孔令璇
(黔西南州人民醫(yī)院,貴州 興義 562400)
川崎病是兒科臨床常見的一種黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征[1],全身血管炎癥、急性發(fā)熱、皮疹等是其主要特征。該病好發(fā)于5 歲以下兒童群體,患兒發(fā)病時臨床癥狀通常表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等,若不能及時治療,可發(fā)生冠狀動脈病變,導(dǎo)致多種心血管疾病發(fā)生,部分病情嚴(yán)重者甚至?xí)劳鯷2],故需盡早采取有效的治療措施來控制病情?,F(xiàn)階段,臨床上多采用阿司匹林對此病患兒進(jìn)行治療。阿司匹林可抑制血小板的黏附和聚集,且具有抗炎的作用,可在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀。但小兒長期服用該藥,會對肝腎功能造成一定損傷,不利于其健康成長。丙種球蛋白是一種富含免疫球蛋白的藥物,具有較強(qiáng)的抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用,可提高川崎病的治療效果。本文對2020 年7 月至2022 年7 月黔西南州人民醫(yī)院收治的70 例川崎病患兒進(jìn)行研究,旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的療效及對患兒免疫功能、冠狀動脈病變的影響?,F(xiàn)報告如下。
選取2020 年7 月至2022 年7 月黔西南州人民醫(yī)院收治的70 例川崎病患兒,按隨機(jī)分組法分為對照組和觀察組,每組35 例。對照組:男性和女性分別為20 例、15 例;年齡最小的3 個月,年齡最大的5 歲,平均年齡(3.38±1.43)歲;病程最短的1 d,病程最長的7 d,平均病程(5.28±1.51)d。觀察組:男性和女性分別為18 例、17 例;年齡最小的5 個月,年齡最大的5 歲,平均年齡(3.46±1.35)歲;病程最短的1 d,病程最長的7 d,平均病程(5.47±1.42)d。兩組患兒的基本資料無顯著差異(P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。
納入標(biāo)準(zhǔn):連續(xù)發(fā)熱5 天以上,且存在淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀,符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];年齡≤5 歲;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):有精神疾病者;有先天性心臟疾病者;有其他感染性疾病者;合并臟器損傷者;合并多種免疫系統(tǒng)疾病者;對研究中所用藥物過敏者。
對照組患兒采用阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)企業(yè):沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20065051,規(guī)格:100 mg×48 片/ 盒)進(jìn)行治療,用藥劑量為10 ~17 mg/kg/ 次,3 次/ 日,飯后服用。在服用3 天退熱后,可逐漸減量至3 ~5 mg/kg/次,1 次/ 日,飯后服用。治療6 ~8 周。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白(生產(chǎn)企業(yè):浙江??瞪镏破酚邢挢?zé)任公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20053074,規(guī)格:2.5 g/ 瓶)靜脈輸注,用藥劑量為2 g/kg/ 次,1 次/ 日,治療1 日。
(1)對比兩組患兒的臨床療效。患兒在治療6 ~8周后,發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀完全消失,且C 反應(yīng)蛋白(CRP)、心肌酶譜、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)等指標(biāo)均恢復(fù)正常,即為顯效;患兒在治療6 ~8 周后,發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀明顯緩解,且C 反應(yīng)蛋白、心肌酶譜、白細(xì)胞計數(shù)等指標(biāo)均明顯改善,即為有效;患兒在治療6 ~8 周后,發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀無變化或加重,且C 反應(yīng)蛋白、心肌酶譜、白細(xì)胞計數(shù)等指標(biāo)均無改善,即為無效。(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%=總有效率。(2)對比兩組患兒的免疫功能指標(biāo)。治療前后抽取兩組患兒的空腹靜脈血,每次抽取2 mL,以3000 r/min 的速度離心處理10 min 后獲取血清,使用免疫比濁法測定患兒血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)的水平,并進(jìn)行對比。(3)對比兩組患兒冠狀動脈病變的發(fā)生情況。兩組患兒均在治療前后進(jìn)行心電圖、冠狀動脈造影或CT 造影檢查,應(yīng)用冠狀動脈Gensini 積分對冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評分。評分標(biāo)準(zhǔn)如下:無異常計0 分;直徑減小<50% 計1 分;直徑減小≥50%且<75% 計2 分;直徑減小≥75% 且≤99% 計3 分;完全閉塞計4 分;總分值為0 ~20 分。根據(jù)冠狀動脈Gensini 積分將冠狀動脈狹窄程度劃分為三個等級,分別是輕度損傷(1 ~7 分)、中度損傷(8 ~13 分)、重度損傷(≥14 分)。(輕度損傷例數(shù)+中度損傷例數(shù)+重度損傷例數(shù))÷ 總例數(shù)×100%= 冠狀動脈損傷發(fā)生率。(4)對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率,常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、藥物性皮疹等。
本次研究應(yīng)用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析。計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組患兒的總有效率(94.29%)比對照組患兒的總有效率(71.43%)高(P<0.05),見表1。
表1 兩組患兒臨床療效的對比[例(%)]
治療前,觀察組患兒的IgG、IgA、IgM 水平分別為(9.26±1.38)g/L、(1.98±0.64)g/L、(2.68±0.64)g/L,對照組患兒的IgG、IgA、IgM 水平分別為(8.79±1.09)g/L、(1.83±0.57)g/L、(2.74±0.69)g/L。兩組患兒治療前的IgG、IgA、IgM 水平相比無明顯差異(P>0.05)。治療后,觀察組患兒的IgG、IgA、IgM 水平分別為(11.56±2.65)g/L、(2.42±0.75)g/L、(1.34±0.35)g/L,對 照 組 患 兒 的IgG、IgA、IgM 水 平 分 別 為(10.38±1.74)g/L、(2.11±0.54)g/L、(1.52±0.41)g/L。治療后,觀察組患兒的IgG、IgA 水平均比對照組患兒高(P<0.05),IgM 水平比對照組患兒低(P<0.05)。見表2。
