永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性預(yù)測(cè)模型構(gòu)建

□ 冷冰LENG Bing 錢(qián)叢麗QIAN Cong-li 王敏WANG Min

Objective To explore the influencing factors of postoperative medication compliance of patients with permanent pacemaker implantation, and to build a prediction model. Methods 200 patients were divided into modeling group (n=140)and external verification group (n=60). The risk factors affecting postoperative medication compliance were analyzed by univariate and multivariate analysis. A prediction model was built. Results The results of univariate analysis showed that age, residence, living conditions, medical insurance, drinking history, complicated basic diseases and education level were the related risk factors for postoperative medication compliance (p<0.05). Logistic regression showed that age≥60 years old,living alone, no medical insurance, complicated basic diseases, junior high school or below education level were independent risk factors for postoperative medication compliance (p<0.05). The prediction model was constructed and tested, and the results showed that the model had good fitting degree, discrimination and accuracy. Conclusion The prediction model of postoperative medication compliance of patients with permanent pacemaker implantation can accurately predict medication compliance and identify risks.

心血管疾病占世界范圍疾病死亡原因的75%，且心律失常是造成患者心臟疾病發(fā)生的主要原因之一[1-2]。作為臨床治療肥厚梗阻型心肌病、房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等心臟疾病的最重要手術(shù)方法之一，永久心臟起搏器植入術(shù)具有安全性高、避免開(kāi)胸、切口小等諸多優(yōu)點(diǎn)，全球每年接受心臟起搏器植入手術(shù)的患者不少于40萬(wàn)例[3-5]。心臟起搏器植入術(shù)后的患者需定期進(jìn)行復(fù)檢，并謹(jǐn)遵醫(yī)囑長(zhǎng)期堅(jiān)持服用藥物，術(shù)后服藥依從性是影響患者臨床結(jié)局的重要因素。既往研究結(jié)果顯示，術(shù)后半年的服藥依從性在30%～60%之間，隨著出院時(shí)間的延長(zhǎng)患者服藥依從性有所下降[6]。本研究對(duì)行永久性心臟起搏器植入術(shù)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討影響心臟起搏器植入術(shù)后患者服藥依從性的危險(xiǎn)因素，構(gòu)建可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者術(shù)后服藥依從性的預(yù)測(cè)模型。

研究對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象。選取我院2019年1月至2022年7月收治的200例接受永久性心臟起搏器植入手術(shù)的患者為研究對(duì)象，按7:3的驗(yàn)證比隨機(jī)分為建模組(n=140)和外部驗(yàn)證組(n=60)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合Ⅰ類(lèi)或Ⅱa類(lèi)手術(shù)適應(yīng)證[7]且為首次接受永久性心臟起搏器植入手術(shù)的患者；(2)年齡≥18歲；(3)具有基本閱讀能力，可獨(dú)立完成表格的填寫(xiě)；(4)術(shù)后服藥時(shí)間>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤患者；(2)合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，無(wú)法正常溝通交流的患者；(3)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者；(4)存在藥物精神依賴性的患者；(5)臨床資料不完整的患者。本研究符合《赫爾辛基宣言》的倫理學(xué)準(zhǔn)則(倫理批準(zhǔn)號(hào)：ZYEG2019-013)。樣本量估算：通過(guò)查閱文獻(xiàn)確定可能影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的危險(xiǎn)因素為15個(gè)，按5～10倍變量數(shù)對(duì)樣本量進(jìn)行初步估算為75～150，考慮樣本脫落率為20%，則應(yīng)選取的樣本量為93.75～187.5，建模組患者例數(shù)為140，符合應(yīng)選取的樣本量區(qū)間范圍。

2.方法

2.1 服藥依從性評(píng)估及分組方法。采用中文版Morisky-8服藥依從性量表(MMAS-8)[8]對(duì)患者術(shù)后服藥依從性進(jìn)行評(píng)估，量表包含8個(gè)條目，每個(gè)條目按是否分為0或1分，滿分為8分，患者得分<6分則判定為服藥依從性差，否則為服藥依從性良好[9-10]。本研究中該量表的Cronbach′s α系數(shù)為0.831，結(jié)構(gòu)效度KMO值為0.807，量表具有較好的信度和效度。

