宮腔鏡聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療異常子宮出血的臨床效果

孔惠玲

【摘要】 目的：研究宮腔鏡+左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)運(yùn)用于異常子宮出血中的價(jià)值。方法：選擇羅定市中醫(yī)院2020年1月-2021年2月收治的異常子宮出血患者70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35例，研究組接受宮腔鏡+左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，對(duì)照組接受宮腔鏡，對(duì)比兩組總有效率、治療前后測(cè)定兩組的孕酮、促卵泡生成激素、雌二醇、促黃體生成激素、月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后3個(gè)月，研究組總有效率為91.43%，高于對(duì)照組的71.43%（P<0.05）。治療前兩組性激素指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組孕酮、促卵泡生成激素、雌二醇、促黃體生成激素均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組月經(jīng)時(shí)間短于對(duì)照組，月經(jīng)量少于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度薄于對(duì)照組（P<0.05）。治療后3個(gè)月，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，與對(duì)照組的17.14%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組PR、ER、VEGF相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組PR、ER均低于對(duì)照組，但VEGF高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：宮腔鏡+左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)運(yùn)用于異常子宮出血中療效顯著，促進(jìn)性激素水平恢復(fù)，改善子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)狀況，調(diào)節(jié)PR、ER，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

【關(guān)鍵詞】 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng) 異常子宮出血 宮腔鏡

[Abstract] Objective： To study the value of hysteroscopy+Levonorgestrel Intrauterine System in the treatment of abnormal uterine bleeding. Method： A total of 70 patients with abnormal uterine bleeding in Luoding Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to February 2021 were randomly divided into two groups with 35 cases in each group. The study group received hysteroscopy + Levonorgestrel Intrauterine System and the control group received hysteroscopy. The total effective rates of the two groups were evaluated. The progesterone， follicle stimulating hormone， estradiol， luteinizing hormone， menstrual time， menstrual volume， endometrial thickness， progesterone receptor （PR）， estrogen receptor （ER）， vascular endothelial growth factor （VEGF） of the two groups were measured before and after treatment， the incidence of adverse reactions in the two groups were counted. Result： Three months after treatment， the total effective rate in the study group was 91.43%， which was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. There were no differences in sex hormone indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. Three months after treatment， progesterone， follicle stimulating hormone， estradiol and luteinizing hormone in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no differences in the menstrual time， menstrual volume and endometrial thickness between the two groups before treatment （P>0.05）. Three months after treatment， the menstrual time of the study group was shorter than that of the control group， menstrual volume was less than that of the control group， and endometrial thickness of the study group was thinner than that of the control group （P<0.05）. Three months after treatment， the adverse reactions in the study group were 8.57% and 17.14% in the control group， there was no significant difference （P>0.05）. There was no difference in PR， ER， and VEGF between the two groups before treatment （P>0.05）. Three months after treatment， PR and ER in the study group were lower than those in the control group， but VEGF was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Hysteroscopy + Levonorgestrel Intrauterine System is effective in abnormal uterine bleeding， promote the recovery of sex hormone level， improve endometrial thickness and menstrual status， regulate PR and ER， and prevent serious adverse reactions.

[Key words] Levonorgestrel Intrauterine System Abnormal uterine bleeding Hysteroscopy

First-author's address： Luoding Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.001

異常子宮出血作為婦科常見病，通常發(fā)生在生育期非妊娠婦女，發(fā)生機(jī)制與排卵異常、內(nèi)分泌失調(diào)等因素存在一定關(guān)聯(lián)，從而導(dǎo)致月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長(zhǎng)，月經(jīng)周期紊亂等現(xiàn)象，隨著疾病持續(xù)發(fā)展，出血過多可引發(fā)貧血或者休克，直接影響女性機(jī)體健康及生活質(zhì)量[1]。針對(duì)此，臨床多選擇手術(shù)方式進(jìn)行治療，尤其是近年來醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)宮腔鏡治療的效果較好，能夠有效減少出血量，改善月經(jīng)狀況，但實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，單一手術(shù)局限性較大，術(shù)后難以快速改善性激素水平，因此術(shù)后選擇相關(guān)措施至關(guān)重要[2-3]。隨著臨床深入研究，發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上加用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的療效更好，能夠有效控制出血，改善子宮內(nèi)膜厚度，并不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率，保障患者預(yù)后[4-5]。因此本文展開試驗(yàn)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇羅定市中醫(yī)院2020年1月-

2021年2月收治的異常子宮出血患者70例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合宮腔鏡適應(yīng)證；（2）經(jīng)各項(xiàng)檢查確診；（3）無生育要求；（4）處于圍絕經(jīng)期[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并貧血、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦肝腎疾病、精神類疾?。唬?）難以耐受左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35例。患者與家屬知情同意，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法 對(duì)照組：在手術(shù)開始前晚上睡前陰道塞米索前列醇（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598，規(guī)格：0.2 mg/0.309 μg）1片，手術(shù)日在靜脈麻醉下，選宮腔鏡監(jiān)視下行電切手術(shù)。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088，規(guī)格：20 μg/24 h），宮腔鏡治療后第一次月經(jīng)來潮第3～7天時(shí)放置。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組總有效率進(jìn)行測(cè)評(píng)，檢測(cè)治療前、治療后3個(gè)月兩組的孕酮、促卵泡生成激素、雌二醇、促黃體生成激素、月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后3個(gè)月相關(guān)癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)正常是顯效；治療后相關(guān)癥狀有所緩解，月經(jīng)周期趨于正常是有效；治療后未獲得上述結(jié)果是無效[7]?？傆行?顯效率+有效率。

