修頜面突破再生，復(fù)患者舊時容顏
——記上海交通大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院執(zhí)行院長蔣欣泉

■文/陳易

蔣欣泉，主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo)，上海交通大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院執(zhí)行院長、口腔醫(yī)學(xué)系主任，附屬九院口腔修復(fù)學(xué)科帶頭人，上海市口腔醫(yī)學(xué)研究所所長。系教育部“長江學(xué)者”特聘教授，國家杰出青年基金獲得者，中組部萬人計劃領(lǐng)軍人才，享國務(wù)院政府特殊津貼。任國際口腔修復(fù)學(xué)會主席，國際牙科研究會執(zhí)行理事（中國區(qū)），中華口腔醫(yī)學(xué)會第六屆理事會副會長、口腔修復(fù)學(xué)專委會候任主委。獲教育部及上海市科技進(jìn)步一等獎、全國優(yōu)秀科技工作者、樹蘭醫(yī)學(xué)青年獎等榮譽(yù)。

蔣欣泉教授儒雅內(nèi)斂、溫潤如玉，言語中自帶著蘇南人的甜糯氣息。他細(xì)細(xì)講述了走進(jìn)口腔醫(yī)學(xué)的初心，以及在口腔修復(fù)醫(yī)療、研究、教育等領(lǐng)域的過往。在蔣院長看來，健康的口腔是與良好的個人形象以及幸福美好生活緊密相連的，選擇口腔醫(yī)學(xué)他無怨無悔。

此生鐘愛口腔醫(yī)學(xué)

與很多前輩在不經(jīng)意間闖入口腔領(lǐng)域不同，蔣欣泉對于口腔醫(yī)學(xué)有著獨(dú)特的執(zhí)著。在人生的多個十字路口，他都毅然選擇了口腔醫(yī)學(xué)，直至今日，他都無悔于這一選擇。

1989年，蔣欣泉以高分考入南京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)南京醫(yī)科大學(xué)）口腔醫(yī)學(xué)系，在畢業(yè)之際，他以第一名的身份拿到了保送研究生的資格。但彼時南京醫(yī)科大學(xué)口腔專業(yè)的碩士點(diǎn)尚未獲得批復(fù)，這意味獲得保研的蔣欣泉要么轉(zhuǎn)專業(yè)，要么畢業(yè)分配回生源所在地。在這個當(dāng)口，他決定遵循自己的夢想，前往無錫市第三人民醫(yī)院工作，成為一名口腔醫(yī)生。

蔣欣泉介紹，他在無錫三院工作期間接診了許多頜骨缺損和牙齒缺失的患者。很多因外傷、腫瘤、先天性畸形、炎癥導(dǎo)致的口腔頜面部組織缺損患者，常因吞咽、咀嚼、言語等功能嚴(yán)重障礙而受到生理和心理雙重創(chuàng)傷?！爱?dāng)時我就下決心要挑戰(zhàn)頜面部缺損修復(fù)這一難題，以改善患者的生活質(zhì)量?！?/p>

在臨床工作的經(jīng)歷讓蔣欣泉深刻地意識到，現(xiàn)有的治療方式并不能完全滿足患者的需求，他必須投身研究，探索更好的口腔頜面部再生修復(fù)技術(shù)手段。工作三年之后，蔣欣泉以總分第一的成績被同濟(jì)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)錄取為碩士研究生；2000年，他又以第一名的成績考取了上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院張志愿教授的博士研究生。讀博期間，他前往北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和加拿大艾伯塔大學(xué)學(xué)習(xí)研究生物材料與再生醫(yī)學(xué)。

十年鉆研再生修復(fù)見云開

蔣欣泉教授介紹，人類多數(shù)器官和組織缺乏再生能力，比如臨界大小的骨骼缺損只能永遠(yuǎn)缺損，恒牙脫落后也不會再長出新的恒牙?！拔宜龅摹谇活M面再生修復(fù)’研究，就是探索利用再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)，修復(fù)頜面部骨組織，恢復(fù)患者的口腔功能?！?/p>

