局部晚期宮頸癌患者應用新輔助化療聯(lián)合手術與同步放化療治療的臨床效果

李鵬程，熊麗麗，沈乾坤，丁勇哲

（1.河南科技大學第一附屬醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471000；2.河南科技大學基礎醫(yī)學院 臨床醫(yī)學系，河南 洛陽 471000）

宮頸癌是婦科多發(fā)惡性腫瘤之一，在我國農村地區(qū)高發(fā)，發(fā)病率、病死率高［1］。資料顯示，女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中宮頸癌發(fā)病率位居首位，我國每年有超過3 萬例新發(fā)病例，已成為婦女癌癥死亡的主要原因之一，而在未完善宮頸癌篩查防治工作的中-低收入國家，超過50% 宮頸癌患者于就診時已進展為局部晚期宮頸癌（LACC）［2］。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）提出，狹義LACC 指ⅠB2期、ⅡA2 期、ⅡB 期，廣義為ⅠB2 期-ⅣA 期，5年生存率僅有不到60%［3-5］。臨床對LACC 治療尚未有統(tǒng)一標準方案。美國國立癌癥研究所推薦應用以鉑類為基礎的同步放化療（CCRT）作為LACC 的治療標準，報道顯示，術前CCRT 相較于根治性放療可提高9%～17%生存獲益，但放療需大型設備，臨床推廣應用具有一定限制［6］。近年，新輔助化療（NACT）聯(lián)合手術被廣泛應用于LACC 治療，可取得更好生存獲益。本次選取2019 年1 月至2021 年12 月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的84 例局部晚期宮頸癌患者，比較新輔助化療聯(lián)合手術與同步放化療用于LACC 治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的84 例LACC 患者，納入標準：①符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）制定的《宮頸癌診治指南（2012 版）》中LACC 診斷標準，經(jīng)陰道鏡活檢確診；②FIGO 分期為Ⅰb2 期、Ⅱa2期、Ⅱb 期；③無遠處轉移；④病歷資料完整。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并急性彌漫性腹膜炎者；③合并精神系統(tǒng)疾病者；④人工氣腹不耐受者；⑤合并其他惡性腫瘤者。按隨機數(shù)字表法分組，對照組42 例，年齡35～59 歲，平均（44.96±3.74）歲；陰道流血時間1～9 個月，平均（4.28±1.09）個月。治療組42 例，年齡35～58 歲，平均（44.52±3.52）歲；陰道流血時間1～8 個月，平均（4.31±1.01）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組行同步放化療，依據(jù)患者病理類型，實施對癥治療：對腺癌患者，給藥順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，10 mL∶10 mg）劑量為30 mg/m2，靜脈滴注，每周1 次，連續(xù)治療28 d 后重復新一輪治療；給藥絲裂霉素（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020504，10 mg）劑量為4～6 mg，靜脈滴注，連續(xù)治療21 d 后重復新一輪治療。對鱗癌患者，給藥順鉑劑量為30 mg/m2，靜脈滴注，每周1 次；給藥博來霉素（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20055883）劑量為15 mg/m2，靜脈滴注，每周1 次，連續(xù)治療28 d 后重復新一輪治療；于化療后第2 d 行腔內放療，次數(shù)為2～4 次；放療按7.5 Gy/周進行，每周1 次。

治療組行新輔助化療聯(lián)合手術治療，給藥多西他賽（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093520，0.5 ml∶20 mg）劑量為75 mg/m2+9%氯化鈉注射液（重慶三大偉業(yè)制藥有限公司，國藥準字H20054384，1 000 mL∶9 g）500 mL 靜脈滴注3 h，1 h 后滴注順鉑劑量為50～75 mg/m2+500 mL 5% 葡萄糖溶液（吉林省廣春藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073380，100 mL∶5 g）靜脈滴注4 h；于新輔助化療后7 d 行手術治療，手術方法為全自動切除術聯(lián)合盆腔淋巴結清掃術及雙側卵巢活檢移位術。

