XELOX新輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期低位直腸癌患者根治術(shù)R0切除率及惡性腫瘤標(biāo)志物水平的影響

甄生華, 萬(wàn) 倩, 張 成, 鄭黎明, 謝亞瓊

(湖北省監(jiān)利市人民醫(yī)院腫瘤科, 湖北 監(jiān)利 433300)

直腸癌發(fā)病率在惡性腫瘤中位居第三位,病死率位居第二位[1]。臨床上中低位直腸癌比較常見(jiàn),早期癥狀較為隱匿,不易被發(fā)現(xiàn),大多患者確診時(shí)已處于發(fā)展期。局部進(jìn)展期低位直腸癌具有瘤體較大、解剖位置特殊、腸道易粘連、淋巴引流難度大等特點(diǎn),直腸癌根除術(shù)是其臨床治療的首選方案。然而單一手術(shù)治療效果不十分理想,部分患者不能保肛,且術(shù)后易復(fù)發(fā),影響患者生活質(zhì)量。術(shù)前新輔助放化療可有效縮短腫瘤降期,提高根治性切除率,提高術(shù)后保肛率及生存率[2]。XELOX新輔助化療由化療藥物奧沙利鉑和卡培他濱組成,已在結(jié)直腸癌治療中取得顯著效果[3]。為探究XELOX新輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期低位直腸癌患者根治術(shù)R0切除率及惡性腫瘤標(biāo)志物水平的影響,本文做以下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2019年8月至2022年8月于我院接受根治術(shù)的52例局部進(jìn)展期低位直腸癌患者臨床資料,納入對(duì)照組;回顧性分析同期于我院接受XELOX新輔助化療+根治術(shù)的53例者臨床資料,納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):①活檢確診為直腸癌;②首次確診;③臨床分期為Ⅱ期或Ⅲ期;④病灶與肛門(mén)距離<7cm。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他惡性腫瘤者;②腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③有局部進(jìn)展期低位直腸癌治療史者;④感染性疾病者;⑤放化療禁忌者(中度以上貧血、白細(xì)胞數(shù)低于3.0×109L-1、嚴(yán)重肝腎等功能不全、體能狀況評(píng)分<60分等)。比較兩組患者一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:對(duì)照組患者術(shù)前均未接受XELOX新輔助化療,直接行直腸癌根治術(shù)治療,具體手術(shù)過(guò)程參考《中國(guó)局部進(jìn)展期直腸癌診療專家共識(shí)》[4]。觀察組患者術(shù)前行XELOX新輔助化療,即靜脈滴注奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字:H20143263;規(guī)格:50mg),130mg/m2,d1;口服卡培他濱(生產(chǎn)廠家:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字:H20143044;規(guī)格:0.5g×12片),130mg/m2,d1～14,21d為1周期,持續(xù)新輔助化療3周期。化療結(jié)束后行CT或MR復(fù)查,然后行直腸癌根治術(shù)治療。

1.3觀察指標(biāo):①病灶切除情況:統(tǒng)計(jì)R0切除、R1切除、R2切除情況,其中R0切除表示切除近、遠(yuǎn)端邊緣1cm內(nèi)無(wú)腫瘤細(xì)胞殘留;R1切除表示顯微鏡下可觀察到癌殘留;R2切除表示肉眼可觀察到癌殘留。②肛腸動(dòng)力學(xué):治療前和術(shù)后1周采用ZGJ-D3型肛腸壓力檢測(cè)儀檢測(cè)患者直腸靜息壓(RRP)、直腸最大耐受容量(MTV)、直腸順應(yīng)性(RC)。③惡性腫瘤標(biāo)志物:分別于治療前和術(shù)后1周采集患者血清樣本,采用Cobse 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀與酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)及腫瘤型M2丙酮酸激酶(Tu M2-PK)水平,試劑盒由漢默沙克生物科技有限公司提供。④免疫細(xì)胞水平:治療前和術(shù)后1周采用ACEA NovoCyte型流式細(xì)胞儀(安捷倫生物)檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者病灶切除情況比較:觀察組R0切除率大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者病灶切除情況比較n(%)