2003年，博士畢業(yè)后，蔣欣泉準(zhǔn)時回到上海參加畢業(yè)答辯，并留在九院開展口腔再生醫(yī)學(xué)的研究。口腔再生研究讓蔣欣泉教授忘卻了條件的艱苦。80平方米的簡陋實驗室和一名技術(shù)員，成了他工作的全部。和張志愿院士的經(jīng)歷相似，為了工作，他在學(xué)生宿舍一住就是11年，每天過著兩點(diǎn)一線式生活。

蔣欣泉在分析患者病情

十年磨一劍，蔣欣泉教授帶領(lǐng)他的團(tuán)隊，在艱苦的條件下，克服重重困難，終于守得云開見月明，將“口腔頜面再生修復(fù)”打造成為九院口腔醫(yī)學(xué)新的亮點(diǎn)，并在這一領(lǐng)域獲得國內(nèi)外的認(rèn)可。

用真組織代替假修復(fù)體

近年來，蔣欣泉帶領(lǐng)團(tuán)隊致力于尋找頜面部骨組織再生的技術(shù)，并將技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床可以使用的醫(yī)療技術(shù)。目前團(tuán)隊所做的相關(guān)動物實驗，已經(jīng)走在世界前列。

臨床上有很多患者存在大量缺失牙后未及時修復(fù)，出現(xiàn)牙槽骨嚴(yán)重吸收，需要植骨治療。還有一些患者因為腫瘤、外傷等原因，造成頜面部骨組織的大量缺損。此時想要重塑患者咀嚼功能，并恢復(fù)患者容貌，便需要移植骨骼。如果采用自體骨，就需要從人體的其他部位進(jìn)行拆補(bǔ)，難免對患者造成二次傷害。異體骨或人工材料修復(fù)又存在免疫原性和成骨能力不足等缺點(diǎn)。

能否使用人體固有細(xì)胞組織再生治療所需的骨骼呢？在頜骨種子細(xì)胞的優(yōu)選拓展方面，蔣欣泉課題組系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，在頜面部快速骨再生中，骨髓細(xì)胞更具優(yōu)勢。該研究在最權(quán)威的口腔醫(yī)學(xué)研究雜志以封面論文發(fā)表，并入選加拿大醫(yī)藥研究資訊公司-環(huán)球醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)（Global.Medical Discovery）的關(guān)鍵科學(xué)文章。

除了利用骨髓細(xì)胞外，誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞也是蔣欣泉團(tuán)隊的研究方向。團(tuán)隊首次證實了BMP-2通過募集干細(xì)胞并誘導(dǎo)其分化而促進(jìn)骨再生的作用機(jī)制，提出了全新的生長因子復(fù)合細(xì)胞膜片的概念，并借助新型磁性納米顆粒，首次實現(xiàn)了體外生長因子與干細(xì)胞復(fù)合微組織的磁場精確控制構(gòu)建。

為了盡快讓患者從新技術(shù)中受益，蔣欣泉已經(jīng)開展了很多臨床轉(zhuǎn)化實驗研究。比如通過探索口腔硬組織保存與再生技術(shù)，為患者頜骨組織的再生和牙種植功能修復(fù)提供了新思路。他采用國內(nèi)自主知識產(chǎn)權(quán)的載rhBMP-2的鈣磷生物活性材料及富集干細(xì)胞技術(shù)，用于頜面部骨缺損修復(fù)，明顯提高了缺損區(qū)骨再生質(zhì)量，并成功用于牙種植功能修復(fù)。

探索骨骼自行再生的奧秘

一些動物擁有斷肢再生的能力，有些甚至將拋棄身體的一部分作為逃避危險的絕招。人類是否在進(jìn)化的過程中失落了類似的能力，又能否通過某些方式予以激發(fā)呢？