1.3 觀察指標

1.3.1 復發(fā)率 隨訪9 個月，記錄患者治療后6 個月、治療后9 個月復發(fā)情況，計算復發(fā)率。

1.3.2 生存率 隨訪9 個月，記錄患者治療后6 個月、9 個月生存情況，計算生存率。

1.3.3 毒副反應 記錄放射性膀胱炎、胃腸反應、放射性直腸炎及血液毒性發(fā)生情況，計算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組復發(fā)率及生存率比較

治療組6 個月、12 個月生存率（100.00%、100.00%）與對照組（97.62%、95.24%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組治療后6 個月復發(fā)率（0.00%）與對照組（4.77%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組治療后9 個月復發(fā)率（4.77%）低于對照組（21.43%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組復發(fā)率及生存率比較 ［n=42,n(%)］

2.2 兩組毒副反應情況比較

治療組毒副反應發(fā)生率［11.90%（5/42）］低于對照組［52.38%（22/42）］，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=15.773,P＜0.001），見表2。

表2 兩組毒副反應情況比較 ［n=42,n(%)］

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤，近年發(fā)病率不斷提高，且發(fā)病人群呈年輕化趨勢，由此，需強化對宮頸癌治療，以提高患者生存率。LACC 患者由于局部腫瘤體積較大，高危因素較多，可提高手術難度，術中出血量較多，可提高術后并發(fā)癥發(fā)生風險，且術后極易復發(fā)、轉移，使得總生存時間、中位生存時間等較短，預后不佳［7-9］。單純給予放療或手術治療宮頸癌，極易出現(xiàn)淋巴結轉移，無法提高患者生存率?；阢K類的CCRT 是既往LACC 治療的標準方案，相較于單獨放療，CCRT 可延長患者生存時間［10］。近年研究發(fā)現(xiàn)，NACT 聯(lián)合手術治療可成為CCRT的有效替代方案之一［11-13］。

本研究中治療組行NACT 聯(lián)合手術治療，結果顯示，治療組6 個月、12 個月生存率100.00%、100.00%較之對照組97.62%、95.24%更高，但差異無統(tǒng)計學意義；治療組治療后6 個月復發(fā)率較之對照組更低，但差異無統(tǒng)計學意義；治療組治療后9 個月復發(fā)率4.77% 較之對照組21.43% 更低；治療組毒副反應發(fā)生率11.90%（5/42）較之對照組52.38%（22/42）更低；提示NACT 聯(lián)合手術治療LACC，有利于生存率提高，毒副反應少，且可降低復發(fā)率。分析原因，對LACC 患者單一采用手術治療，并不能改善患者生存質量，而于全身用藥靜脈化療藥物，即便動脈灌注可提高藥物溶解度，但仍無法讓藥物濃度全部抵達病灶，而長時間治療可出現(xiàn)耐藥性，進而對遠期療效產(chǎn)生不利影響［14］。NACT 聯(lián)合手術治療LACC，可通過NACT 降低早期腫瘤體積，有利于手術切除率提高。同時，NACT 用于LACC 治療不僅可降低淋巴結轉移，還有利于消除微小轉移灶，進而降低腫瘤細胞活力，減少癌細胞擴散，有利于降低復發(fā)率，進而提高患者生存率［15-17］。順鉑是LACC 常用化療藥物，屬于放療增敏劑的一種，可替代氧作用，誘導只留下博乏氧細胞恢復狀態(tài)，并促進射線殺傷能力提高，以達到提高療效目的。此外，順鉑用于LACC 治療，可對細胞放射敏感性提高產(chǎn)生促進作用，以促進腫瘤體積縮小，達到改善血供目的，進而促使化療藥物直達病灶［18-20］。此外，NACT 聯(lián)合手術治療LACC，可通過術前化療達到減少術中淋巴結轉移目的，有利于患者生存率提高，并減少毒副反應。

綜上所述，NACT 聯(lián)合手術用于LACC 治療的近期療效優(yōu)于CCRT，有利于減少毒副反應，且不會增加手術風險。