钚生物動(dòng)力學(xué)模型的研究現(xiàn)狀

崔雙雙 董娟聰 李幼忱

中國(guó)輻射防護(hù)研究院放射醫(yī)學(xué)與環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所放射生物室，太原 030006

核能作為一種高效優(yōu)質(zhì)的清潔能源，在國(guó)際上得到了廣泛的應(yīng)用，同時(shí)也是我國(guó)能源開(kāi)發(fā)的重要發(fā)展方向之一[1]。我國(guó)對(duì)核能應(yīng)用產(chǎn)生的乏燃料的處理方式為“閉式”核燃料循環(huán)，對(duì)可利用的核能資源進(jìn)行回收再利用，而钚是該過(guò)程中被重點(diǎn)關(guān)注的核素之一[2]。人體攝入钚的途徑有3 種：吸入、食入和經(jīng)由皮膚傷口吸收。钚攝入后主要滯留在骨骼、肝臟、呼吸道等部位，且難以排出。钚衰變時(shí)會(huì)釋放出α 粒子，其比活度高且半衰期長(zhǎng)，是極毒放射性核素之一，長(zhǎng)期滯留體內(nèi)會(huì)引發(fā)骨肉瘤、肝癌、肺癌、肺纖維化等疾病[2-4]。放射性核素钚是后處理廠(chǎng)工作人員的主要職業(yè)危害之一，也是職業(yè)輻射防護(hù)關(guān)注的重點(diǎn)。為了評(píng)估職業(yè)人員受到危害的程度，對(duì)攝入體內(nèi)的钚進(jìn)行內(nèi)照射劑量估算，需要明確钚在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程[5]。國(guó)際放射防護(hù)委員會(huì)（International Commission on Radiological Protection，ICRP）提出了用不同的生物動(dòng)力學(xué)模型來(lái)描述钚進(jìn)入人體后的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程，包括呼吸道模型、消化道模型、皮膚傷口模型和钚系統(tǒng)模型。隨著相關(guān)研究的不斷深入，生物動(dòng)力學(xué)模型也在不斷更新。除此之外，為了減少钚在體內(nèi)的滯留，需要進(jìn)行促排治療，從而加快其從體內(nèi)排出，降低危害[6]。但藥物促排治療會(huì)改變钚在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程，進(jìn)而影響內(nèi)照射劑量估算結(jié)果的準(zhǔn)確性。為此，研究人員提出了針對(duì)促排治療后的钚生物動(dòng)力學(xué)模型[7]。不同的生物動(dòng)力學(xué)模型描述了钚在體內(nèi)不同的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程。本文主要對(duì)钚在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 钚攝入模型

1.1 呼吸道模型

吸入是人體攝入钚的最常見(jiàn)途徑，目前所用的钚呼吸道模型是ICRP 第130 號(hào)出版物（2015）提出的通用模型（圖1）[8]。該模型將呼吸道分為胸腔區(qū)和胸外區(qū)。胸腔區(qū)包括氣管區(qū)及支氣管區(qū)、細(xì)支氣管區(qū)和肺泡間質(zhì)區(qū)，還有這4 個(gè)區(qū)的淋巴組織。胸外區(qū)則包括前鼻通道、后鼻通道、咽和喉區(qū)，還有鼻腔沉積和胸外區(qū)淋巴結(jié)。相較于ICRP 第66 號(hào)出版物（1994）中的呼吸道模型[9]，該模型的前鼻通道不再包括口腔[8]。

