淋巴細胞密切相關，且皮損處毛球周圍炎性細胞浸潤是其主要病理特征。梅花針叩刺通過刺激末梢神經(jīng)，產(chǎn)生信號沖動，并經(jīng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳達至靶器官，能夠調(diào)整臟腑及神經(jīng)功能，從而在改善局部微循環(huán)的前提下達到提高免疫功能、改善炎癥反應的作用[18]。得益于這一優(yōu)勢，本研究聯(lián)合組治療3 個月后SALT、DLQI 評分均較對照組更低，且其臨床總有效率達到92.50%（37/40）。與此同時，梅花針叩刺的應用并未導致不良反應發(fā)生率上升，安全性也值得肯定。此次研究的局限性在于隨訪時間有限，未能明確停止治療后患者短期、長期復發(fā)情況，將在日后的研究中持續(xù)關注。

綜上所述，針對斑禿的治療，在復方倍他米松的基礎上聯(lián)合梅花針叩刺的方法有助于修復毛囊損傷、調(diào)節(jié)免疫功能及炎癥因子、改善患者斑禿癥狀、提高患者生活質(zhì)量，并在不影響治療安全性的前提下顯著提高治療效果。建議進一步推廣應用并持續(xù)探索其遠期療效。