血清TC、TG及ox-LDL水平與急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊的相關(guān)性

楊春景, 孔令輝, 代慈祥, 陳繪穎, 王 衛(wèi)

急性腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科常見的一種疾病,發(fā)病后常見有肢體偏癱、感覺異常、言語不利等表現(xiàn)[1,2]。在既往的研究中已有學(xué)者指出約15%腦梗死是由不穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、栓子脫落引起,認(rèn)為易損斑塊危險(xiǎn)程度更甚于頸動(dòng)脈狹窄,斑塊的易損性還會(huì)在一定程度上加劇急性腦梗死的病情[3,4]。血脂成分及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)與動(dòng)脈粥樣硬化的形成關(guān)系密切,可參與至頸動(dòng)脈斑塊的發(fā)生中。現(xiàn)階段對(duì)于頸動(dòng)脈易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素已有較多學(xué)者探討[5～7],但對(duì)于急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的影響因素尚不清晰,本次研究嘗試分析血脂指標(biāo)及ox-LDL與急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成間的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2019年7月-2022年7月我院收治的103例急性非心源性腦梗死患者的臨床資料,其中男57例,女46例;年齡51～75歲,平均(63.18±10.30)歲;合并疾病:糖尿病44例,高血壓40例,高脂血癥35例;有吸煙史65例,有飲酒史47例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均參照《中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識(shí)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診;(2)均為急性非心源性腦梗死;(3)年齡18～75歲;(4)各項(xiàng)臨床資料信息完善。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重心功能不全、心率失常、急性心肌梗死者;(2)合并惡性腫瘤;(3)既往有腦卒中病史;(4)伴有血液或免疫系統(tǒng)疾病者;(5)伴有頸動(dòng)脈超聲檢查禁忌證;(6)甲狀腺功能異常或肝腎功能障礙者。所有患者依據(jù)頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性分為穩(wěn)定組(n=61)與易損組(n=42),兩組基礎(chǔ)資料信息比較(見表1)。本次研究開始前獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)2019-06號(hào))。

1.2 方 法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查 患者入院后經(jīng)飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)及7～12 MHz超寬頻帶探頭行頸動(dòng)脈超聲檢查,患者仰臥位下頭部后仰,偏向檢查對(duì)側(cè),頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處及球部前后壁、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部等行二維超聲圖縱向掃描,測(cè)量頸總動(dòng)脈、近中遠(yuǎn)段、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈段后壁內(nèi)膜表面至中膜表面距離后獲得頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT),測(cè)量3次取均值,隨后橫向掃描觀察血管內(nèi)膜光滑度、層次結(jié)構(gòu)清晰度,結(jié)合IMT對(duì)斑塊進(jìn)行評(píng)估,分析斑塊超聲回聲特征。頸動(dòng)脈斑塊評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[9]:IMT≥1.2 mm或相對(duì)于鄰近部位厚度增加0.5 mm但未出現(xiàn)血管狹窄者視為斑塊;依據(jù)超聲聲像特征評(píng)估斑塊穩(wěn)定性,邊界清晰、突入管腔、回聲均勻視為穩(wěn)定斑塊,斑塊內(nèi)存在脂質(zhì)、鈣化、出血、血栓,內(nèi)部回聲不均勻視為易破損斑塊。

1.2.2 基礎(chǔ)資料信息收集 患者入院后統(tǒng)計(jì)性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、合并疾病(糖尿病、高血壓、高脂血癥)、有無吸煙史、有無飲酒史各項(xiàng)信息。同時(shí)使用魚躍YE666AR電子血壓儀測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 空腹血糖(FBG)使用愛奧樂NBIOT血糖儀檢測(cè),糖化血紅蛋白(HbAlc)使用COBAS8000全自動(dòng)生化分析儀以高液壓相色譜法檢測(cè),總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)以酶試劑法檢測(cè),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以直接測(cè)定法檢測(cè),ox-LDL以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),試劑盒由北京奇松生物科技有限公司生產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的單因素分析 兩組性別、年齡、BMI、有無吸煙史、有無飲酒史及FBG、HbAlc、SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);易損組合并糖尿病、高血壓、高脂血癥患者占比顯著高于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);易損組血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平顯著高于穩(wěn)定組,而血清HDL-C水平顯著低于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的單因素分析

2.2 各項(xiàng)血清指標(biāo)預(yù)測(cè)急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的ROC分析 經(jīng)ROC分析證實(shí)血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL均能用于急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的預(yù)測(cè),曲線下面積分別為0.669、0.823、0.675、0.692、0.764,且均有P<0.05(見表2)。TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL預(yù)測(cè)急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的ROC曲線(見圖1)。

表2 各項(xiàng)血清指標(biāo)預(yù)測(cè)急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的ROC分析

圖1 TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL預(yù)測(cè)急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的ROC曲線。

2.3 急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有差異信息納入多因素Logistic回歸分析,行量化賦值,以是否形成頸動(dòng)脈易損斑塊為因變量(是=1,否=0),以合并糖尿病(是=1,否=0)、合并高血壓(是=1,否=0)、合并高脂血癥(是=1,否=0)、TC(≥5.455 mmol/L=1,<5.455 mmol/L=0)、TG(≥1.305 mmol/L=1,<1.305 mmol/L=0)、LDL-C(≥2.655 mmol/L=1,<2.655 mmol/L=0)、HDL-C(≤1.230 mmol/L=1,>1.230 mmol/L=0)、ox-LDL(≥457.765 μg/L=1,<457.765 μg/L=0)為自變量。經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實(shí),合并糖尿病、高血壓、高脂血癥及TC≥5.455 mmol/L、TG≥1.305 mmol/L、LDL-C≥2.655 mmol/L、HDL-C≤1.230 mmol/L、ox-LDL≥457.765 μg/L均為急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素(P<0.05)(見表3)。