圖1 钚呼吸道模型[8]Figure 1 Respiratory tract model of plutonium

生物動(dòng)力學(xué)模型的可靠性會(huì)影響內(nèi)照射劑量估算結(jié)果的準(zhǔn)確性。為了驗(yàn)證模型的可靠性，?efl 等[10]通過(guò)對(duì)美國(guó)曼哈頓計(jì)劃中曾吸入過(guò)可溶性钚的工作人員進(jìn)行尸檢，測(cè)得呼吸道钚的活度為（282±3）Bq，而使用ICRP 第130 號(hào)出版物提出的生物動(dòng)力學(xué)模型結(jié)合測(cè)量數(shù)據(jù)，計(jì)算得到職業(yè)人員呼吸道中钚的活度為393 Bq，這與實(shí)際測(cè)量值存在偏差。目前還沒(méi)有研究者對(duì)钚在呼吸道模型不同分區(qū)中的分布進(jìn)行詳細(xì)研究。Tolmachev 等[11]通過(guò)對(duì)瑪雅克核工廠(chǎng)的工作人員進(jìn)行尸檢分離肺部組織后，針對(duì)人體上呼吸道的钚滯留情況進(jìn)行了分析研究，結(jié)合ICRP 出版物的呼吸道模型，結(jié)果顯示上呼吸道的可溶性钚分布均勻。與此同時(shí)，為了明確可溶性钚被吸入后在肺部的分布，Puncher 等[12]對(duì)急性吸入硝酸钚的瑪雅克核工廠(chǎng)工作人員的生物數(shù)據(jù)進(jìn)行貝葉斯分析發(fā)現(xiàn)，一部分钚會(huì)以化學(xué)結(jié)合的形式沉積在肺組織，另一部分則直接被吸收入血。钚在肺部結(jié)合的部分用結(jié)合分?jǐn)?shù)（fb）來(lái)描述，該值與肺部钚的劑量有關(guān)。Birchall 等[13]通過(guò)分析動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及瑪雅克核工廠(chǎng)工作人員的尸檢數(shù)據(jù)，認(rèn)為目前沒(méi)有一個(gè)較為準(zhǔn)確的結(jié)合分?jǐn)?shù)。Poudel 等[14]通過(guò)對(duì)2 例職業(yè)人員的尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)合分?jǐn)?shù)（fb）會(huì)影響劑量估算值。

目前的研究工作除對(duì)工作人員的生物數(shù)據(jù)進(jìn)行分析之外，還開(kāi)展了相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)研究，研究钚的轉(zhuǎn)移過(guò)程。van der Meerena 等[15-16]利用誘導(dǎo)分化的人肺部巨噬細(xì)胞和人肺腺癌細(xì)胞探究了钚在這兩種細(xì)胞中的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程，結(jié)果顯示，檸檬酸钚在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)移速率高于硝酸钚和膠體钚，膠體钚在巨噬細(xì)胞中的滯留量最高；他們利用此模型還探究了促排藥物DTPA 對(duì)钚在這兩種細(xì)胞中轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程的影響，結(jié)果顯示DTPA 會(huì)加快細(xì)胞中钚的排出。此外，van der Meerena 等[17]還提出了利用體外化學(xué)模型來(lái)預(yù)測(cè)钚在肺部的轉(zhuǎn)移過(guò)程，他們利用凝膠來(lái)模擬钚在肺部的滯留位點(diǎn)，使用NaCl/KCl 混合鹽溶液、Gamble 溶液（代表細(xì)胞外肺液）以及人工溶酶體液（代表細(xì)胞內(nèi)溶酶體液）模擬與钚轉(zhuǎn)移過(guò)程的相關(guān)體液，建立了一種結(jié)合靜態(tài)相（滯留位點(diǎn)）和動(dòng)態(tài)相（轉(zhuǎn)移位點(diǎn)）的體外呼吸道模型來(lái)評(píng)估钚的轉(zhuǎn)移情況。Griffiths 等[18]也使用了相同的研究方法比較了钚在不同相之間的轉(zhuǎn)移情況，并通過(guò)改變靜態(tài)相中的成分模擬不同滯留位點(diǎn)，優(yōu)化了該模型。這種模型雖然不能完全代表體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境，但可用來(lái)預(yù)測(cè)放射性核素?cái)z取后在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移情況。與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)相比，可通過(guò)開(kāi)展體外實(shí)驗(yàn)為钚生物動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)一步提供數(shù)據(jù)支持[19]。在實(shí)際工作中，細(xì)胞模型避免了個(gè)體差異、種屬差異以及體內(nèi)復(fù)雜生理環(huán)境的影響，并可用于開(kāi)展關(guān)于促排藥物對(duì)钚轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程的影響及钚轉(zhuǎn)移機(jī)制的進(jìn)一步研究，相較于簡(jiǎn)化后的非細(xì)胞模型，其更適合開(kāi)展钚的生物動(dòng)力學(xué)研究。