表2 對比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)(g/L,±s )
表2 對比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)(g/L,±s )
組別例數(shù)IgGIgAIgM治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組359.26±1.3811.56±2.651.98±0.642.42±0.752.68±0.641.34±0.35對照組358.79±1.0910.38±1.741.83±0.572.11±0.542.74±0.691.52±0.41 t 值1.7932.4971.1742.2500.4282.240 P 值0.7640.0140.2440.0270.6700.028
觀察組患兒冠狀動脈病變的發(fā)生率(8.57%)比對照組(28.57%)低(P<0.05),見表3。
表3 對比兩組患兒冠狀動脈病變的發(fā)生率[例(%)]
觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05),詳情見表4。
表4 對比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]
川崎病是一種常發(fā)生于5 歲以下嬰幼兒群體的全身性血管炎性疾病。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。一般認(rèn)為,細(xì)菌感染、免疫系統(tǒng)異常、冠狀動脈血管炎等與川崎病的發(fā)生有著密切的關(guān)系[4]。川崎病患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、皮疹等,病情嚴(yán)重者可發(fā)生休克、冠狀動脈破損等并發(fā)癥,若治療不及時,可誘發(fā)獲得性心臟病,從而嚴(yán)重影響患兒的健康成長,甚至可危及其生命安全[5]。目前臨床治療川崎病仍以藥物治療為主要手段。阿司匹林是臨床常用的一種鎮(zhèn)痛解熱藥物。該藥除具有鎮(zhèn)痛、解熱作用外,還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用,能夠有效抑制血小板黏附和聚集,促進(jìn)血液循環(huán),避免血液呈凝固狀態(tài),進(jìn)而可有效預(yù)防血栓形成,減少感染的發(fā)生[6],有助于改善川崎病患兒的臨床癥狀。但有研究指出,長期服用阿司匹林的患兒,易出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃潰瘍等不良反應(yīng)。近年來,丙種球蛋白在臨床上得到廣泛應(yīng)用。有研究表明,在川崎病治療中應(yīng)用丙種球蛋白可取得較好的效果[7]。本研究的結(jié)果顯示,治療后,采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒,其總有效率比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒高(P<0.05)。上述結(jié)果表明,丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的效果顯著,可有效改善患兒的臨床癥狀,促進(jìn)其康復(fù)。丙種球蛋白是一種人免疫球蛋白,可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,從而可有效減少細(xì)菌和病毒感染的發(fā)生[8]。將丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合使用,能有效發(fā)揮抑制細(xì)菌和抗病毒的作用,促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善,有效控制其病情。本研究的結(jié)果顯示,采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒,其IgG、IgA 水平均比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒高(P<0.05),IgM 水平比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒低(P<0.05)。說明采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療可有效改善患兒的免疫功能。這主要是因?yàn)?,丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合使用可有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,提高患兒的免疫力。本研究的結(jié)果顯示,采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒,其冠狀動脈病變的發(fā)生率比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒低(P<0.05),說明采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療可有效降低冠狀動脈病變的發(fā)生率。這主要是因?yàn)椋N球蛋白能夠封閉血管內(nèi)IgG 的Fc受體,阻斷患兒血管表面的免疫性炎癥反應(yīng),進(jìn)而可減少冠狀動脈并發(fā)癥的產(chǎn)生,有效降低冠狀動脈病變的發(fā)生率[9]。除此之外,本研究的結(jié)果還顯示,采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒與單獨(dú)使用阿司匹林進(jìn)行治療患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05),說明在川崎病的治療過程中,丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療的安全性良好。這主要是因?yàn)楸N球蛋白是由健康人血漿通過低溫乙醇法分離提取,并經(jīng)過病毒滅活處理的一種免疫球蛋白制品,具有較高的安全性,與阿司匹林聯(lián)合使用不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。在本次研究中,有2 例患兒采用丙種球蛋白治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐的情況,這可能與藥物的輸注速度過快或患兒自身的身體狀況有關(guān)。
綜上所述,丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的療效顯著,能夠增強(qiáng)患兒的免疫力,降低其冠狀動脈病變的發(fā)生風(fēng)險,促進(jìn)其康復(fù),且安全性良好,值得在臨床上推廣應(yīng)用。