2型糖尿病臨床診斷和治療的研究進(jìn)展

林媛媛

【摘要】 2型糖尿病為常見(jiàn)慢性疾病，可嚴(yán)重威脅患者身體健康。近年隨著全球糖尿病患者人數(shù)逐步提升，糖尿病診斷、治療以及預(yù)防逐步成為研究重點(diǎn)。為全面系統(tǒng)的論述疾病，本次研究主要從糖尿病具體狀況，疾病診斷方式以及治療方式等方面進(jìn)行深入分析，通過(guò)全方位論述，為疾病治療打下基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 血糖監(jiān)測(cè) 胰島素

Progress in the Clinical Diagnosis and Treatment of Type 2 Diabetes/LIN Yuanyuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -188

[Abstract] Type 2 diabetes is a common chronic disease， which can seriously threaten the health of patients. In recent years， with the gradual increase in the number of diabetes patients around the world， diabetes diagnosis， treatment and prevention has gradually become the focus of research. In order to comprehensively and systematically discuss the disease， this study made an in-depth analysis mainly from the specific conditions of diabetes， the way of disease diagnosis and treatment and effect， etc.， and laid a foundation for the treatment of the disease through all-round discussion.

[Key words] Type 2 diabetes Blood glucose monitoring Insulin

First-author’s address： Nanning First People’s Hospital， Nanning 530021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.044

糖尿病為高血糖為主要特征的慢性代謝疾病，隨著疾病持續(xù)發(fā)展，常會(huì)引發(fā)腎臟損傷、視網(wǎng)膜病變、心血管疾病以及糖尿病足等問(wèn)題。通過(guò)流行病學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，全球糖尿病人數(shù)達(dá)4.25億，我國(guó)糖尿病患者約為1.2億，占全球糖尿病重要部分[1]。疾病主要治療方式為藥物，飲食以及針對(duì)性并發(fā)癥控制等來(lái)延緩疾病發(fā)展。

1 2型糖尿病定義

2型糖尿病現(xiàn)階段并無(wú)統(tǒng)一性定義，多數(shù)學(xué)者將初次診斷，病程低于2年，且未接受降糖藥物治療的患者定義為2型糖尿病。近年2型糖尿發(fā)病率逐步提升，流行性學(xué)研究發(fā)現(xiàn)20歲以上的成年人糖尿病發(fā)病率約為9.7%，我國(guó)逐步成為世界糖尿病患病人數(shù)最多的國(guó)家，且糖尿病所引發(fā)的致殘率和致死率也在逐步上升[2-3]。新診斷的2型糖尿病患者多處于早期，且多數(shù)患者在診斷為2型糖尿時(shí)患者胰島β細(xì)胞功能喪失50%以上，每年以5%速度進(jìn)行遞減，因此早診斷、早治療對(duì)患者十分重要。

2型糖尿病具體發(fā)病機(jī)制可分為兩點(diǎn)：第一為胰島素抵抗，第二為胰島素分泌缺陷。多數(shù)2型糖尿病常為胰島素抵抗基礎(chǔ)上出現(xiàn)的高血糖疾病，且隨著β細(xì)胞糖含量逐步增加，也會(huì)產(chǎn)生糖毒性，進(jìn)而損傷葡萄糖氧化過(guò)程以及葡萄糖信號(hào)傳導(dǎo)，最終使得患者胰島素分泌出現(xiàn)缺陷，使得血糖持續(xù)提升[4]。也有學(xué)者認(rèn)為，2型糖尿病自然發(fā)展過(guò)程中早期即會(huì)出現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能改變，進(jìn)而使得患者長(zhǎng)時(shí)間暴露于高血糖引發(fā)的不可逆細(xì)胞功能損害下，短期高血糖也會(huì)使得患者β細(xì)胞功能異常暫停，因此需盡快解除患者高血糖抑制[5]。