1.2 消化道模型

食入钚的情況較為少見(jiàn)，部分钚可由呼吸道攝入，經(jīng)吞咽后進(jìn)入消化道。目前所用的钚消化道模型是ICRP 第100 號(hào)出版物（2006）所提出的通用模型（圖2）[20]。該模型將消化道分為：口腔、食管、胃、小腸、右結(jié)腸、左結(jié)腸、乙狀結(jié)腸直腸7 部分。钚在消化道中可能會(huì)發(fā)生化學(xué)形式的改變，從而影響钚的吸收，這一過(guò)程主要發(fā)生在胃及小腸。相較于之前的ICRP 第30 號(hào)出版物（1979）[21]，ICRP第100 號(hào)[22]出版物根據(jù)年齡和性別調(diào)整了轉(zhuǎn)移系數(shù)[14]。?efl 等[10]通過(guò)對(duì)曼哈頓計(jì)劃中工作人員的尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果表明目前的消化道模型可用來(lái)描述钚在人體的滯留與排出過(guò)程。但由于食入钚的途徑較為少見(jiàn)，相關(guān)研究也較少，目前的模型雖然可以描述钚在消化道的生物動(dòng)力學(xué)，但仍不夠詳細(xì)，需要進(jìn)一步完善細(xì)化。

圖2 钚消化道模型[20]Figure 2 Alimentary tract model of plutonium

1.3 皮膚傷口模型

經(jīng)由皮膚傷口進(jìn)入體內(nèi)也是钚較常見(jiàn)的被攝入途徑之一[22-23]。ICRP 第130 號(hào)出版物[8]建議使用直接注入血液的劑量轉(zhuǎn)移系數(shù)評(píng)估由傷口攝入的內(nèi)照射劑量，钚可通過(guò)傷口直接進(jìn)入血液并被輸送到全身，最終沉積在肝臟和骨骼等多個(gè)器官中[14]。

钚的皮膚傷口生物動(dòng)力學(xué)模型是由美國(guó)國(guó)家輻射防護(hù)委員會(huì)（National Committee on Radiation Protection，NCRP）在第156 號(hào)出版物（2006，圖3）[24]中提出。該出版物中提出的模型主要是根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)建立的，需要使用人類(lèi)相關(guān)數(shù)據(jù)做進(jìn)一步修正[25]。該模型將進(jìn)入傷口的放射性核素分為4 類(lèi)：可溶性物質(zhì)、膠體狀物質(zhì)、顆粒和碎片。同時(shí)模型被分成了5 部分：可溶性隔室，膠體和中間態(tài)隔室，顆粒、聚合體和束縛態(tài)隔室，截留的顆粒和聚合體隔室以及碎片隔室[24,26]。Poudel 等[27]利用4 例職業(yè)人員的尿樣數(shù)據(jù)，利用ICRP 第67 號(hào)出版物[24]中的钚皮膚系統(tǒng)模型計(jì)算其傷口處钚的滯留量，對(duì)NCRP 第156 號(hào)出版物發(fā)布的钚皮膚傷口模型進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明，4 例中有3 例與NCRP 所發(fā)布的皮膚傷口模型計(jì)算數(shù)值相符，另外1 例的傷口滯留量被低估。造成這一結(jié)果的主要原因可能是钚的化學(xué)形式復(fù)雜以及不同個(gè)體間生物動(dòng)力學(xué)的差異。NCRP提出的皮膚傷口模型主要是利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)钚傷口轉(zhuǎn)移速率的研究數(shù)據(jù)建立的，應(yīng)根據(jù)钚在人體傷口的轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)進(jìn)行仔細(xì)驗(yàn)證和修改。Schadilov 等[28]利用職業(yè)人員傷口處的測(cè)量數(shù)據(jù)及排泄數(shù)據(jù)對(duì)NCRP 第156號(hào)出版物[24]中的轉(zhuǎn)移系數(shù)進(jìn)行了修正：膠體和中間態(tài)隔室到可溶性隔室由原來(lái)的0.024 變?yōu)?.164；膠體和中間態(tài)隔室到聚合體和束縛態(tài)隔室由原來(lái)的0.010 變?yōu)?.004。修正后研究人員又利用其他經(jīng)由傷口攝入的職業(yè)人員相關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)修正后的轉(zhuǎn)移系數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，認(rèn)為修正后的轉(zhuǎn)移系數(shù)可以提高估算結(jié)果的準(zhǔn)確性。在職業(yè)工作中，不同的意外照射導(dǎo)致的傷口處的攝取量可能會(huì)有很大不同，故評(píng)估其內(nèi)照射劑量時(shí)要依據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行處理。與此同時(shí)，皮膚傷口模型需要更多生理或職業(yè)人員的钚生物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)優(yōu)化修正，使其更加完善并更貼近真實(shí)攝取情況。