表3 急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

急性腦梗死是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致人們死亡的三大主要疾病之一,具有發(fā)病、死亡、致殘率高的特點(diǎn),其中非心源性腦梗死在腦梗死群體中占比較高,患者住院后死亡、致殘率高達(dá)33.4%～33.8%[10]。頸動(dòng)脈斑塊的形成與急性腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切,在臨床診治過程中依據(jù)斑塊的超聲回聲特征可區(qū)分為穩(wěn)定性斑塊及易損性斑塊[11,12],其中易損斑塊具有壞死、破裂、結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn),故積極評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性對(duì)于疾病的治療及后期不良心血管事件的預(yù)防具有重要意義。當(dāng)前臨床多通過超聲檢查對(duì)斑塊的穩(wěn)定進(jìn)行評(píng)估,然而此項(xiàng)技術(shù)對(duì)于設(shè)備的要求較高,且檢查費(fèi)用高昂,限制了此項(xiàng)技術(shù)在基層醫(yī)院的使用。血清檢查為疾病治療之初開展的檢查項(xiàng)目,具有可重復(fù)性強(qiáng)、費(fèi)用低廉的優(yōu)勢(shì),本次研究對(duì)急性非心源性腦梗死患者血脂指標(biāo)及ox-LDL進(jìn)行檢測(cè),尋找此類患者易損斑塊形成影響因素的同時(shí)觀察血脂指標(biāo)及ox-LDL對(duì)易損斑塊形成的預(yù)測(cè)價(jià)值,期望為急性非心源性腦梗死的治療提供數(shù)據(jù)支持。

本次研究結(jié)果顯示,易損組合并糖尿病、高血壓、高脂血癥患者占比顯著高于穩(wěn)定組,提示合并上述基礎(chǔ)疾病可能是導(dǎo)致急性非心源性腦梗死頸動(dòng)脈易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素。糖脂代謝紊亂及異常的血流狀態(tài)是頸動(dòng)脈易損斑塊形成的重要機(jī)制,在既往的研究中范磊等[13]也指出糖尿病、高血壓、高脂血癥為心血管疾病的傳統(tǒng)影響因素,也是導(dǎo)致腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的影響因素,能夠與本次研究結(jié)果相互佐證。然而筆者查閱資料時(shí)發(fā)現(xiàn)段紹燕等[14]得出了與本次研究不同的結(jié)論,認(rèn)為高血壓、糖尿病與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊的形成無明顯關(guān)系,分析原因可能與樣本量差異及該研究中納入心源性急性腦梗死有關(guān)。

在血脂指標(biāo)及ox-LDL的觀察中,易損組血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平顯著高于穩(wěn)定組,而血清HDL-C水平顯著低于穩(wěn)定組,提示上述指標(biāo)也可能是急性非心源性腦梗死頸動(dòng)脈易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素。筆者分析具體原因如下:ox-LDL可由自由基介導(dǎo)、金屬離子生成,可通過自身的毒副作用刺激巨噬細(xì)胞,形成巨噬細(xì)胞集落刺激因子,介導(dǎo)泡沫細(xì)胞的生成,若泡沫細(xì)胞過量攝取ox-LDL則會(huì)導(dǎo)致其死亡,形成以泡沫細(xì)胞死亡為核心的脂質(zhì)條紋和脂質(zhì)斑塊,同時(shí)ox-LDL還能刺激組織因子、促凝血因子等表達(dá),從而形成血栓,增加斑塊的不穩(wěn)定性,形成易損斑塊。膽固醇為斑塊的重要組成成分,可參與至斑塊的形成、發(fā)展及性質(zhì)轉(zhuǎn)變中,血清TC、TG、LDL-C及HDL-C為臨床常用的脂質(zhì)評(píng)估指標(biāo),其水平呈現(xiàn)出異常表達(dá)時(shí)也提示膽固醇在斑塊中聚集堆積,對(duì)斑塊的發(fā)展起到促進(jìn)作用,此時(shí)易損斑塊中單核-巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤可直接或間接作用于斑塊內(nèi)其他細(xì)胞間質(zhì),導(dǎo)致斑塊形態(tài)改變,進(jìn)而導(dǎo)致斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加。在既往的研究中張芳[15]、蔡珠虹等[16]均證實(shí)ox-LDL及血脂指標(biāo)與易損斑塊的形成關(guān)系密切,可與本次研究結(jié)果相互佐證。

最后為明確急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素,筆者行ROC及經(jīng)多因素Logistic回歸分析,證實(shí)合并糖尿病、高血壓、高脂血癥及TC≥5.455 mmol/L、TG≥1.305 mmol/L、LDL-C≥2.655 mmol/L、HDL-C≤1.230 mmol/L、ox-LDL≥457.765 μg/L均為急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成的危險(xiǎn)因素,后續(xù)在此類患者的治療中臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)對(duì)上述危險(xiǎn)因素加以關(guān)注,以便于篩查頸動(dòng)脈易損斑塊高危群體。而血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL檢測(cè)或可替代超聲檢查成為評(píng)估急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊的新方式。綜上所述,急性非心源性腦梗死患者頸動(dòng)脈易損斑塊形成與血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL水平關(guān)系密切,疾病診治過程中可對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)以評(píng)估易損斑塊的形成。