脂代謝 IGF-1及HbA1c水平與T2DM合并甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的關(guān)系研究

何旭梅, 宋惠杰

(1.湖北省武漢市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科, 湖北 武 漢 430022 2.新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院, 新疆 烏魯木齊 830054)

2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)屬于代謝異常性疾病,發(fā)病人數(shù)逐年增加,胰島素抵抗是T2DM發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[1]。甲狀腺細(xì)胞發(fā)生異常增生后易成團(tuán),形成甲狀腺結(jié)節(jié)。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,臨床常利用甲狀腺超聲來診斷甲狀腺結(jié)節(jié)。有研究認(rèn)為,T2DM患者有較高的甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率,糖脂代謝水平的檢測(cè)也能在一定程度上評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生情況[2]。已有研究認(rèn)為T2DM與甲狀腺結(jié)節(jié)之間具有相似的遺傳及免疫學(xué)基礎(chǔ),T2DM和甲狀腺結(jié)節(jié)均與內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝關(guān)系密切,且年齡、性別、激素水平的改變及胰島素抵抗等是兩者共同的影響因素,兩者間相互影響,可能會(huì)加重病情的發(fā)展,故二者的關(guān)系也是臨床研究的熱點(diǎn)[3]。血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)異常高表達(dá)會(huì)增加甲狀腺濾泡細(xì)胞數(shù)目,并能促進(jìn)結(jié)節(jié)形成。胰島素抵抗也被證實(shí)與甲狀腺細(xì)胞的增殖及結(jié)節(jié)形成關(guān)系密切。有學(xué)者指出[4],糖脂代謝異?？赡軙?huì)增加T2DM患者發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的幾率,但結(jié)論尚存在爭(zhēng)議。研究顯示[5],大量體脂積聚會(huì)增大胰島素抵抗程度,近年來臨床提出脂質(zhì)比值的概念,發(fā)現(xiàn)此類指標(biāo)較單項(xiàng)血脂指標(biāo)對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)效果更好。目前,國內(nèi)很少有關(guān)于TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C不同水平與T2DM患者合并甲狀腺結(jié)節(jié)之間關(guān)聯(lián)性的研究?；谏鲜鲅芯勘尘?探討T2DM合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者脂代謝、血清IGF-1及HbA1c水平與結(jié)節(jié)性質(zhì)的關(guān)系,為臨床篩查T2DM伴甲狀腺結(jié)節(jié)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年5月至2022年5月在我院治療的T2DM合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者137例作為觀察組,同時(shí)選取單純T2DM患者140例作為對(duì)照組,觀察組和對(duì)照組患者臨床一般資料比較見表1,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①2期糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[6]:空腹血糖≥7.0mmoL/L;②甲狀腺結(jié)節(jié)均經(jīng)彩超及病理確認(rèn)性質(zhì);③成年患者;④獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝腎功能障礙等其他嚴(yán)重疾病;②近3個(gè)月內(nèi)有急性并發(fā)癥發(fā)生;③除甲狀腺結(jié)節(jié)外,有其他甲狀腺相關(guān)疾病或手術(shù)史;④有精神疾病史者。

表1 觀察組和對(duì)照組臨床一般資料比較

1.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法:取受試者3mL空腹靜脈血,離心(3000r/min,10min)后分離血清,采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀,使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、IGF-1水平;采用氧化酶-過氧化物酶法測(cè)定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平;使用酶法測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)水平;使用高效液相色譜測(cè)定法檢測(cè)糖化血紅蛋白(Glycated Hemoglobin,HbA1c)水平。計(jì)算TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C值。采用自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)餐后2h血糖(2hPG)。胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA IR)=FPG×FINS/22.5。該指數(shù)是反映葡萄糖和胰島素在不同器官的相互影響,而建立的數(shù)學(xué)模型,該模型僅用空腹血糖和空腹胰島素值,就能評(píng)估機(jī)體的胰島素抵抗情況。

1.3彩超檢查:使用Philips公司生產(chǎn)的HD15型彩色多普勒超聲檢測(cè)儀檢查甲狀腺,設(shè)置探頭頻率為8～12MHz,對(duì)甲狀腺外形進(jìn)行觀察,并對(duì)甲狀腺兩側(cè)葉的上下徑、前后徑、左右徑和峽部厚度進(jìn)行測(cè)量。若探測(cè)到結(jié)節(jié)需要記錄其所在位置、大小、回聲、邊界類型及鈣化情況。