正常狀態(tài)下胰島素可在葡萄糖刺激、進(jìn)食之后雙相分泌?；颊哌M(jìn)食10 min之后產(chǎn)生第一時(shí)相分泌，依據(jù)葡萄糖量出現(xiàn)第二時(shí)相分泌。胰島素第一時(shí)相分泌缺失為2型糖尿病患者發(fā)病早期，出現(xiàn)糖耐量異常，刺激胰島素第一時(shí)分泌對(duì)于維持血糖穩(wěn)定有重要意義。亞太地區(qū)學(xué)者研究認(rèn)為：亞洲糖耐量異?；颊咧饕砸葝u素第一時(shí)相分泌下降為主。第一時(shí)相分泌缺失可直接引發(fā)患者餐后高血糖，進(jìn)而對(duì)β細(xì)胞產(chǎn)生非生理性壓力，加重高胰島素血癥，繼而形成惡性循環(huán)持續(xù)損傷患者β細(xì)胞功能[6]。當(dāng)重建胰島素第一時(shí)相分泌時(shí)則可有效改善代謝控制。也有分析認(rèn)為，對(duì)于2型糖尿病需盡早控制血糖，改善胰島素β細(xì)胞功能。

2 2型糖尿病診斷特點(diǎn)

2型糖尿病具有異質(zhì)性，且隨著年齡提升診療難度逐步提升。近年研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病可發(fā)生于任何年齡段同時(shí)發(fā)病年齡逐步變小，常見(jiàn)于中年男性?；颊咴缙诓o(wú)特異性，臨床主要特征為多尿、體重下降和多飲?；颊甙l(fā)病早期約98%患者有2個(gè)癥狀，50%患者出現(xiàn)4個(gè)癥狀[7]。進(jìn)行疾病診斷時(shí)主要檢測(cè)患者空腹血糖、葡萄糖耐量試驗(yàn)以及檢測(cè)糖化血紅蛋白。多數(shù)患者存在胰島素自身抗體，可結(jié)合患者年齡、C肽以及是否依賴(lài)胰島素進(jìn)行綜合診斷。血C肽主要采用空腹以及靜脈注射高血糖素進(jìn)行混合餐耐量試驗(yàn)，可用于胰島功能評(píng)價(jià)[8]?？贵w測(cè)定時(shí)主要采用血漿、血清，有生物學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定性高的特點(diǎn)。

傳統(tǒng)血糖檢測(cè)方式主要為生化檢驗(yàn)（鄰甲苯胺法和葡萄糖氧化酶化），通過(guò)血糖、糖化血紅蛋白測(cè)定進(jìn)行診斷，但對(duì)長(zhǎng)期監(jiān)控血糖患者存在限制，患者需提供充足血液樣本，過(guò)程較為繁瑣。之后有公司研發(fā)便攜式血糖檢測(cè)儀，可有效實(shí)現(xiàn)血糖快速檢測(cè)的效果，但此種檢測(cè)方式為高頻率刺傷手指后采血檢驗(yàn)，存在感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，糖尿病診斷設(shè)備的更新一直受到重視。對(duì)于糖尿病患者全天候血糖檢測(cè)需求，有公司研究出連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，多用于18歲之上糖尿病患者，該系統(tǒng)可植入傳感器至患者皮膚內(nèi)，之后傳感器可定期測(cè)量患者葡萄糖水平，最長(zhǎng)可測(cè)量90 d，之后可將血糖過(guò)低或過(guò)高信息發(fā)送至應(yīng)用程序。

對(duì)于疾病診斷方式和未來(lái)發(fā)展方向，糖尿病診斷可從性別和患者體質(zhì)量指數(shù)等方面作為參考，繼而有效提升疾病診斷效果。

3 2型糖尿病疾病治療

3.1 基礎(chǔ)性疾病治療 不均衡飲食方式和運(yùn)動(dòng)方式，生活環(huán)境變化均會(huì)引發(fā)2型糖尿病。分析各種疾病治療方式可知，飲食干預(yù)為糖尿病基礎(chǔ)性的治療方式。有報(bào)道提出多攝入新鮮蔬菜的人群相比于其他人群患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更低，與新鮮蔬菜、水果含有較多膳食纖維有關(guān)，腸道內(nèi)代謝物更加利于腸道有益菌群生長(zhǎng)[9]。飲食結(jié)構(gòu)主要以肉制品為主，尤其加工后紅肉，與2型糖尿病高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，肉類(lèi)蛋白攝入過(guò)度會(huì)使2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)提升。為預(yù)防疾病發(fā)展，需控制葷腥食物攝入量。有研究提出，各種類(lèi)型食用油也和疾病發(fā)展密切相關(guān)，2型糖尿病患者需食用以單不飽和脂肪酸為主的食用油[10]。為預(yù)防或控制疾病持續(xù)發(fā)展，不僅需重視飲食控制，同時(shí)也需改善患者生活習(xí)慣，多運(yùn)動(dòng)，控制體重。適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可有效提升身體素質(zhì)，進(jìn)而降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[11]。

