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    原發(fā)性胸膜上皮樣血管肉瘤伴液氣胸1例

    2023-07-05 11:05:50朱成華張振華杜強羅炳清
    浙江醫(yī)學(xué) 2023年11期

    朱成華 張振華 杜強 羅炳清

    患者男,31 歲。因“右側(cè)胸痛半年,活動后氣喘2 個月”于2022 年10 月28 日入住廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院?;颊呒韧w健,自訴從事煤氣運輸工作。5 月13日因右側(cè)胸痛至外院行胸部檢查,結(jié)果示右側(cè)胸膜增厚,右側(cè)少量胸腔積液,診斷為右肺炎癥,未采取相應(yīng)治療措施。11 月3 日住院期間胸部CT 檢查示右肺體積縮小,右側(cè)液氣胸(右肺壓縮70%),肺不張,右側(cè)胸膜輕度增厚,左肺散在結(jié)節(jié),見圖1。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、細胞角蛋白正常。11 月4日行胸腔閉式引流術(shù)。11 月9 日正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(position emission tomography,PET)/CT 檢查示右側(cè)胸膜彌漫性輕度增厚,右側(cè)胸膜2 枚高代謝結(jié)節(jié),L1、S2、兩側(cè)髂骨、左側(cè)坐骨多發(fā)性骨破壞,見圖2。胸水常規(guī)生化檢驗示血性胸水,胸水CEA、細胞角蛋白正常,未見癌細胞。胸水細胞蠟塊病理檢查示大量淋巴細胞及吞噬細胞,抗酸染色陰性。11月12 日胸腔鏡下胸膜活檢可見血性胸水,胸膜輕度粘連,壁層及臟層胸膜增厚且有散在出血點,見圖3。胸膜組織HE染色結(jié)果示間皮細胞增生,小灶異性細胞,見圖4A。免疫組化檢查示CD34(++)、波形蛋白(++)、唾液酸糖蛋白(D2-40)(+)、Ki-67(+10%)、p53(+)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)(-),見圖4B,考慮血管源性腫瘤。經(jīng)多學(xué)科討論及遠程專家會診,加做免疫組化檢查示CD31(+)、ERG(+)、凝血因子Ⅷ(-),見圖4C-D,診斷為原發(fā)性胸膜上皮樣血管肉瘤(primary pleural epithelioid angiosarcoma,PPA)。遂予4 個周期的白蛋白-紫杉醇治療,后病情進展,于診斷后半年死亡。

    圖1 11 月3 日胸部CT 檢查所見(A:右肺體積縮小,右側(cè)液氣胸,肺不張,左肺散在結(jié)節(jié);B:右側(cè)胸膜輕度增厚)

    圖3 11 月12 日內(nèi)科胸腔鏡下所見(A:壁層及臟層胸膜有散在出血點;B:血性胸腔積液;C:胸膜輕度粘連,壁層及臟層胸膜增厚)

    圖4 11 月12 日胸膜組織HE 染色及免疫組化所見(A:HE 染色,×100;B、C、D:免疫組化染色,×100)

    討論上皮樣血管肉瘤是一種罕見的惡性腫瘤,可起源于任何器官,常見于皮膚、軟組織、心臟、肝臟及脾臟,具有病情進展快、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差等特點[1]。PPA更為少見,其病因及發(fā)病機制目前均為個案報道。有學(xué)者認為其與慢性結(jié)核性膿胸有關(guān)[2],有學(xué)者認為與接觸放射性物質(zhì)、石棉等有關(guān)[3]。

    PPA 由于發(fā)病率低,臨床癥狀及CT影像學(xué)不典型,漏診率及誤診率較高。Zhang 等[4]總結(jié)19 例PPA 患者的平均發(fā)病年齡為55 歲,男女比為15∶4,胸腔積液及反復(fù)出現(xiàn)的血性胸水為主要臨床表現(xiàn),偶有單發(fā)的胸膜腫塊、胸痛、咯血、咳嗽、發(fā)熱、進行性呼吸困難、體重下降等。本例患者有胸痛、咳嗽、進行性呼吸困難,與既往報道一致。有學(xué)者總結(jié)了15 例PPA 患者的胸部CT 表現(xiàn),局限性胸腔積液7 例,游離性胸腔積液5 例,廣泛性胸膜增厚5 例,血性胸水11 例,CT 影像學(xué)無特異性表現(xiàn)[5]。本例患者出現(xiàn)血性胸水及廣泛性胸膜增厚,與既往報道一致。PET/CT 檢查對惡性腫瘤的診斷及分期有較高的靈敏度及特異度,本例患者首先應(yīng)用PET/CT 檢查確定病灶部位,然后進一步確診行病理檢查。但僅憑病理形態(tài)學(xué)難以與間皮瘤及轉(zhuǎn)移性腫瘤相鑒別,仍需CD31、CD34 等免疫組化檢查幫助診斷。CD31、CD34 是上皮特異性的標志物,具有較高的靈敏度及特異度[6]。ERG 在所有良、惡性血管腫瘤中均有表達,陽性表達定位于細胞核[7]。研究表明,波形蛋白陽性提示腫瘤可能來源于間葉;Ki-67 與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)。PPA 患者偶有表達D2-40,提示向淋巴管內(nèi)皮分化[8]。本例患者以上免疫組化檢查均為陽性,結(jié)合PET/CT 檢查及胸腔鏡下表現(xiàn),再經(jīng)多學(xué)科討論及遠程會診確診為PPA。

    臨床上,PPA 應(yīng)與以下疾病相鑒別。(1)轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤:影像學(xué)表現(xiàn)提示有原發(fā)部位的腫瘤,常伴有原發(fā)腫瘤的癥狀、體征及相關(guān)標志物異常,免疫組化檢查示CK(+),血管相關(guān)性標志物(-);(2)胸膜間皮瘤:患者多有石棉接觸史,免疫組化檢查可同時有波形蛋白、CK 和上皮膜抗原(+),CD31 和CD34(-);(3)惡性黑色素瘤:腫瘤細胞的細胞質(zhì)內(nèi)常有黑色素顆粒,核仁大而紅,表達抗黑素瘤特異性單抗、酸性鈣結(jié)合蛋白,血管內(nèi)皮標志物(-)。手術(shù)是治療局限性PPA 的有效手段,合并轉(zhuǎn)移者可采取化療及放療[9],化療藥物包括吉西他濱、多西他賽、紫杉醇、順鉑、異環(huán)磷酰胺、阿霉素和(或)白蛋白結(jié)合紫杉醇,但作用有限[10],目前無統(tǒng)一治療標準。有學(xué)者報道程序性死亡受體-1 抑制劑帕普利珠單抗治療有效[11]。本例患者予白蛋白-紫杉醇治療,后病情進展,于診斷后半年死亡。

    綜上所述,PPA 發(fā)病率極低,若檢查發(fā)現(xiàn)不明原因的液氣胸、血性胸腔積液等,需考慮PPA 的可能。臨床上可采用PET/CT 檢查、內(nèi)科胸腔鏡下胸膜活檢作為輔助檢查手段,必要時遠程專家會診,以提高診斷率。

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