受蠑螈斷肢發(fā)育性再生模式的啟發(fā)，蔣欣泉教授團(tuán)隊通過對胎鼠骨發(fā)育的研究，首次發(fā)現(xiàn)了選擇性鎂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（MagT1）與小鼠胚胎軟骨內(nèi)成骨過程密切相關(guān)，提出以局部高鎂環(huán)境模擬骨發(fā)育微環(huán)境促血管化骨再生的策略，并創(chuàng)新性地以MagT1的表達(dá)為指導(dǎo)優(yōu)選了鎂離子用于構(gòu)建血管化骨再生微環(huán)境的最適濃度，結(jié)合海藻酸鈉成功制備了高鎂干細(xì)胞微球載體，并在動物模型上取得了顯著的血管化骨再生效果。相關(guān)成果以封面論文（Front。Cover）形式發(fā)表于國際權(quán)威雜志Advanced Science。

成骨的成骨細(xì)胞與溶解吸收骨的破骨細(xì)胞之間的協(xié)調(diào)是維持骨骼的功能和穩(wěn)態(tài)的重要細(xì)胞基礎(chǔ)。明確破骨細(xì)胞分化發(fā)育過程中的譜系分化的分子生物學(xué)調(diào)控機(jī)制，可為人類的骨骼系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療，以及促進(jìn)骨再生修復(fù)提供重要的治療線索。近日，團(tuán)隊在Nature子刊《自然通訊》發(fā)表了研究論文，揭示了BRD9-FOXP1-STAT1軸在破骨細(xì)胞形成過程中發(fā)揮重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，拓展了BRD9介導(dǎo)的染色質(zhì)重塑、經(jīng)典轉(zhuǎn)錄因子和經(jīng)信號通路，以及骨-免疫環(huán)路穩(wěn)態(tài)的共同調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在髓系譜系分化中的功能，并為相關(guān)骨組織疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和治療策略。

蔣教授說：“我的目標(biāo)是將再生醫(yī)學(xué)與口腔修復(fù)緊密結(jié)合，以更好地恢復(fù)患者的口腔功能，實現(xiàn)用真的組織去替代‘假’的修復(fù)體?！?/p>

感恩傳承盡心人才培養(yǎng)

蔣欣泉院長多年堅守在口腔醫(yī)學(xué)醫(yī)、教、研工作的第一線，培養(yǎng)口腔醫(yī)學(xué)醫(yī)教研后備人才。他說：“我的經(jīng)歷充分說明傳承的重要，作為交大口腔醫(yī)學(xué)院執(zhí)行院長，必將前輩的醫(yī)德學(xué)風(fēng)傳承下去?！?/p>

2017年，以蔣欣泉為首席教師的口腔修復(fù)系統(tǒng)整合理論教學(xué)團(tuán)隊，納入上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院首批臨床教學(xué)激勵團(tuán)隊，為進(jìn)一步打造高質(zhì)量教學(xué)整合打下了基礎(chǔ)。2018年，蔣欣泉榮獲上海交通大學(xué)教書育人獎。作為導(dǎo)師，不論是在臨床還是在科研工作中，蔣欣泉都嚴(yán)格要求自己和團(tuán)隊成員共同作戰(zhàn)。即便醫(yī)院事務(wù)繁忙，他依然堅持每天指導(dǎo)學(xué)生工作。蔣院長的學(xué)生中不乏國家優(yōu)青，各類省市級人才，他的研究生獲得國家自然科學(xué)基金超過30個。

蔣欣泉院長說：“優(yōu)秀的口腔醫(yī)生，應(yīng)該是心靈手巧，有足夠的悟性。對患者要有仁心仁術(shù)，為患者考慮。最重要的是，要保持學(xué)習(xí)的熱情、精益求精的態(tài)度?！痹谑Y院長看來，上海交大口腔醫(yī)學(xué)院作為國內(nèi)頂尖的口腔醫(yī)學(xué)院校，有著包括眾多國內(nèi)知名口腔專家的教師隊伍，依托知名高校上海交通大學(xué)和綜合性醫(yī)院上海九院，要培養(yǎng)出思政過硬、具備跨學(xué)科醫(yī)研能力、臨床技能扎實、兼具人文關(guān)懷的口腔醫(yī)學(xué)卓越人才。