2.2 資料收集。采取回顧性研究方法，對(duì)200例接受永久性心臟起搏器植入手術(shù)的患者病歷資料進(jìn)行收集，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、起搏器類(lèi)型、居住地、居住情況、婚姻狀況、職業(yè)情況、家庭人均收入情況、醫(yī)療保險(xiǎn)、吸煙史、飲酒史、心臟疾病家族史、合并基礎(chǔ)疾病、受教育程度等一般資料。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。選用SPSS 24.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，組間比較選用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料選用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異比較。對(duì)單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素采用Logistic回歸分析。采用回歸分析法構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，并應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)估模型的區(qū)分度，Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)評(píng)估模型的擬合情況。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié)果

1.影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的單因素分析。建模組單因素分析結(jié)果提示，年齡、居住地、居住情況、醫(yī)療保險(xiǎn)、飲酒史、合并基礎(chǔ)疾病、受教育程度均是影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的相關(guān)危險(xiǎn)因素(均p<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 影響心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的單因素分析[n(%)]

2.影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的多因素Logistic回歸分析。以服藥依從性情況為因變量，年齡、居住地、居住情況、醫(yī)療保險(xiǎn)、飲酒史、合并基礎(chǔ)疾病、受教育程度等相關(guān)危險(xiǎn)因素為自變量，做影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的多因素Logistic回歸分析，變量賦值見(jiàn)表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示，年齡≥60歲(OR=5.629，95%CI=2.476～12.797，p<0.001)、居住情況為獨(dú)居(OR=6.855，95%CI=1.393～33.733，p=0.027)、無(wú)醫(yī)療保險(xiǎn)(OR=4.660，95%CI=1.899～11.435，p<0.001)、有合并基礎(chǔ)疾病(OR=5.807，95%CI=1.386～24.331，p=0.014)、初高中及以下受教育程度(OR=6.092，95%CI=1.786～20.779，p=0.008)均是影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表2 變量賦值表

表3 影響心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的多因素Logistic回歸分析

3.永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建?；诙嘁蛩豅ogistic回歸算法，將永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性差的發(fā)生概率設(shè)定為P，則可得Ln[P/(1-P)]=1.728×年齡(<60歲=0，≥60歲=1)+1.925×居住情況(非獨(dú)居=0,獨(dú)居=1)+1.539×醫(yī)療保險(xiǎn)(有=0,無(wú)=1)+1.759×合并基礎(chǔ)疾病(無(wú)=0,有=1)+1.807×受教育程度(大學(xué)及以上=0,初高中及以下=1)-4.068，公式變化后可得P(服藥依從性差)=1/[1+EXP(4.068-1.728×年齡≥60-1.925×居住情況為獨(dú)居-1.539×有醫(yī)療保險(xiǎn)-1.759×有合并基礎(chǔ)疾病-1.807×受教育程度為初高中及以下)]。

4.永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性預(yù)測(cè)模型的內(nèi)部性能檢驗(yàn)。Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，模型的χ2=6.631,p=0.577，模型的擬合情況良好。ROC曲線結(jié)果顯示，AUC為0.887(95%CI=0.847～0.926，p<0.001)，模型具有良好的區(qū)分效能；最大約登指數(shù)(YI)為0.779，對(duì)應(yīng)的特異度、靈敏度分別為0.865、0.914。見(jiàn)圖1。

圖1 預(yù)測(cè)模型的ROC曲線

5.永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性預(yù)測(cè)模型的外部驗(yàn)證。以最大YI為最佳臨界值，大于0.779則視為具有服藥依從性差的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)測(cè)模型在外部驗(yàn)證組的檢驗(yàn)結(jié)果顯示，預(yù)測(cè)模型的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確性分別為86.11%、91.67%、88.33%，見(jiàn)表4。

