電離輻射導(dǎo)致男性生育素質(zhì)低下的機(jī)制及其防護(hù)措施

張香香　楊勇

通信作者簡(jiǎn)介：楊勇，主任醫(yī)師、教授，博士研究生導(dǎo)師，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)、泌尿外科首席專家，國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，華夏醫(yī)學(xué)一等獎(jiǎng)獲得者。1985年畢業(yè)于白求恩醫(yī)科大學(xué)，1995年畢業(yè)于協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生院，從事泌尿外科臨床、教學(xué)、科研工作30余年。目前研究重點(diǎn)集中于干細(xì)胞及淫羊藿次苷防治男性勃起功能障礙、放射性膀胱炎等泌尿生殖系統(tǒng)放射性損傷的作用機(jī)制。擔(dān)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)男科醫(yī)師分會(huì)常委、中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)泌尿生殖專業(yè)委員會(huì)常委、亞洲男科學(xué)會(huì)常委、北京醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤微創(chuàng)學(xué)組委員、中華外科雜志編委、微創(chuàng)泌尿外科雜志編委。主持完成國(guó)家自然科學(xué)基金等多個(gè)科研課題，發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇，SCI收錄近20篇。

【摘要】 在核科技高速發(fā)展的現(xiàn)代世界，電離輻射廣泛存在于民眾日常生活與工作環(huán)境之中，其傷人于無(wú)形，對(duì)人類各系統(tǒng)器官產(chǎn)生多種不良作用。作為對(duì)電離輻射高度敏感的細(xì)胞之一，男性睪丸生殖細(xì)胞極易受到損害，在置露于不同程度電離輻射后將引起包括精子參數(shù)和精子染色體及DNA在內(nèi)的一系列不利影響，導(dǎo)致男性生育素質(zhì)下降和后代發(fā)育異常?；诖?，在倡導(dǎo)合理地、科學(xué)地進(jìn)行電離輻射損害防護(hù)同時(shí)，重視男性生育素質(zhì)保障的生命事業(yè)顯得極為重要，事關(guān)人類后代福祉。該文介紹了電離輻射對(duì)男性生殖系統(tǒng)器官的生物效應(yīng)、電離輻射對(duì)男性睪丸生殖細(xì)胞的損傷效應(yīng)以及電離輻射致男性生育素質(zhì)低下的防護(hù)，為臨床相關(guān)研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】 電離輻射；電離輻射防護(hù)；精子；男性；生育素質(zhì)

Mechanism and protective measures of low fertility quality in men caused by ionizing radiation Zhang Xiangxiang△，Yang Yong. △Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China

Corresponding author， Yang Yong， E-mail： yongyang301@163.com

【Abstract】 In the modern world， ionizing radiation has been prevalent in daily lives and work environment due to rapid development of nuclear technology. It is invisible and exerts multiple adverse effects on various human systems and organs. As one of the cells that are highly-sensitive to ionizing radiation， male testicular germ cells are highly-susceptible to damage and exposure to varying levels of ionizing radiation can cause a range of adverse effects， including sperm parameters and sperm chromosomes and DNA， leading to a decline in male fertility and abnormal offspring development. Consequently， it is of utmost importance to promote rational and scientific protection against ionizing radiation damage while attaching importance to the life-saving cause of safeguarding male fertility， which is of great importance to the well-being of future generations. In this article， the biological effect of ionizing radiation on male reproductive organs， the damage effect of ionizing radiation on male testicular germ cells， and the protection of declined male fertility caused by ionizing radiation were illustrated， aiming to provide reference for relevant clinical trials.

【Key words】 Ionizing radiation； Ionizing radiation protection； Sperm； Male；Fertility quality