子宮PR、ER表達(dá)：選擇Sinicrope改良法測(cè)定，染色細(xì)胞百分?jǐn)?shù)不足5%是0分，6%～25%是1分，26%～50%是2分，51%～75%是3分，75%以上是4分。不顯色0分，淺黃色1分，棕黃色2分，深棕色3分。兩者相加0～1分陰性，2～3分弱陽性，4～5分中度陽性，超出5分強(qiáng)陽性[8]。

性激素：治療前、治療后3個(gè)月的清晨抽取患者空腹靜脈血（3 mL），以3 000 r/min離心，10 min后分離血清，按放射免疫法檢測(cè)孕酮、促卵泡生成激素、雌二醇、促黃體生成激素，按酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF。

月經(jīng)量：均使用同品牌及型號(hào)的衛(wèi)生巾，統(tǒng)計(jì)每次來潮時(shí)染血程度與血塊大小，記錄兩組治療前、治療后3個(gè)月的月經(jīng)量。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療后3個(gè)月之內(nèi)的乳房脹痛（乳房腫脹、疼痛）、陰道不規(guī)則出血（周期不規(guī)則，經(jīng)期延長(zhǎng)而經(jīng)量正常）、頭暈（頭部感覺不舒適、站立不穩(wěn)、頭昏沉、眼前發(fā)黑等）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0系統(tǒng)計(jì)算，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡36～47歲，平均（41.02±1.36）歲；病程4～9個(gè)月，平均（6.07±1.12）個(gè)月；子宮腺肌病15例，子宮內(nèi)膜增生10例，子宮內(nèi)膜息肉10例。對(duì)照組年齡34～48歲，平均（41.32±1.25）歲；病程3～10個(gè)月，平均（6.25±1.08）個(gè)月；子宮腺肌病14例，子宮內(nèi)膜增生11例，子宮內(nèi)膜息肉10例。兩組基本資料相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率對(duì)比 治療后3個(gè)月，研究組總有效率91.43%，高于對(duì)照組的71.43%（字2=4.629，P=0.031），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療后3個(gè)月，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率8.57%（3/35），與對(duì)照組的17.14%（6/35）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.148，P=0.284），見表2。

2.4 兩組性激素對(duì)比 治療前兩組性激素指標(biāo)相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組孕酮、促卵泡生成激素、雌二醇、促黃體生成激素均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比 治療前兩組月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組月經(jīng)時(shí)間短于對(duì)照組，月經(jīng)量少于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度薄于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組PR、ER、VEGF指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組PR、ER、VEGF相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組PR、ER均低于對(duì)照組，但VEGF高于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3 討論

異常子宮出血是指生育期非妊娠婦女與正常月經(jīng)的周期頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長(zhǎng)度、經(jīng)期出血量中的任何一項(xiàng)不符、源自子宮腔的異常出血。如：子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜增生癥[9-10]。隨著疾病持續(xù)發(fā)展，可出現(xiàn)貧血、免疫力降低、感染性疾病出現(xiàn)，直接危及患者的生命安全[11-12]。目前臨床針對(duì)疾病的治療多以快速止血、改善月經(jīng)量、避免子宮內(nèi)膜病變?yōu)橹?，但治療方式較多，如何選擇成為關(guān)鍵[13-14]。

近幾年，醫(yī)療水平及技術(shù)不斷改進(jìn)，宮腔鏡治療被提出，不僅能夠?qū)膊∵M(jìn)行檢查，同時(shí)還可切除子宮肌瘤或者子宮內(nèi)膜息肉，并通過電能的不同轉(zhuǎn)化形式，利用熱效應(yīng)破壞病灶，切除病灶，發(fā)揮出治療效果，同時(shí)不會(huì)損壞患者正常解剖結(jié)構(gòu)，保存其子宮及生育能力，達(dá)到止血的效果[15-16]。但其單一治療存在一定局限性，難以對(duì)性激素水平進(jìn)行調(diào)控，直接影響治療效果[17]。隨著臨床深入研究，發(fā)現(xiàn)除此之外加用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的效果更好[18]。從本次研究中看到，治療后3個(gè)月，研究組總有效率為91.43%，高于對(duì)照組的71.43%（P<0.05），但兩組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組性激素、PR、ER、VEGF、月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，研究組各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示研究組療效更好，且安全性高，同時(shí)改善性激素與月經(jīng)狀況，保障預(yù)后。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)作為新型宮內(nèi)節(jié)育器，放入宮腔后可緩解釋放左炔諾孕酮，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜合成雌激素，并減少子宮內(nèi)膜對(duì)雌二醇的反應(yīng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)變成分泌期，有效控制出血量，并改善月經(jīng)周期[19-20]。此外，針對(duì)子宮內(nèi)膜增生癥，應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)在局部釋放孕激素，強(qiáng)烈抑制子宮內(nèi)膜增生，避免促排卵治療過程子宮內(nèi)膜病變復(fù)發(fā)。可保護(hù)子宮內(nèi)膜減少。子宮內(nèi)膜息肉，應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)可使子宮頸黏液變厚，降低宮腔炎癥的發(fā)生率，對(duì)抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的增生作用，同時(shí)可下調(diào)子宮內(nèi)膜ER、PR及細(xì)胞增殖因子的表達(dá)，增加細(xì)胞凋亡因子的表達(dá)，有利于預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)。子宮腺肌病應(yīng)用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)能夠顯著減少子宮腺肌病相關(guān)月經(jīng)過多和疼痛的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，宮腔鏡+左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的療效更為突出，可改善性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度，并促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)，調(diào)節(jié)PR、ER，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，保障預(yù)后。

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（收稿日期：2023-01-12） （本文編輯：何玉勤）