3.2 藥物治療 對(duì)于2型糖尿病現(xiàn)階段在疾病治療過(guò)程中依然以藥物控制為主，其他方式均屬于輔助性疾病治療方式。在疾病治療過(guò)程中以控制血糖為主。

3.2.1 胰島素強(qiáng)化治療 胰島素強(qiáng)化治療可改善患者β細(xì)胞功能，也可降低和緩解患者糖毒性、脂毒性，尤其可有效改善胰島素第一時(shí)相分泌，可長(zhǎng)期維持血糖控制效果。有學(xué)者認(rèn)為采用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療時(shí)不僅可在較短時(shí)間控制患者血糖水平同時(shí)也可有效降低β細(xì)胞功能缺陷[12]?，F(xiàn)階段對(duì)于胰島素強(qiáng)化治療主要分為胰島素泵注和多次胰島素皮下注射治療。相比于常規(guī)性口服降糖藥物，采用胰島素泵治療時(shí)可快速控制患者血糖指標(biāo)變化，同時(shí)也可提升β細(xì)胞功能。有研究提出采用此種方式治療后患者糖耐量異常、胰島素功能均得到有效改善[13]。

3.2.2 多次胰島素皮下注射 有學(xué)者選取2型糖尿病患者為研究對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)分組之后分別采用不同方式進(jìn)行治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，胰島素強(qiáng)化治療、多次胰島素皮下注射以及口服降糖藥物均可控制患者血糖，但多次胰島素皮下注射者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短且低血糖發(fā)生概率更少[14]。也有研究對(duì)治療安全性進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)采用多次胰島素皮下注射時(shí)患者血糖得到有效控制的同時(shí)并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良狀況[15]。多次胰島素皮下注射具有治療效果顯著且安全性高的優(yōu)勢(shì)[16]。

3.2.3 預(yù)混胰島素治療 預(yù)混胰島素治療相比于其他胰島素注射方式效果并無(wú)較大差異，但主要優(yōu)勢(shì)為治療費(fèi)用較低，同時(shí)更加便于強(qiáng)化治療[17]。文獻(xiàn)[18]發(fā)現(xiàn)采用預(yù)混胰島素治療后患者C肽第一時(shí)相分泌有顯著提升，C肽曲線下降面積也十分顯著，可有效改善患者C肽第一時(shí)相分泌，提高胰島素敏感度，但此種治療方式對(duì)于第二時(shí)相胰島素分泌改善卻并不顯著。

3.2.4 其他藥物 磺脲類(lèi)藥物在疾病治療過(guò)程中主要作用為刺激胰島素分泌。雙胍類(lèi)藥物主要降糖機(jī)制為提升葡萄糖無(wú)氧酵解，繼而控制腸胃對(duì)于葡萄糖吸收，同時(shí)也需降低患者體重。α-糖苷酶抑制劑不僅可抑制機(jī)體對(duì)于葡萄糖吸收，同時(shí)也可改善患者血糖水平。DPP-4抑制劑不僅可促使胰島素β細(xì)胞釋放，同時(shí)也可有效控制胰島α細(xì)胞分泌繼而提升高血糖素，進(jìn)而幫助患者提升胰島素水平，控制血糖，且并不會(huì)誘發(fā)提升提升以及低血糖。也有分析認(rèn)為CLP-1不僅可通過(guò)葡萄糖濃度依賴(lài)性方式促進(jìn)胰島素β細(xì)胞分泌，同時(shí)也可有效降低胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，繼而控制患者血糖[19]。SGLT-2抑制劑進(jìn)行治療時(shí)不僅可有效控制患者腎臟對(duì)于葡萄糖吸收，同時(shí)也可促使葡萄糖于尿液內(nèi)排出，繼而有效控制患者血糖水平。除各種類(lèi)型降糖藥物之外各種新型藥物也在被研究過(guò)程中。多數(shù)分析認(rèn)為可通過(guò)促使患者能量代謝，加速脂肪消耗可有效緩解肥胖，進(jìn)而使得2型糖尿病轉(zhuǎn)變?yōu)榇x性疾病[20]。