電離輻射是包括阿爾法（α）、貝塔（β）、伽馬（γ）、倫琴（X）、中子、質(zhì)子以及重離子束等在內(nèi)的射線，其特點(diǎn)是波長(zhǎng)較短、頻率較高、有較大能量，能使物質(zhì)原子或分子失去能量或獲得電子成為離子。在人類社會(huì)生產(chǎn)和生活中，電離輻射無(wú)處不在，除天然本底輻射外，隨現(xiàn)代社會(huì)核能核技術(shù)飛速發(fā)展，放射性核素被廣泛應(yīng)用于各行各業(yè)，產(chǎn)生了各種人工輻射源，人類置露在電離輻射環(huán)境中的危險(xiǎn)性、嚴(yán)重性日益增加［1］。與大眾診療密切相關(guān)且來(lái)自醫(yī)療源的照射占其中的絕大多數(shù)，尤其醫(yī)療人員對(duì)于醫(yī)用電離輻射詳細(xì)知識(shí)的知曉程度并不是很理想［2］。多項(xiàng)相關(guān)研究報(bào)道，電離輻射引起的生物學(xué)效應(yīng)可致機(jī)體細(xì)胞生命活動(dòng)障礙，對(duì)人類身體健康產(chǎn)生各種不良作用，并可誘發(fā)癌癥和引致各種遺傳疾病。近年，因諸多因素影響，不育癥與生殖健康問(wèn)題逐漸增多，人類自身繁衍及后代素質(zhì)面臨重大挑戰(zhàn)。WHO分析了來(lái)自五大洲89個(gè)國(guó)家關(guān)于不育癥發(fā)病率的392篇文獻(xiàn)，得出全球不育平均發(fā)病率約為16.7%，其中男性因素幾乎占50%以上，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，近幾十年男性精液質(zhì)量呈逐年下降走勢(shì)［3-4］。隨輔助生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)的興起，影響男性生育素質(zhì)的各種不利因素成為探索焦點(diǎn)。本文就電離輻射對(duì)男性生育素質(zhì)的影響做一綜述，旨在為臨床相關(guān)研究提供參考。

一、電離輻射對(duì)男性生殖系統(tǒng)器官的生物效應(yīng)

依據(jù)輻射劑量/劑量率、方法、效應(yīng)發(fā)生情況，一般將生物體受電離輻射作用時(shí)的生物效應(yīng)分型表述，即按輻射劑量/劑量率分為瞬時(shí)、慢性效應(yīng)；按輻射方法分為高、低傳能線密度（LET）輻射、單次與重復(fù)輻射、局部與全身輻射；按效應(yīng)發(fā)生時(shí)間分為近期效應(yīng)（受照射后幾個(gè)星期內(nèi)發(fā)生）和遠(yuǎn)期效應(yīng)（受照射后數(shù)月后發(fā)生）；按效應(yīng)發(fā)生細(xì)胞分為軀體效應(yīng)與遺傳效應(yīng)。多項(xiàng)研究表明，電離輻射還存在旁觀者效應(yīng)，Hargitai等［5］觀察受照小鼠細(xì)胞外囊泡（EV）能否誘導(dǎo)旁觀小鼠體內(nèi)氧化還原狀態(tài)和輻射應(yīng)答基因表達(dá)改變，結(jié)果表明電離輻射引起細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的改變可能是通過(guò)來(lái)自直接輻射動(dòng)物的EV以旁觀者方式在體內(nèi)傳遞［5］。在實(shí)際研究工作中，通常按輻射劑量/劑量率和效應(yīng)發(fā)生關(guān)系分類，將電離輻射對(duì)男性生殖系統(tǒng)的生物效應(yīng)分為隨機(jī)效應(yīng)和確定效應(yīng)。

1. 隨機(jī)效應(yīng)

隨機(jī)效應(yīng)指效應(yīng)發(fā)生率與輻射劑量呈正相關(guān)，多發(fā)生在低劑量/劑量率（劑量累計(jì)低于或可超過(guò)100 mGy，但劑量率低于5 mGy/h）輻射后，其劑量-效應(yīng)曲線常用線性無(wú)閾（LNT）模型（圖1）描述。隨機(jī)效應(yīng)發(fā)生不存在劑量閾值，效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)源于細(xì)胞核DNA損傷后未及時(shí)和錯(cuò)誤修復(fù)。在受輻射一段時(shí)間后，機(jī)體產(chǎn)生的適應(yīng)效應(yīng)、興奮效應(yīng)、遺傳效應(yīng)、癌變效應(yīng)以及血液系統(tǒng)惡性疾病和免疫系統(tǒng)功能紊亂等統(tǒng)歸屬于隨機(jī)效應(yīng)［6］。作為人類遺傳物質(zhì)載體，男性精子受電離輻射后所致的遺傳效應(yīng)需予以重視。

