全身骨顯像聯(lián)合血清血管內(nèi)皮生長因子、糖類抗原153檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

姚宇，劉江波，肖歡

1信陽市中心醫(yī)院核醫(yī)學科，河南 信陽 464000

2河南科技大學第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河南 洛陽 471000

在中國，乳腺癌的發(fā)病率居女性全部惡性腫瘤首位，發(fā)病后若不能及時進行治療，待病情進展至晚期，極有可能發(fā)生遠處轉移[1]。骨是晚期乳腺癌較常見的轉移部位，轉移率高達70%，乳腺癌患者一旦出現(xiàn)骨轉移，極有可能引發(fā)骨折、骨疼痛等骨相關事件，不僅會影響患者的生活質量，還有可能增加患者的死亡風險[2]。因此，盡早明確乳腺癌患者是否發(fā)生骨轉移，并及時對其開展針對性治療十分必要。全身骨顯像是臨床常用于診斷乳腺癌骨轉移的檢查方法，雖然能夠取得一定的效果，但單一檢查誤診、漏診的可能性較大[3]。隨著臨床對惡性腫瘤骨轉移研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)全身骨顯像與其他方法聯(lián)合檢查在提高診斷準確度方面發(fā)揮至關重要的作用[4]。相關研究發(fā)現(xiàn)，血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）均與惡性腫瘤骨轉移的發(fā)生、發(fā)展存在一定關聯(lián)[5]?；诖?，本研究探討全身骨顯像聯(lián)合血清VEGF、CA153 檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月信陽市中心醫(yī)院收治的乳腺癌患者。納入標準：①符合《乳腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識（2014版）》[6]中乳腺癌的診斷標準；②經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌；③臨床資料和影像學資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；③合并嚴重精神疾病且存在認知功能障礙。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入110例患者，年齡30～84 歲，平均（62.54±4.26）歲；病理類型：浸潤性導管癌80 例，導管內(nèi)癌21 例，浸潤性小葉癌9 例。根據(jù)骨轉移情況將患者分為骨轉移組（n=64）和非骨轉移組（n=46）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢查及檢測方法

全身骨顯像檢查：向患者靜脈注射99m亞甲基二膦酸鹽（technetium-methylenediphosphonate，Tc-MDP）740 MBq（20 mCi），3 h 后囑患者排空尿液，并于前后位和后前位進行全身顯像檢查，采用GE單光子發(fā)射計算機斷層成像（single photon emission computed tomography，SPECT）/CT，利用低能高分辨率平行孔準直器，相關參數(shù)：能峰140 keV，寬窗20%，矩陣128×128，床速15 cm/min。所有患者均由同一組經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進行檢查。根據(jù)Soloway 分級標準[7]將檢查結果分為4 個等級，其中M0級表示無骨轉移，M1級表示存在1～2 個骨轉移，M2級表示存在3～5 個骨轉移，M3級表示骨轉移數(shù)量﹥5 個。

血清VEGF、CA153 檢測：于患者空腹時采集4 ml 靜脈血，3500 r/min 離心10 min，分離血清后將其置于-20 ℃冰箱中保存待用，采用化學發(fā)光法檢測VEGF、CA153 水平，試劑盒購自北京中生百克科學儀器技術有限公司，儀器為貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀。CA153 正常參考值：0～40 U/ml；VEGF 正常參考值：0～142.2 pg/ml。

1.3 觀察指標

比較骨轉移組和非骨轉移組患者的血清VEGF、CA153 水平，比較不同Soloway 分級乳腺癌患者的血清VEGF、CA153 水平，比較骨轉移組和非骨轉移組患者全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率，分析全身骨顯像、VEGF、CA153 單獨及三者聯(lián)合檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清VEGF、CA153 水平的比較

骨轉移組患者的血清VEGF、CA153 水平均明顯高于非骨轉移組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

組別非骨轉移組（n=46）骨轉移組（n=64）t值P值VEGF（pg/ml）421.25±20.54 845.54±20.47 107.078 0.000 CA153（U/ml）42.65±4.26 106.54±4.64 73.686 0.000

2.2 不同Soloway 分級乳腺癌患者血清VEGF、CA153 水平的比較

全身骨顯像檢查結果顯示，M0級患者46 例，M1級患者20 例，M2級患者23 例，M3級患者21 例。M3級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M2、M1、M0級患者，M2級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M1、M0級患者，M1級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M0級患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 不同Soloway 分級乳腺癌患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