3.3 基因療法 隨著近年對(duì)于基因領(lǐng)域研究逐步成熟，有更多科學(xué)研究人員嘗試將基因療法用于糖尿病治療[21]。有分析提出可針對(duì)代謝FGF21基因進(jìn)行治療，采用其中載體可有效操作肝臟和脂肪組織以及骨骼肌，使其產(chǎn)生FGF21蛋白，通過(guò)控制患者體重有效緩解機(jī)體對(duì)于胰島素耐受性，進(jìn)而有效治療肥胖以及2型糖尿病[22]。也有分析提出其他基因療法，但主要目的均為逆轉(zhuǎn)機(jī)體肥胖狀態(tài)，以及對(duì)于胰島素耐受性，進(jìn)而使得疾病得到控制[23]。

3.4 干細(xì)胞治療 將人體健康干細(xì)胞移植至患者機(jī)體之后，即可起到病變細(xì)胞修復(fù)以及重建正常細(xì)胞和組織的功能。此種治療方式可有效避免器官衰竭以及血糖控制藥物自身缺陷。隨著干細(xì)胞技術(shù)持續(xù)發(fā)展，組織工程技術(shù)也持續(xù)進(jìn)步使得生物材料科學(xué)持續(xù)發(fā)展，多數(shù)分析認(rèn)為該領(lǐng)域現(xiàn)階段雖然并不成熟，也并未得到廣泛應(yīng)用，但可逐步成為糖尿病控制的最佳方向[24]。

3.5 治療模式 2型糖尿病一般依據(jù)階梯式療法控制，首先飲食控制，再口服降血糖藥物，之后聯(lián)合治療，如口服加胰島素治療，最后為多次胰島素注射治療。但對(duì)各種藥物效果進(jìn)行分析可知，無(wú)論采用何種生活方式干預(yù)、基礎(chǔ)性疾病控制、藥物控制，均無(wú)法有效避免胰島素β細(xì)胞功能持續(xù)性衰竭。因此可知在采用降糖藥物進(jìn)行治療時(shí)需選擇可保護(hù)患者胰島素β細(xì)胞功能的藥物，但更多學(xué)者支持在疾病發(fā)展過(guò)程中自然治療，接受胰島素β細(xì)胞功能逐步衰竭趨勢(shì)[25]。

隨著對(duì)于2型糖尿病患者疾病診斷方式持續(xù)更新發(fā)現(xiàn)，患者主要表現(xiàn)為糖耐量異常和胰島素分泌不足，且一直貫穿患者疾病治療整個(gè)過(guò)程。胰島素治療并非針對(duì)其生理機(jī)制治療，采用胰島素進(jìn)行治療時(shí)患者常會(huì)對(duì)胰島素產(chǎn)生抗拒心理。當(dāng)患者接受短期胰島素泵強(qiáng)化治療后，雖然對(duì)疾病態(tài)度會(huì)出現(xiàn)改變但對(duì)高胰島素血癥問(wèn)題依然需深入思考。因此更多研究從生物-心理-社會(huì)模式進(jìn)行轉(zhuǎn)變，更多分析認(rèn)為此種疾病也屬于身心性疾病，疾病發(fā)展過(guò)程也和患者焦慮、抑郁情緒之間密切相關(guān)，當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重抑郁也會(huì)使得疾病持續(xù)惡化[26]。且部分中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，中藥在血糖、血脂代謝控制過(guò)程中也有良好效果，可有效改善患者臨床癥狀，且有價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，因此在疾病治療過(guò)程中可適當(dāng)考慮中醫(yī)辨證治療方式，此種治療方式將成為今后重要方向。

4 小結(jié)

糖尿病疾病診斷和治療為現(xiàn)階段生物醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)和難點(diǎn)，各種血糖檢測(cè)手段持續(xù)發(fā)展，今后可逐步融合化學(xué)、材料學(xué)以及電子工程等多領(lǐng)域，為患者提供更為高效、準(zhǔn)確和快速的疾病診斷方式。在疾病治療上基礎(chǔ)性藥物治療和胰島素治療時(shí)雖然可控制患者血糖，但無(wú)法有效控制胰島β細(xì)胞衰竭。隨著研究持續(xù)深入，提出干細(xì)胞治療、基因治療甚至中醫(yī)辨證治療，各種治療方式均有自身優(yōu)勢(shì)，可有效控制疾病發(fā)展。有效降低患者血糖，減少胰島β細(xì)胞損傷為控制疾病發(fā)展的重要方向。

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（收稿日期：2020-08-24） （本文編輯：田婧）