2. 確定效應(yīng)

確定效應(yīng)指嚴(yán)重度和輻射劑量呈正相關(guān)，一般發(fā)生于高劑量/劑量率急性輻射時(shí)，劑量效應(yīng)曲線適用線性二次方模型解釋，當(dāng)達(dá)到閾劑量輻射時(shí)，即可在小范圍內(nèi)迅速爆發(fā)劇烈的生物效應(yīng)，且劑量愈大，所致生物效應(yīng)愈發(fā)嚴(yán)重［6］。男性睪丸對(duì)電離輻射極為敏感，青春期前男性睪丸接受6 Gy輻射可致無(wú)精子癥，在成年男性中這一劑量閾值為2.5 Gy［7］。聯(lián)合國(guó)原子輻射效應(yīng)科學(xué)委員會(huì)于1982年報(bào)告中明確指出，1次1.5～4.0 Gy劑量的輻射會(huì)致男性短暫性生育能力喪失，輻射劑量為5.0～9.5 Gy則會(huì)導(dǎo)致男性永久性喪失生育能力。

二、電離輻射對(duì)男性睪丸生殖細(xì)胞的損傷效應(yīng)

一般而言，電離輻射通過(guò)直接效應(yīng)（作用于生物大分子）和間接效應(yīng)（作用于水分子）兩種途徑作用于相應(yīng)生物靶點(diǎn)，誘導(dǎo)發(fā)揮主要攻擊作用的自由基及其代謝物產(chǎn)生。在分子層面，可致雙鏈DNA分子損傷、DNA加合物形成阻礙其合成修復(fù)、DNA 分解代謝增強(qiáng)、引發(fā)蛋白交聯(lián)及酶活性破壞所致代謝事件改變等［8］。細(xì)胞水平上，會(huì)導(dǎo)致間期染色體畸變、線粒體功能障礙、胞膜裂解、細(xì)胞凋亡及周期阻滯等［9-10］。男性精子由睪丸曲細(xì)精管生精上皮細(xì)胞產(chǎn)生，后由支持細(xì)胞散放至管腔中央，經(jīng)歷精原細(xì)胞有絲分裂增殖分化、精母細(xì)胞2次減數(shù)分裂和精子形成這3個(gè)過(guò)程，隨即入附睪進(jìn)一步發(fā)育成熟，整個(gè)階段置露于不同條件、不同程度的電離輻射下可對(duì)精子造成不同生物效應(yīng)的損傷。

1. 對(duì)精子數(shù)量、活力以及形態(tài)的影響

臨床上，電離輻射誘導(dǎo)生精細(xì)胞凋亡、精子數(shù)量減少較為常見(jiàn)。Abuelhija等（2013年）研究發(fā)現(xiàn)，一次性接受輻射劑量為0.15 Gy時(shí)，精子數(shù)量減少持續(xù)6個(gè)月，輻射劑量為0.5 Gy時(shí)，精子減少將持續(xù)8個(gè)月，而6 Gy劑量的輻射可致精子缺乏達(dá)2年之久。值得注意的是，輻射劑量≥1.2 Gy時(shí)精子就有降低風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)分段輻射劑量累計(jì)超過(guò)2.5 Gy時(shí)，可引起精子發(fā)生不可逆性損傷［11］。在引起同等程度輻射損傷所接收到的照射劑量上各學(xué)者研究結(jié)果不一，但普遍有一個(gè)共識(shí)，即電離輻射致精子數(shù)量下降存在劑量閾值，在閾劑量范圍內(nèi)可以恢復(fù)，超過(guò)這個(gè)閾值時(shí)精子數(shù)量即開(kāi)始顯著減少，并且隨著劑量的增大而愈發(fā)嚴(yán)重，直至完全無(wú)精子發(fā)生導(dǎo)致永久性不育癥。