表2 不同Soloway 分級乳腺癌患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

注：a與M0級患者比較，P<0.05；b與M1級患者比較，P<0.05；c與M2級患者比較，P<0.05

Soloway分級M0（n=46）M1（n=20）M2（n=23）M3（n=21）VEGF（pg/ml）421.25±20.54 568.45±20.34a 671.56±20.54a b 869.54±20.46a b c CA153（U/ml）42.65±4.26 62.54±4.16a 86.58±4.61a b 112.35±4.71a b c F值P值2470.485 0.000 1363.030 0.000

2.3 全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率的比較

骨轉移組患者全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率均明顯高于非骨轉移組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表3）

表3 兩組患者全身骨顯像、VEGF、CA153陽性情況的比較[n（%）]

2.4 全身骨顯像、VEGF、CA153 單獨及聯(lián)合檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

全身骨顯像、VEGF、CA153 聯(lián)合檢測診斷乳腺癌骨轉移的靈敏度、特異度、準確度均高于單獨檢測。（表4）

表4 全身骨顯像、VEGF、CA153單獨及三者聯(lián)合檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

3 討論

骨轉移是晚期乳腺癌較常見的轉移，對女性的生命健康威脅極大，只有早確診、早治療才能提高患者的生活質量，降低其死亡風險。全身骨顯像及血清VEGF、CA153 檢測均是診斷乳腺癌骨轉移的方法，其中全身骨顯像是臨床常用于診斷乳腺癌骨轉移的檢查方法，血清VEGF 可參與腫瘤新生血管生成、腫瘤浸潤和轉移，CA153 則是臨床公認的診斷骨轉移的最佳腫瘤標志物之一[8]。

血清VEGF 是反映血管生成情況的生長因子，在正常細胞和腫瘤細胞中均可分泌合成，根據(jù)其水平變化可明確腫瘤新生血管生成情況，其異常升高說明腫瘤細胞內(nèi)血管生長速度較快，乳腺癌引發(fā)骨轉移的可能性也會隨之升高[9]。腫瘤標志物是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中產(chǎn)生的生物分子，可反映腫瘤細胞的生長狀況，在診斷腫瘤及預測預后方面發(fā)揮重要作用[10]。CA153 是一種特異性較高的腫瘤標志物，正常情況下，其在乳腺上皮管腔面細胞膜上的含量較低，一旦受到腫瘤細胞侵襲，其水平將會出現(xiàn)異常升高，且病情越嚴重升高趨勢越大[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，與非骨轉移組患者相比，骨轉移組患者的血清VEGF、CA153 水平明顯升高，且M3級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M2、M1、M0級患者。全身骨顯像可顯示骨骼的病理變化情況，在骨組織代謝異常時具有較高的靈敏度，可根據(jù)腫瘤部位的代謝、血流及成骨細胞活躍情況明確乳腺癌患者是否出現(xiàn)骨轉移，但該檢查僅對骨轉移具有粗篩作用[12-13]。VEGF 具有促進血管內(nèi)皮細胞增殖、分化的作用，可直接參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，是現(xiàn)階段臨床常用于判斷惡性腫瘤是否發(fā)生轉移的重要監(jiān)測指標[14-15]。腫瘤標志物檢測是現(xiàn)階段國內(nèi)外診斷乳腺癌骨轉移的常用方法，其中CA153 是臨床常用于診斷乳腺癌骨轉移的腫瘤標志物，屬于乳腺細胞表面糖蛋白變異體，與乳腺癌骨轉移的發(fā)生、發(fā)展存在一定關聯(lián)[16-17]。雖然全身骨顯像、VEGF、CA153 單獨檢測在乳腺癌骨轉移的診斷中具有一定的應用價值，但單獨檢測誤診、漏診的可能性較大，可發(fā)揮的作用有限[18-19]。全身骨顯像聯(lián)合血清VEGF、CA153 檢測可在一定程度上彌補單一檢測的不足，有助于進一步提高靈敏度、特異度及準確度[20-21]。本研究結果顯示，骨轉移組患者的全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率均明顯高于非骨轉移組患者，且全身骨顯像、VEGF、CA153 聯(lián)合檢測診斷乳腺癌骨轉移的靈敏度、特異度、準確度均高于單獨檢測。提示全身骨顯像聯(lián)合血清VEGF、CA153 檢測可提高乳腺癌骨轉移的診斷效能。然而本研究仍存在不足：①本研究為回顧性分析，存在選擇性偏倚；②樣本量較小，且僅在單中心采樣，未與多中心研究結果進行對比分析，研究結果可能出現(xiàn)偏差。未來需要加大樣本量，進行多中心前瞻性研究進一步驗證。

綜上所述，全身骨顯像聯(lián)合血清VEGF、CA153 檢測對乳腺癌骨轉移具有較高的診斷效能，可為后續(xù)治療提供參考依據(jù)，有助于臨床采取合適的治療方案，進而提高臨床治療效果。