圖3 钚皮膚傷口模型[24]Figure 3 Skin (wound) model of plutonium

總之，雖然钚生物動(dòng)力學(xué)模型在不斷更新，但是仍存在著不確定性。呼吸道吸入仍是最常見(jiàn)的攝入途徑，有關(guān)呼吸道的研究最為廣泛且全面，而關(guān)于消化道模型的研究較少。另外，目前建議使用的皮膚傷口模型是NCRP 第156 號(hào)出版物[26]中發(fā)布的模型，可以將其與ICRP 建議的注射途徑所得到的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比或有機(jī)地結(jié)合以實(shí)現(xiàn)該模型的優(yōu)化。

2 钚系統(tǒng)模型

钚系統(tǒng)模型描述了放射性核素進(jìn)入體循環(huán)后隨時(shí)間在體內(nèi)的分布、滯留以及從體內(nèi)排出的情況。目前所用的是Leggett 等[29]在2005 年提出并收錄在ICRP 第141 號(hào)出版物中的钚系統(tǒng)模型（圖4）[30]。钚系統(tǒng)模型不同其他錒系元素的通用系統(tǒng)模型。較之前ICRP 第67 號(hào)出版物（1993）提出的钚系統(tǒng)模型[31]，ICRP 第141 號(hào)出版物[30]的钚系統(tǒng)模型將肝臟和骨骼的分配沉積系數(shù)由0.3 和0.5 改為0.6 和0.3。肝臟和骨骼是钚進(jìn)入體內(nèi)后的主要滯留器官，也是系統(tǒng)模型關(guān)注的重點(diǎn)。Romanov 等[5]對(duì)早期瑪雅克核工廠(chǎng)的工作人員進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn)，90%的钚沉積在肝臟和骨骼，且這種分布不受攝入钚的化學(xué)形式的影響。Langham 等[32]使用大鼠進(jìn)行钚生物動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果表明肝臟和骨骼是钚的主要靶器官，10%～20%的钚在肝臟滯留，60%～80%的钚在骨骼滯留，這與钚在人體肝臟和骨骼中的分布比例差異較大。Leggett[33]通過(guò)對(duì)職業(yè)人員以及志愿者的排泄物及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)肝臟是钚早期的滯留位點(diǎn)。隨著钚在體內(nèi)滯留時(shí)間的延長(zhǎng)，部分滯留在肝臟的钚會(huì)入血向骨骼轉(zhuǎn)移，并長(zhǎng)期滯留在骨骼。Mcinroy 等[34]對(duì)6 例核工業(yè)工人的尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)（35.4±12.5）%的钚在肝臟滯留，（53.7±12.5）%的钚在骨骼滯留，同時(shí)發(fā)現(xiàn)使用尿液進(jìn)行劑量估算的結(jié)果比實(shí)際測(cè)量結(jié)果高。Durbin[35]通過(guò)對(duì)曼哈頓計(jì)劃中18例職業(yè)人員的排泄及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行再次分析，發(fā)現(xiàn)31%的钚在肝臟滯留，49%的钚在骨骼滯留。這些數(shù)據(jù)可能是ICRP 第67 號(hào)出版物[31]中給出轉(zhuǎn)移系數(shù)的依據(jù)。Suslova等[36]對(duì)120 例瑪雅克核工廠(chǎng)工人的尿钚及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在肝臟和骨骼的初始沉積比率為50%∶38%，且肝臟疾病會(huì)導(dǎo)致钚排泄量增加而滯留量減少，導(dǎo)致滯留體內(nèi)的钚在骨骼的分布比率上升，在肝臟的分布比率下降。Warner等[37]通過(guò)對(duì)2 例志愿者體內(nèi)注射檸檬酸钚（237Pu），觀(guān)察到50%的钚滯留在肝臟，42%的钚滯留在骨骼。這些數(shù)據(jù)可能對(duì)ICRP 第141 號(hào)出版物[30]中肝臟和骨骼沉積系數(shù)的轉(zhuǎn)變提供了參考。