精子活力在一定程度上也常受電離輻射作用影響。李仲輝等（2013年）用不同劑量X線（1、2、4、6 Gy）照射活體SD大鼠外生殖系統(tǒng)不同時(shí)間（1、4、8、12、24 h）后，發(fā)現(xiàn)4 Gy X線在照射12 h后大鼠精子活力明顯降低。Li等（2013年）研究團(tuán)隊(duì)在給予雄性Wistar大鼠0.5 Gy以上電離輻射后，熱應(yīng)激蛋白70-2、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4、磷脂酶C、β-微管蛋白以及3-磷酸甘油醛脫氫酶等與精子活力相關(guān)的蛋白均發(fā)生差異表達(dá)。此外，睪丸生物鐘調(diào)控著精子活力，電離輻射作用于睪丸，造成生物鐘節(jié)律紊亂，引起生育素質(zhì)下降而致生殖障礙［12］。Qin等［13］模擬宇航員在太空中應(yīng)對(duì)每日環(huán)境變化（光照/黑暗、進(jìn)食、休息/活動(dòng)和溫度功能的循環(huán)）所形成的生物晝夜時(shí)鐘和在太陽(yáng)粒子事件中睪丸暴露輻射劑量，給予已形成生物節(jié)律性雄性小鼠3 Gy X線全身照射，觀察到小鼠精子活力的日平均值變化從64.41%下降至27.64%。

精子形態(tài)通常是衡量精液質(zhì)量?jī)?yōu)劣的基本標(biāo)準(zhǔn)，常以精子畸形率評(píng)估，是受精潛能最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)。有關(guān)電離輻射對(duì)精子形態(tài)的影響，系列研究罕少。Wdowiak等［14］在分析2000—2016年波蘭東部盧布林地區(qū)向不育治療機(jī)構(gòu)報(bào)告的男性本底放射性與精液質(zhì)量之間關(guān)系的研究中，發(fā)現(xiàn)暴露于人造來(lái)源β同位素和大氣γ輻射的人群，其形態(tài)正常精子百分比呈現(xiàn)長(zhǎng)期下降趨勢(shì)（r = ?0.970，P < 0.001，2000—2009年；r = ?0.925，P = 0.003，2010—2016年），認(rèn)為這不僅在于患者年齡，長(zhǎng)期輻射暴露更是起決定性作用的因素。低劑量電離輻射誘導(dǎo)的適應(yīng)性效應(yīng)在精子形態(tài)表現(xiàn)上尤為突出。Woon等（2011年）發(fā)現(xiàn)，黑線姬鼠附睪尾端在暴露于1 Gy高劑量率（0.8 Gy/min）照射環(huán)境下比暴露于低劑量率（0.7 mGy/h）照射環(huán)境下的畸形精子百分比增加，且低劑量率照射畸形精子百分比隨吸收劑量上升呈下降趨勢(shì)，作者認(rèn)為這是當(dāng)劑量率從急性照射水平下降到慢性照射水平時(shí)，產(chǎn)生了強(qiáng)大減少效應(yīng)的緣故。

2. 對(duì)精子染色體以及DNA的影響

多項(xiàng)研究證明，精子染色體對(duì)電離輻射有較高敏感性，它是評(píng)估小劑量輻射損傷遺傳效應(yīng)的重要生物學(xué)指標(biāo)，且隨吸收劑量的增加，其畸變和微核發(fā)生呈上升趨勢(shì)。Agadzhanian等（2010年）對(duì)切爾諾貝利核電站事故后1987—2004年出生兒童進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)受輻射父親的子女染色體畸變水平也明顯增加，認(rèn)為低輻射劑量引起的基因組不穩(wěn)定的個(gè)體特征在其后代中存在跨代現(xiàn)象。