1.4病理檢查:取確診為甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺結(jié)節(jié)病灶,將采集到的標(biāo)本用10%福爾馬林液固定,之后進(jìn)行石蠟切片、HE染色等常規(guī)處理,進(jìn)行病理診斷。本次研究中,有98例甲狀腺結(jié)節(jié)為良性結(jié)節(jié),39例為惡性結(jié)節(jié)。

2 結(jié) 果

2.1觀察組和對(duì)照組脂代謝、IGF-1、HbA1c等資料比較:觀察組T2DM病程、FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、TG、TG/HDL-C和IGF-1明顯高于對(duì)照組(P<0.05);觀察組和對(duì)照組2hPG、TC、LDL-C、HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組和對(duì)照組脂代謝 IGF-1 HbA1c等資料比較

2.2觀察組良性和惡性結(jié)節(jié)患者脂代謝、IGF-1、HbA1c等資料比較:觀察組惡性結(jié)節(jié)患者HbA1c、TG、TG/HDL-C、IGF-1明顯高于良性結(jié)節(jié)患者(P<0.05);觀察組惡性和良性結(jié)節(jié)患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、T2DM病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組良性和惡性結(jié)節(jié)患者脂代謝 IGF-1 HbA1c等資料比較

2.3相關(guān)性分析:將觀察組TG、TG/HDL-C、IGF-1、HbA1c進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果顯示:TG、TG/HDL-C與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.660和0.513,P<0.05);IGF-1與TG、TG/HDL-C和HbA1c無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見圖1。

圖1 相關(guān)性分析圖

2.4TG、TG/HDL-C、IGF-1、HbA1c預(yù)測(cè)惡性結(jié)節(jié)的價(jià)值:TG、TG/HDL-C、IGF-1、HbA1c惡性結(jié)節(jié)的ROC曲線下面積分別為0.621、0.705、0.727、0.687,P<0.05,見圖2,具體參數(shù)見表4。

圖2 TG、TG/HDL-C、IGF-1、HbA1c預(yù)測(cè)惡性結(jié)節(jié)的ROC曲線圖

表4 TG TG/HDL-C IGF-1 HbA1c預(yù)測(cè)惡性結(jié)節(jié)的價(jià)值

3 討 論

甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病人數(shù)越來越多,該病多為良性,但是當(dāng)疾病進(jìn)展到一定程度會(huì)有惡變傾向。甲狀腺結(jié)節(jié)的出現(xiàn)影響甲狀腺功能,增加甲狀腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這就需要臨床探究甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的危險(xiǎn)因素,以期預(yù)測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生并采取有效干預(yù)措施。

T2DM和甲狀腺結(jié)節(jié)均屬于內(nèi)分泌代謝性疾病,既往研究已證實(shí)了兩種疾病可同時(shí)存在,糖尿病人群中甲狀腺結(jié)節(jié)患病率較高[7]。本研究探討T2DM患者脂代謝、血清IGF-1及HbA1c水平與結(jié)節(jié)發(fā)生的關(guān)系,結(jié)果顯示:觀察組T2DM病程、FINS、FBG、HbA1c、IGF-1、HOMA-IR、TG和TG/HDL-C 水平明顯高于對(duì)照組。本研究結(jié)果提示血糖值越高,甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生率越高,分析其機(jī)制可能是:血糖水平升高能夠引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的紊亂,誘導(dǎo)甲狀腺功能異常,增加甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生率?？紤]對(duì)糖尿病患者進(jìn)行控糖干預(yù)能夠一定程度上抑制甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生。