圖4 钚系統(tǒng)模型[30]Figure 4 Systemic model of plutonium

除了系數(shù)上的變化，ICRP 第141 號(hào)出版物[30]提出的新模型將肝臟隔室在原有肝1 隔室、肝2 隔室的基礎(chǔ)上，新增了肝0 隔室來(lái)代表進(jìn)入肝臟的快速轉(zhuǎn)移部分[30]。血液隔室也在原有血液0 隔室、血液1 隔室的基礎(chǔ)上增加了血液2 隔室，其表示钚經(jīng)過(guò)各組織后又再次吸收入血的過(guò)程。同時(shí)還新增了肝1 隔室向血液2 隔室轉(zhuǎn)移的路徑（約80%）。钚進(jìn)入肝0 隔室后大部分（約98%）轉(zhuǎn)移至肝1 隔室，小部分轉(zhuǎn)移至膽汁并隨之進(jìn)入小腸。進(jìn)入肝1 隔室的钚除再次入血外，還有部分轉(zhuǎn)移至肝2 隔室[29-30]。另外，ICRP 141號(hào)出版物[30]中給出的钚轉(zhuǎn)移系數(shù)是對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、職業(yè)人員或志愿者的排泄物及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后推理得出的[30]。

綜上，雖然對(duì)钚系統(tǒng)模型進(jìn)行了更新優(yōu)化，但仍存在一些不足。不同物種間肝臟功能的差異較大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)外推至人的肝臟生物學(xué)數(shù)據(jù)不確定性較高，應(yīng)給予人類(lèi)相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)更高的權(quán)重，同時(shí)可以開(kāi)展相關(guān)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究钚在體內(nèi)各種組織、器官中的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程。钚系統(tǒng)模型應(yīng)更貼近生理情況，為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的外推提供基礎(chǔ)。由于钚系統(tǒng)模型描述的是钚吸收入血后的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程，其對(duì)靶器官的內(nèi)照射劑量估算尤為重要。由于钚的生物動(dòng)力學(xué)模型對(duì)轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程的簡(jiǎn)化，增加了劑量估算時(shí)的不確定性，導(dǎo)致結(jié)果的準(zhǔn)確性降低。可在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上針對(duì)钚的主要靶器官開(kāi)展有關(guān)系統(tǒng)模型的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、體外非細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，模擬钚的轉(zhuǎn)移代謝過(guò)程，進(jìn)而對(duì)模型進(jìn)行優(yōu)化完善。

3 钚的促排模型

由于钚進(jìn)入體內(nèi)后排除速度緩慢，可能長(zhǎng)期滯留在體內(nèi)，誘發(fā)嚴(yán)重的輻射生物效應(yīng)，所以需要使用促排藥物加快钚的排除[38-41]。Avtandilashvili 等[42]通過(guò)對(duì)傷口攝入钚后使用DTPA 進(jìn)行促排的職業(yè)人員的排泄物及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，認(rèn)為DTPA 有效減少了人體對(duì)钚的攝取以及钚在人體內(nèi)的滯留。但使用促排藥物會(huì)改變钚在體內(nèi)的生物動(dòng)力學(xué)，從而影響內(nèi)照射劑量估算的準(zhǔn)確性[39]。Durbin[35]通過(guò)對(duì)20 世紀(jì)40 年代注射過(guò)钚溶液的志愿者的排泄物及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)DTPA促排治療后的志愿者尿液中钚的含量是未經(jīng)DTPA 促排的志愿者尿液钚含量的10 倍左右。所以，對(duì)有促排史的職業(yè)人員進(jìn)行內(nèi)照射劑量估算時(shí)使用非促排钚生物動(dòng)力學(xué)模型是不夠準(zhǔn)確的，故钚的促排模型被提出。