精子DNA完整性、正確性關(guān)乎遺傳信息高質(zhì)量逐代接遞，電離輻射對(duì)精子DNA損傷效應(yīng)現(xiàn)有兩大主流觀點(diǎn)。一方認(rèn)為，由輻射暴露后細(xì)胞水介質(zhì)輻射分解產(chǎn)生的自由基介導(dǎo)，它們攻擊的靶標(biāo)為DNA堿基，DNA雙鏈斷裂（DSB）是輻射誘導(dǎo)基因組破壞中最嚴(yán)重、最重要的損傷類型，主要由羥基自由基（·OH）介導(dǎo)，被認(rèn)為是引發(fā)生殖細(xì)胞程序性凋亡主因［15-16］。另一方認(rèn)為，電離輻射會(huì)影響精子DNA啟動(dòng)子區(qū)域CpG二核苷序列起抑制轉(zhuǎn)錄作用的甲基化修飾，由此引發(fā)相應(yīng)生育風(fēng)險(xiǎn)，如表觀遺傳改變和跨代效應(yīng)等［17］。Nakata等［18］分析新生小鼠在急性高劑量電離輻射（HDR）和慢性低劑量電離輻射（LDR）后睪丸整體DNA甲基化模式，未受輻射小鼠甲基化水平隨其生長(zhǎng)增加，而LDR組甲基化水平保持不變，HDR組甲基化水平與鼠齡呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為電離輻射影響了性成熟前小鼠精子的發(fā)生和發(fā)育。Wdowiak等［19］研究認(rèn)為，在精子發(fā)生過(guò)程中，細(xì)胞分化遺傳風(fēng)險(xiǎn)僅限一個(gè)精子發(fā)生周期，而遺傳不穩(wěn)定性可能會(huì)延續(xù)整個(gè)生命周期，電離輻射造成的這種可被檢測(cè)到的DNA損傷可能會(huì)遞接給后代，致?lián)p的最低劑量為30 Gy，超過(guò)這個(gè)劑量，單鏈DNA斷裂數(shù)量隨之增加［19］。

三、電離輻射致男性生育素質(zhì)低下的防護(hù)

1. 過(guò)程防護(hù)

對(duì)于如健康體檢、疾病診斷、惡性腫瘤和某些病種治療以及職業(yè)暴露等這些日常會(huì)接觸到的可預(yù)知性電離輻射事件，嚴(yán)格做好過(guò)程中輻照防護(hù)對(duì)預(yù)防或減少輻射損害起關(guān)鍵作用。國(guó)際輻射防護(hù)委員會(huì)（ICRP）倡議“可合理達(dá)到的盡量低原則”，并提出輻射防護(hù)三大基本原則，分別是實(shí)踐正當(dāng)性、防護(hù)最優(yōu)化和劑量當(dāng)量限值。各醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療實(shí)踐中應(yīng)最大限度地去遵循，嚴(yán)格規(guī)范過(guò)程操作，提高業(yè)務(wù)水平，并且要盡可能地避免不必要和過(guò)度的放射檢查。提倡育齡男性青年人群多關(guān)注了解電離輻射相關(guān)知識(shí)，提高輻射防范意識(shí)，要高度重視對(duì)自身生殖系統(tǒng)器官的輻射防護(hù)。

2. 防護(hù)藥物應(yīng)用

盡管現(xiàn)有的放射治療技術(shù)能更具針對(duì)性地向病灶輸送較高單位的輻射能量，以達(dá)到改善或者治愈這些疾病的目的，但不排除某些對(duì)電離輻射極為敏感的鄰近器官，不可避免地會(huì)在這個(gè)過(guò)程中受到不同程度的輻射損害。男性睪丸是對(duì)輻射性最敏感的器官，在疾病放射治療階段中，極易受到影響而致男性生育素質(zhì)下降。再有，出乎意料的輻射暴露對(duì)于男性生殖系統(tǒng)也是嚴(yán)重打擊。