2.2兩組患者肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較:治療前,兩組患者RRP、MTV及RC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);術(shù)后1周,兩組患者RRP水平升高,觀察組升高幅度低于對(duì)照組,MTV及RC水平均降低,觀察組降低幅度低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3兩組患者惡性腫瘤標(biāo)志物水平比較:治療前,兩組患者CEA、CA199及Tu M2-PK水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);術(shù)后1周,兩組患者CEA、CA199及Tu M2-PK水平均降低,觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者惡性腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4兩組患者免疫細(xì)胞水平比較:治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);術(shù)后1周,對(duì)照組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者免疫細(xì)胞水平比較

3 討 論

直腸癌患者中有70%為中低位直腸癌,由于低位直腸系膜變薄,加之周圍器官限制,導(dǎo)致手術(shù)空間受限,增加手術(shù)難度及術(shù)后復(fù)發(fā)率,尤其是局部進(jìn)展期低位直腸癌治療效果遠(yuǎn)低于其他類型[5]。近年來(lái),隨著醫(yī)療水平發(fā)展,術(shù)前新輔助放化療已被普遍應(yīng)用于癌癥治療,XELOX新輔助化療通過(guò)奧沙利鉑、卡培他濱等化療藥物,減輕直腸癌患者腫瘤負(fù)荷,減少手術(shù)創(chuàng)傷,提高根治率,進(jìn)而減少術(shù)后復(fù)發(fā)[6]。

據(jù)統(tǒng)計(jì),直腸癌患者接受單純根治術(shù)治療后,約25%患者環(huán)狀切除邊緣被發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞殘留。R0切除率表示切除邊緣無(wú)腫瘤細(xì)胞殘留,可反映直腸癌治療效果[7]。直腸癌根治術(shù)中,部分患者需切除肛門(mén)括約肌,同時(shí),手術(shù)還可能對(duì)括約肌支配神經(jīng)造成損傷,最終影響患者肛腸動(dòng)力學(xué)[8]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組R0切除率高于對(duì)照組,且觀察組肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,表明XELOX新輔助化療能夠提高局部進(jìn)展期低位直腸癌根治術(shù)患者R0切除率,改善患者肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。這可能是因?yàn)楦涡g(shù)前行XELOX新輔助化療可殺滅腫瘤微小轉(zhuǎn)移病灶,抑制腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;且治療前腫瘤組織血液供應(yīng)充足,有氧細(xì)胞含量豐富,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,有利于根治術(shù)實(shí)施。此外,術(shù)前XELOX新輔助化療能夠殺死癌細(xì)胞,引發(fā)癌細(xì)胞退行性變化、淋巴管閉塞,縮小腫瘤體積,減少腫瘤及淋巴結(jié)對(duì)周圍組織的浸潤(rùn),可有效提高根治術(shù)R0切除率。根治術(shù)對(duì)肛門(mén)括約肌、盆腔自主神經(jīng)等造成嚴(yán)重?fù)p傷,影響患者肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo),而術(shù)前XELOX新輔助化療有利于根治術(shù)實(shí)施,降低手術(shù)對(duì)周圍組織損傷,改善患者肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。CEA多存在于胚胎黏膜細(xì)胞,正常機(jī)體中CEA水平極低,但機(jī)體消化系統(tǒng)發(fā)生惡性病變時(shí),CEA水平顯著升高。CA199是一種糖蛋白腫瘤標(biāo)志物,在早期直腸癌篩查中具有重要意義[9]。Tu M2-PK是一種糖酵解酶,調(diào)控腫瘤細(xì)胞糖代謝方式,與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),Tu M2-PK水平升高能夠促進(jìn)腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲[10]。T淋巴細(xì)胞亞群能夠反映機(jī)體免疫功能,對(duì)腫瘤患者預(yù)后和檢測(cè)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,觀察組免疫細(xì)胞水平降低,惡性腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組,提示XELOX新輔助化療能夠降低局部進(jìn)展期低位直腸癌根治術(shù)患者惡性腫瘤標(biāo)志物水平,但導(dǎo)致患者免疫力下降。分析原因可能是術(shù)前XELOX新輔助化療能夠殺死部分癌細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲,抑制惡性腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)。但術(shù)前XELOX新輔助化療殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷,導(dǎo)致患者免疫力下降。

綜上所述,XELOX新輔助化療能夠提高局部進(jìn)展期低位直腸癌根治術(shù)患者R0切除率,改善患者肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo),降低患者惡性腫瘤標(biāo)志物水平,但會(huì)影響患者免疫功能。