美國(guó)鈾及超鈾核素登記處（U.S.Transuranium and Uranium Registries，USTUR）利用傷口攝入钚的職業(yè)人員的數(shù)據(jù)提出了改進(jìn)的钚促排模型系統(tǒng)。該模型包括3 部分，分別描述了促排前、靜脈注射Ca-DTPA 和形成Pu-DTPA螯合物后的生物動(dòng)力學(xué)行為。該模型能夠同時(shí)擬合促排前后的尿液測(cè)定數(shù)據(jù)，同時(shí)可以對(duì)钚在骨骼和肝臟中的滯留量做出準(zhǔn)確預(yù)測(cè)[43]。Dumit 等[44]將钚促排模型系統(tǒng)與ICRP所提出的呼吸道模型和消化道模型結(jié)合，對(duì)職業(yè)人員攝入钚后的尿液、糞便以及尸檢數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)钚促排模型系統(tǒng)進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了該模型有助于分析促排后的生物數(shù)據(jù)以及預(yù)測(cè)钚在骨骼和肝臟的滯留情況。除此之外，Konzen 和Brey[45]在ICRP 第67 號(hào)出版物中钚系統(tǒng)模型的基礎(chǔ)上，增加了Pu-DTPA 的促排隔室，通過(guò)對(duì)比原有模型與改進(jìn)后模型的劑量估算結(jié)果，發(fā)現(xiàn)改進(jìn)后的促排模型更接近實(shí)際情況。

綜上，使用促排藥物會(huì)改變钚的生物動(dòng)力學(xué)，利用非促排動(dòng)力學(xué)模型進(jìn)行劑量估算不準(zhǔn)確。目前臨床上仍以DTPA 促排治療為主，有關(guān)钚的促排模型也主要是針對(duì)該治療方式建立的。钚的促排治療需要研發(fā)更為高效低毒的促排藥物，也需要針對(duì)不同促排藥物提出相對(duì)應(yīng)的促排模型。此外，目前未提出涵蓋整個(gè)促排過(guò)程的促排模型，存在局限性。目前的模型主要是依據(jù)經(jīng)傷口攝入钚的職業(yè)人員的排泄數(shù)據(jù)給出，相關(guān)數(shù)據(jù)較少，需要更多人員數(shù)據(jù)或相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)加以驗(yàn)證和改進(jìn)。同時(shí)，可以針對(duì)肝臟和骨骼等靶器官進(jìn)行細(xì)胞學(xué)層面的生物動(dòng)力學(xué)研究來(lái)改進(jìn)現(xiàn)有的促排生物動(dòng)力學(xué)模型。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，生物動(dòng)力學(xué)模型的準(zhǔn)確性影響著內(nèi)照射劑量估算的結(jié)果。目前钚生物動(dòng)力學(xué)模型仍不夠準(zhǔn)確，需要開(kāi)展相關(guān)研究來(lái)優(yōu)化模型以提高模型的準(zhǔn)確性和可靠性。針對(duì)利用模型進(jìn)行內(nèi)照射劑量估算時(shí)所產(chǎn)生的不確定性，要找到其來(lái)源后，降低該不確定性，提高估算的準(zhǔn)確性。完善促排后的钚生物動(dòng)力學(xué)模型應(yīng)涵蓋整個(gè)促排過(guò)程，與此同時(shí)也需要研發(fā)更高效低毒的促排藥物。由于人員數(shù)據(jù)以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存在著局限性，可通過(guò)細(xì)胞、非細(xì)胞等體外實(shí)驗(yàn)為模型中的轉(zhuǎn)移系數(shù)等相關(guān)數(shù)據(jù)的修正提供數(shù)據(jù)支持。相信隨著相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，未來(lái)會(huì)提出更為貼近人體真實(shí)攝入情況下的相關(guān)生物動(dòng)力學(xué)模型，進(jìn)行更為準(zhǔn)確的內(nèi)照射劑量估算。同時(shí)，未來(lái)也會(huì)研制出更高效低毒的促排藥物，促排治療對(duì)钚生物動(dòng)力學(xué)的改變也將進(jìn)一步明晰。

利益沖突所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明崔雙雙負(fù)責(zé)命題的提出、文獻(xiàn)的檢索、綜述的撰寫(xiě)；董娟聰負(fù)責(zé)綜述最后版本的修訂；李幼忱負(fù)責(zé)命題的提出、綜述的審閱