當(dāng)前還缺乏官方批準(zhǔn)的用于防治放射性損傷的制劑，故迫切需要一種高效、不良反應(yīng)少、價(jià)格合理的抗輻射制品，用以輻射損害防護(hù)和補(bǔ)救。近年有多位學(xué)者關(guān)注于藥物預(yù)防電離輻射損傷的研究，對(duì)其進(jìn)行了探索性工作。Huang等［20］在5 Gy X線輻照前用單劑量二甲基亞砜腹腔注射處理雄性小鼠以觀察其輻射防護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)輻照前預(yù)處理能明顯減輕睪丸質(zhì)量的下降，增強(qiáng)輻照后精原干細(xì)胞和精原細(xì)胞的存活、再生，且有利于DNA雙鏈斷裂同源重組修復(fù)，有效降低DNA損傷累積，據(jù)此認(rèn)為二甲基亞砜對(duì)生殖系統(tǒng)的電離輻射保護(hù)作用顯著，值得進(jìn)一步研究［20］。Dobrzy Ska等［21］觀察雄性小鼠在接受輻照后給予番茄紅素治療對(duì)生殖細(xì)胞的影響，持續(xù)2周后檢測(cè)精子參數(shù)和DNA損傷，發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)輻照相比，從24 h開(kāi)始補(bǔ)充番茄紅素后精子數(shù)量增加，且在幾乎所有番茄紅素治療組中，異常精子的百分率及DNA損傷均明顯下降，認(rèn)為番茄紅素可改善輻射對(duì)精子的有害影響。Ma等［22］研究發(fā)現(xiàn)，虎杖根天然提取物白藜蘆醇苷能夠有效地減輕4 Gy同位素鈷［60Co］ γ射線電離輻照后小鼠睪丸的損傷，保留精子活力及顯著抑制細(xì)胞凋亡。Shaban等［23］研究認(rèn)為，橙皮苷所具有的抗氧化和抗凋亡活性，對(duì)同位素銫［137Cs］ γ射線輻射所致的睪丸氧化應(yīng)激損傷及凋亡具有保護(hù)作用，并且發(fā)現(xiàn)輻照暴露前就注射橙皮苷比暴露后注射更有效。Rossi等［24］探討青少年癌癥放射治療中如何給予保護(hù)以避免性腺輻照毒性事件的發(fā)生，通過(guò)研究小鼠青春期睪丸模型發(fā)現(xiàn)西紅花素可顯著降低2 Gy X線輻照后小鼠睪丸細(xì)胞廣泛損傷，并可調(diào)節(jié)DNA損傷和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

其他如N-乙酰半胱氨酸、硫辛酸、維生素E、阿托伐他汀、單磷酰脂A、綠茶多酚、中藥方劑益氣解毒湯等防護(hù)電離輻射損害的制劑也有研究文獻(xiàn)報(bào)道。然而上述研究多數(shù)僅基于動(dòng)物模型的研究結(jié)果，對(duì)人體的保護(hù)作用及其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。

四、結(jié) 語(yǔ)

無(wú)論是輻射過(guò)程防護(hù)還是抗輻射制劑應(yīng)用，均有不可規(guī)避的電離輻射損傷存在，因此在接觸電離輻射前給生育素質(zhì)一份保障，對(duì)后代福祉具有重要意義。精子冷凍保存是臨床上發(fā)展比較成熟的一種輔助生殖手段，被認(rèn)為是比較可靠的生育素質(zhì)保障技術(shù)。然而對(duì)國(guó)內(nèi)蕓蕓民眾而言，自精冷凍保存仍然不太熟悉，這可能與傳統(tǒng)認(rèn)知抵抗和相關(guān)信息科普不到位有關(guān)，人類精子庫(kù)大多保存的供精者精液，存在有電離輻射生育素質(zhì)損害風(fēng)險(xiǎn)的人群事先積極主動(dòng)要求精子冷凍保存的極少。作為當(dāng)前男性生育素質(zhì)保障的最佳選擇，精子冷凍保存的概念及實(shí)踐意義應(yīng)該要向大眾普及，精子庫(kù)應(yīng)該發(fā)揮其更大、更有意義的作用［25］。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 王承， 黃月英， 唐大海. 中藥抗電離輻射損傷作用的研究概況. 海軍醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 40（5）： 495-498.

［2］ 林青青， 康福新. 醫(yī)務(wù)人員對(duì)醫(yī)用電離輻射相關(guān)知識(shí)的知曉情況調(diào)查. 中國(guó)輻射衛(wèi)生， 2018， 27（5）： 462-464.

［3］ 孫文希， 胡凌娟. 國(guó)內(nèi)外不孕不育癥現(xiàn)狀及我國(guó)的干預(yù)策略探討. 人口與健康， 2019（12）： 19-23.

［4］ 張永利， 郭亭飛. 男性不育癥的流行病學(xué)調(diào)查動(dòng)態(tài).第十二次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)大會(huì)暨全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合男科診療技術(shù)研修班暨2017上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)上海市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)泌尿男科專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)講義論文資料匯編. 上海， 2017： 245-246.

