添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者凝血功能、胃腸功能和炎性因子的影響

張劍豐 陳興祥 邵弘毅

急性創(chuàng)傷性顱腦損傷是常見(jiàn)的一種急危重癥，致殘率和致死率較高[1]。隨著建筑事業(yè)和交通事業(yè)近年來(lái)迅速發(fā)展，導(dǎo)致創(chuàng)傷性顱腦損傷患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，部分患者會(huì)出現(xiàn)休克、昏迷等癥狀，甚至可能會(huì)出現(xiàn)死亡[2-3]。凝血功能障礙和胃腸功能障礙是急性創(chuàng)傷性顱腦損傷常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，顱腦損傷越嚴(yán)重，則會(huì)造成凝血功能障礙和胃腸功能障礙越嚴(yán)重，加重其病情[4-5]。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者治療的重要環(huán)節(jié)之一，而益生菌是一種安全有效的微生態(tài)制劑，不僅可降低腸源性感染，并可增強(qiáng)免疫力[6]。因此，本研究旨在探討添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者凝血功能、胃腸功能和炎性因子的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2021 年1 月至2022 年12 月紹興市中心醫(yī)院急診監(jiān)護(hù)室收治的急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者100 例，分為觀察組與對(duì)照組，各50 例。觀察組男29例，女21 例；年齡21～58（37.84±6.57）歲；損傷至入院時(shí)間1～3（1.76±0.28）h；致傷原因：交通事故24 例，墜落傷17 例，其他9 例。對(duì)照組男30 例，女20 例；年齡23～62（39.21±8.43）歲；損傷至入院時(shí)間1～3（1.78±0.34）h；致傷原因：交通事故26 例，墜落傷16 例，其他8 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）影像學(xué)證實(shí)為創(chuàng)傷性顱腦損傷；（2）患者均于損傷24 h 內(nèi)入院者；（3）急性胃腸功能損傷（AGI）分級(jí)0～Ⅰ級(jí)；（4）簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴顱內(nèi)及其他臟器感染者；（2）伴腦腫瘤或腦血管畸形者；（3）心肺、肝腎嚴(yán)重異常者；（4）凝血功能異常者；（5）既往有胃腸道病史影響胃腸功能者；（5）妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)[批準(zhǔn)文號(hào)：（2023）倫審第（010）號(hào)]。

1.2 方法 兩組入院采取常規(guī)對(duì)癥處理，包括積極手術(shù)、呼吸機(jī)輔助通氣、維持體液酸堿平衡、保護(hù)腦細(xì)胞、預(yù)防感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。對(duì)照組：早期留置鼻腸管鼻飼采取腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，恒速灌注能全力1.5 kCal/ml腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液，起始量500 ml/d，逐漸增加劑量至1 000～1 500 ml/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上將雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊630 mg 溶于水后通過(guò)鼻飼管內(nèi)注入，2 次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者靜脈血，以2 500 r/min，離心8 min，收集血清。（1）觀察兩組患者治療前與治療14 d（治療后）凝血功能變化，其中Fib 水平測(cè)定采用凝固法，D-二聚體（D-dimer，D-D）水平測(cè)定采用免疫比濁法。（2）觀察兩組患者治療前與治療14 d（治療后）胃腸激素水平變化，胃泌素（gastrin，GAS）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）和胃動(dòng)素（motilin，MTL）水平測(cè)定均采用ELISA 法。（3）觀察兩組患者治療前與治療14 d（治療后）炎性因子水平變化，CRP、IL-6 和IL-8 水平測(cè)定均采用ELISA 法。（4）密切觀察兩組患者胃腸道并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能比較 兩組治療后Fib 和D-D水平均低于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后Fib 和D-D 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血功能比較

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 兩組治療后GAS和VIP 水平均低于治療前，而MTL 水平均高于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后GAS 和VIP 水平均低于對(duì)照組，而MTL 水平高于對(duì)照組（均P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胃腸激素水平比較

2.3 兩組患者炎性因子水平比較 兩組治療后CRP、IL-6 和IL-8 水平均低于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后TNF-α、IL-6 和IL-8 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較

2.4 兩組患者胃腸道并發(fā)癥比較 觀察組胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者胃腸道并發(fā)癥比較（例）

3 討論

顱腦損傷會(huì)引發(fā)機(jī)體凝血功能障礙，顱腦損傷后尤其重型顱腦損傷通常會(huì)發(fā)生繼發(fā)性臟器功能損傷及不同程度意識(shí)功能障礙，特別是胃腸功能衰竭[7]。顱腦損傷由于嚴(yán)重創(chuàng)傷應(yīng)激通常伴體內(nèi)炎性因子水平上升，造成胃腸道黏膜的繼發(fā)性炎性打擊損傷，并會(huì)使胃腸功能障礙加重[8-9]。近年來(lái)，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療是急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者重要治療手段[10]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊可直接補(bǔ)充并培植腸道生理性的益生菌群，可調(diào)節(jié)宿主的微生態(tài)平衡紊亂，促進(jìn)胃腸道菌群屏障重建，減少腸內(nèi)致病菌易位，保護(hù)胃腸黏膜屏障，減少胃腸道并發(fā)癥，改善胃腸道功能[11-12]。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊分解糖類產(chǎn)生乳酸，降低腸道pH，提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收[13]。隨著近年來(lái)的研究，添加益生菌的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)療法在治療顱腦損傷中逐漸開(kāi)展[14]。本研究表明，觀察組胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，由此表明添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可降低胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生。急性創(chuàng)傷性顱腦損傷會(huì)導(dǎo)致機(jī)體凝血功能障礙，顱腦損傷后在缺氧、酸中毒、細(xì)菌感染及休克時(shí)，因血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而使內(nèi)源性凝血途徑激活，促進(jìn)血小板聚集[15-16]。通常，顱腦損傷越重凝血功能障礙越明顯。Fib 主要是凝血酶的一種底物，是血栓形成檢測(cè)的重要指標(biāo)；D-D 是反映凝血及纖溶變化的一種指標(biāo)，與顱腦損傷嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[17]。本研究表明，觀察組治療后Fib 和D-D 水平均低于對(duì)照組，由此表明添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可明顯改善患者凝血功能。胃腸道是創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)的中心器官，若出現(xiàn)創(chuàng)傷打擊后處于高度應(yīng)激狀態(tài)，其功能和結(jié)構(gòu)會(huì)遭受損害。因腦-腸軸及下丘腦-垂體-腎上腺軸的活動(dòng)異常導(dǎo)致胃酸分泌增加、胃腸道黏膜缺氧缺血，導(dǎo)致胃腸激素分泌紊亂，從而造成胃腸動(dòng)力障礙[18]。本研究表明，觀察組治療后GAS 和VIP 水平均低于對(duì)照組，而MTL 水平高于對(duì)照組，由此表明添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可明顯改善患者胃腸動(dòng)力學(xué)。急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者腦組織出現(xiàn)創(chuàng)傷生理性代謝變化，會(huì)造成中樞神經(jīng)免疫功能紊亂和機(jī)體炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血腦屏障破壞，從而產(chǎn)生大量CRP、IL-6 和IL-8 等炎性細(xì)胞因子[19-20]。本研究表明，觀察組治療后CRP、IL-6 和IL-8 水平低于對(duì)照組，由此表明添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可明顯減輕患者炎性反應(yīng)。

綜上所述，急性創(chuàng)傷性顱腦損傷患者采用添加益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可改善患者凝血功能和胃腸功能，減輕患者炎性反應(yīng)。