IGF-1具有促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖的作用,其水平異常升高可對(duì)甲狀腺功能造成一定影響 ,誘發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生。T2DM的發(fā)病原因有胰島素抵抗和高胰島素血癥,體外研究提示[8],FINS異常高水平能誘發(fā)胰島素受體產(chǎn)生,HOMA-IR在反映胰島素抵抗方面的應(yīng)用較廣泛,其水平能夠?qū)Ζ录?xì)胞功能及胰島素敏感性做出評(píng)價(jià),上述兩種指標(biāo)異?？芍率辜谞钕偌?xì)胞過度生長(zhǎng),容易出現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)。此外,T2DM病程長(zhǎng)者常伴發(fā)促甲狀腺激素在內(nèi)的全身多種激素分泌異常,且此類患者炎癥反應(yīng)程度較大,炎癥因子水平增加,上述原因均會(huì)導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的形成。T2DM和甲狀腺結(jié)節(jié)并存可能會(huì)使糖脂代謝紊亂程度加大,也可能使得心血管疾病發(fā)生率增加。臨床應(yīng)該將篩查T2DM并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)作為重點(diǎn)。甲狀腺彩超檢查可以很好篩查甲狀腺疾病,加之上述血清學(xué)指標(biāo)的輔助,能夠提高甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率,以期臨床及時(shí)作出干預(yù)。

T2DM患者脂代謝出現(xiàn)了明顯的異常,LDL-C水平增加,HDL-C水平則降低。近年來臨床引入脂質(zhì)比值這一概念,具有較好的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果提示,TG、TG/HDL-C與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生具有一定聯(lián)系。但是2hPG、TC、LDL-C、HDL-C、TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,出現(xiàn)本研究結(jié)果也可能與樣本例數(shù)少有關(guān),還需要進(jìn)一步研究探討。

甲狀腺結(jié)節(jié)可分為良性和惡性,大部分病灶是良性的,惡性轉(zhuǎn)變是有一定潛伏期的,但是若不及時(shí)干預(yù),惡性病變的發(fā)生幾率也會(huì)升高[9]。隨著醫(yī)療科技的發(fā)展,影像學(xué)檢查能夠有效鑒別結(jié)節(jié)性質(zhì),為可疑病變的及時(shí)干預(yù)提供條件。本研究結(jié)果顯示:觀察組惡性結(jié)節(jié)患者HbA1c、TG、TG/HDL-C、IGF-1水平明顯高于良性結(jié)節(jié)患者,TG、TG/HDL-C與HbA1c呈正相關(guān);IGF-1與TG、TG/HDL-C和HbA1c無明顯相關(guān)性。提示HbA1c、TG、TG/HDL-C、IGF-1水平對(duì)預(yù)測(cè)惡性結(jié)節(jié)具有一定的臨床意義。HbA1c水平的升高會(huì)影響下丘腦、垂體以及靶器官的信號(hào)傳導(dǎo)過程[10]。T2DM患者機(jī)體會(huì)存在慢性炎癥反應(yīng),加之HbAlc水平較高,機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度加劇,體內(nèi)能量利用受到抑制,影響甲狀腺激素的合成和分泌過程,誘發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性發(fā)展。

也有研究明確兩種疾病同時(shí)發(fā)生的橋梁是自身免疫性炎癥反應(yīng)的發(fā)生及血脂代謝異常[11]。結(jié)合本研究結(jié)果進(jìn)行分析,當(dāng)T2DM患者脂代謝異常時(shí),TC、TG水平增加,HDL-C水平降低,當(dāng)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生時(shí),甲狀腺功能有所減退,血脂代謝也會(huì)出現(xiàn)異常。IGF-1是甲狀腺細(xì)胞生長(zhǎng)的刺激因子,其水平異常與甲狀腺疾病發(fā)生有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)隨著血清IGF-1水平升高,甲狀腺結(jié)節(jié)惡變的可能性增加。已經(jīng)有研究表明IGF-1受體表達(dá)量高的人群,甲狀腺腫瘤>10mm的幾率更高,IGF-1有致甲狀腺癌可能[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)T2DM與甲狀腺疾病兩者相互影響,可通過監(jiān)測(cè)糖脂代謝、HbA1c及IGF-1水平預(yù)測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì),同時(shí),上述指標(biāo)檢測(cè)便捷,患者接受度較高。由于本研究樣本量較少,并且未對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行詳細(xì)分級(jí),尚需擴(kuò)大樣本量及前瞻性設(shè)計(jì)進(jìn)一步研究。綜上所述,T2DM合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者脂代謝異常明顯,IGF-1和HbAIc明顯升高,其中TG、TG/HDL-C、IGF-1和HbA1c在預(yù)測(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性病變方面有一定應(yīng)用價(jià)值。