［5］ Hargitai R， Kis D， Persa E， et al. Oxidative stress and gene expression modifications mediated by extracellular vesicles： an in vivo study of the radiation-induced bystander effect. Antioxidants （Basel）， 2021， 10（2）： 156.

［6］ Richard W， Janet T E. The meaning of low dose and low dose-rate. J Radiol Prot， 2010， 30（1）： 1-3.

［7］ Burns K C， Hoefgen H， Strine A， et al. Fertility preservation options in pediatric and adolescent patients with cancer. Cancer， 2018， 124（9）： 1867-1876.

［8］ Albi E， Cataldi S， Lazzarini A， et al. Radiation and thyroid cancer. Int J Mol Sci， 2017， 18（5）： 911.

［9］ Islam M T. Radiation interactions with biological systems. Int J Radiat Biol， 2017， 93： 487-493.

［10］ Nakano T， Xu X， Salem A M H， et al. Radiation-induced DNA-protein cross-links： mechanisms and biological significance. Free Radic Biol Med， 2017， 107： 136-145.

［11］ Howell S J， Shalet S M. Spermatogenesis after cancer treatment： damage and recovery. J Natl Cancer Inst Monogr， 2005（34）： 12-17.

［12］ 邱宇， 張芯， 胡霖霖. 個(gè)體日周期節(jié)律的生物學(xué)機(jī)制及影響因素概況. 新醫(yī)學(xué)， 2020， 51（7）： 497-500.

［13］ Qin F， Liu N， Nie J， et al. Circadian effects of ionizing radiation on reproductive function and clock genes expression in male mouse. Environ Health Prev Med， 2021， 26（1）： 103.

［14］ Wdowiak A， Stec M， Raczkiewicz D， et al. Background ionizing radiation and semen parameters of men with reproductive problems. Ann Agric Environ Med， 2020， 27（1）： 43-48.

［15］ Singh V K， Seed T M. A review of radiation countermeasures focusing on injury-specific medicinals and regulatory approval status： part I. Radiation sub-syndromes， animal models and FDA-approved countermeasures. Int J Radiat Biol， 2017， 93（9）： 851-869.

［16］ Ciccia A， Elledge S J. The DNA damage response： making it safe to play with knives. Mol Cell， 2010， 40（2）： 179-204.

［17］ Leung C T， Yang Y， Yu K N， et al. Low-dose radiation can cause epigenetic alterations associated with impairments in both male and female reproductive cells. Front Genet， 2021， 12： 710143.

［18］ Nakata A， Sato K， Fujishima Y， et al. Evaluation of global DNA methylation and gene expression of Izumo1 and Izumo1r in gonads after high- and low-dose radiation in neonatal mice. Biology （Basel）， 2021， 10（12）： 1270.

［19］ Wdowiak A， Skrzypek M， Stec M， et al. Effect of ionizing radiation on the male reproductive system. Ann Agric Environ Med， 2019， 26（2）： 210-216.

［20］ Huang Z， Peng R， Yu H， et al. Dimethyl sulfoxide attenuates radiation-induced testicular injury through facilitating DNA double-strand break repair. Oxid Med Cell Longev， 2022， 2022： 9137812.

［21］ Dobrzy Ska M G M， Gajowik A. Amelioration of sperm count and sperm quality by lycopene supplementation in irradiated mice. Reprod Fertil Dev， 2020， 32（12）： 1040-1047.

［22］ Ma Y， Jia X. Polydatin alleviates radiation-induced testes injury by scavenging ROS and inhibiting apoptosis pathways. Med Sci Monit， 2018， 24： 8993-9000.

［23］ Shaban N Z， Ahmed Zahran A M， El-Rashidy F H， et al. Protective role of hesperidin against γ-radiation-induced oxidative stress and apoptosis in rat testis. J Biol Res （Thessalon）， 2017， 24： 5.

［24］ Rossi G， Placidi M， Castellini C， et al. Crocetin mitigates irradiation injury in an in vitro model of the pubertal testis： focus on biological effects and molecular mechanisms. Molecules， 2021， 26（6）： 1676.

［25］ Law C. Biologically infallible？ Mens views on male age-related fertility decline and sperm freezing. Sociol Health Illn， 2020， 42（6）： 1409-1423.

（收稿日期：2023-02-12）

（本文編輯：林燕薇）