與此同時，上海交大口腔醫(yī)學(xué)院還積極開展對外合作交流，與美國哈佛大學(xué)牙學(xué)院、美國波士頓大學(xué)牙學(xué)院、瑞典卡羅琳斯卡大學(xué)牙學(xué)院、日本大阪齒科大學(xué)、日本福岡齒科大學(xué)等近30所海外院?；?qū)W術(shù)機(jī)構(gòu)建立了合作關(guān)系。蔣欣泉教授還帶領(lǐng)團(tuán)隊提高了中國口腔修復(fù)專業(yè)的國際影響力，在國際學(xué)術(shù)界發(fā)出中國聲音。

Q：健康口腔雜志

A：蔣欣泉

蔣欣泉

Q:有些人覺得牙齒掉了無所謂，反正還有剩余的牙齒，不影響日常使用。這種觀點(diǎn)正確嗎？

A：掉了一顆牙，暫時的影響或許不大。但在牙齒缺失后，牙槽骨就像失去了墻的藤一般逐漸枯萎，鄰近的牙齒因為缺少依靠，也會向此處歪斜，造成咀嚼功能下降。就好比立在書架中的一排書，如果從中間抽走一本，這一排書就會變得松散，而且兩邊的書也會向缺口傾倒。

同時，缺牙處對面的牙齒也因為失去了相互咬合支撐的“兄弟”而不斷伸長，最后造成咬合系統(tǒng)的紊亂。嚴(yán)重的甚至?xí)l(fā)顳下頜關(guān)節(jié)系統(tǒng)的疾病，因此盡早種植或鑲牙，才是健康經(jīng)濟(jì)的睿智選擇。

Q:有的患者對自己的牙齒有一種執(zhí)念，無論牙齒如何松動，或只剩下殘根，也不愿意拔。這樣會有什么危害嗎？

A：有些患者抱有僥幸心理，對口腔里還剩的幾個殘根殘冠格外“珍惜”，想先把假牙裝上能吃東西，這個想法也不完全正確。咀嚼功能的恢復(fù)是義齒修復(fù)的重要目標(biāo)，在義齒修復(fù)之前需要進(jìn)行全面的口腔檢查，能夠保留的殘根殘冠應(yīng)盡量保留，但無法保留的殘根、殘冠以及牙周情況很差的牙齒需要拔除。齲病、楔狀缺損需要充填治療?？谇恍l(wèi)生欠佳，牙石較多者需要牙周潔治、刮治治療。很多老年朋友口內(nèi)牙齒剩余不多的時候，對存留牙齒格外珍惜，即使牙齒情況很差，也堅持不肯拔牙。殊不知，這些無治療價值牙齒的存留不僅不能幫助咀嚼，反而會影響義齒的固位和功能的行使。

Q:不少患者秉持著越貴就是越好的觀點(diǎn)。在口腔修復(fù)領(lǐng)域的確如此嗎？

A：現(xiàn)在各種新材料新技術(shù)層出不窮，很多患者認(rèn)為使用最先進(jìn)的儀器設(shè)備和最貴的材料，一定是最好的修復(fù)方案。這種想法顯然是很片面的。修復(fù)并非越貴越好，每種修復(fù)技術(shù)都有其適應(yīng)證及禁忌證。例如咬合非常緊、咬合力很大的患者，不適宜采用全瓷修復(fù)，應(yīng)使用強(qiáng)度較高的修復(fù)材料如金屬或烤瓷熔附金屬材料。

大家應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下，選擇適合自己的修復(fù)方式，而不要僅僅以價格論好壞。