表4 預(yù)測(cè)模型的外部驗(yàn)證

討論

1.影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究單因素及多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示，年齡≥60歲、居住情況為獨(dú)居、無(wú)醫(yī)療保險(xiǎn)、有合并基礎(chǔ)疾病、初高中及以下受教育程度是影響永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(1)年齡高的永久性心臟起搏器植入術(shù)患者術(shù)后服藥依從性差。年齡較大的患者常合并有多種慢性疾病，可能需同時(shí)服用多種藥物，這增加患者多服、錯(cuò)服、漏服的風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致其服藥依從性受到不良影響[11]。因此，醫(yī)護(hù)人員對(duì)年齡較大的患者應(yīng)給予更多重視，如可以通過(guò)在不同藥盒上用較為醒目的文字標(biāo)注好每天的用藥劑量及用藥頻次等，幫助提高其服藥的及時(shí)性和準(zhǔn)確性，進(jìn)而提高其服用依從性。(2)獨(dú)居的永久性心臟起搏器植入術(shù)患者術(shù)后服藥依從性差。相關(guān)研究結(jié)果表明，對(duì)于接受心臟手術(shù)治療的患者，獨(dú)居缺乏與家庭成員之間的溝通交流和家庭給予的感情支撐，服藥時(shí)無(wú)人按時(shí)提醒，則會(huì)造成患者術(shù)后服藥依從性差[12]。因此，獨(dú)居狀態(tài)的患者護(hù)理過(guò)程中應(yīng)盡量維持患者家屬和醫(yī)護(hù)人員之間的護(hù)理協(xié)作，加強(qiáng)護(hù)、患及其家屬三方的溝通交流，使患者術(shù)后出現(xiàn)的情感問(wèn)題得以及時(shí)解決，幫助其確立起積極正向的心理狀態(tài)，最終提高患者的用藥依從性。(3)無(wú)醫(yī)療保險(xiǎn)的永久性心臟起搏器植入術(shù)患者術(shù)后服藥依從性差。對(duì)于沒(méi)有醫(yī)療保險(xiǎn)且需長(zhǎng)期服用藥物的患者而言，經(jīng)濟(jì)壓力讓患者自動(dòng)斷藥或減少藥物服用次數(shù)，進(jìn)而增加患者服藥依從性差的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)告知患者或其家屬及時(shí)購(gòu)買(mǎi)醫(yī)療保險(xiǎn)的重要性，避免或減少患者后期由于經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)而影響服藥依從性。(4)有合并基礎(chǔ)疾病的永久性心臟起搏器植入術(shù)患者術(shù)后服藥依從性差。合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病會(huì)造成患者日常需服用的藥品種類(lèi)變多。而已有研究表明，同時(shí)需服藥多種藥物會(huì)使患者對(duì)用藥安全的擔(dān)憂情緒增加，降低其服藥依從性[15-16]。對(duì)于此類(lèi)患者，臨床醫(yī)護(hù)人員或患者家屬應(yīng)幫助分配好不同藥物的服用時(shí)間段，配置有警示作用的服藥標(biāo)簽或設(shè)置鬧鈴提醒服藥時(shí)間等方法，盡量合理安排好患者每日的服藥規(guī)劃，減少合并基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致患者服藥依從性下降。(5)初高中及以下受教育程度的永久性心臟起搏器植入術(shù)患者術(shù)后服藥依從性差。田國(guó)欣等[17]學(xué)者指出文化程度較低的患者對(duì)自身疾病的了解可能較少或不夠全面，伴隨著疾病臨床癥狀的好轉(zhuǎn)，會(huì)出現(xiàn)擅自停藥或?qū)Ψ幃a(chǎn)生抗拒，影響患者的治療效果。高兆溶等[18]的研究結(jié)果也表明，中低等的受教育水平會(huì)對(duì)自身識(shí)別的科學(xué)健康信息盲目自信，容易對(duì)醫(yī)生產(chǎn)生質(zhì)疑，服用依從性差的風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)于受教育程度較低的患者，臨床醫(yī)護(hù)人員術(shù)后可通過(guò)發(fā)放宣傳手冊(cè)、定期舉辦宣傳講座等形式積極開(kāi)展臨床健康宣教工作，使患者充分了解自身疾病的危害和謹(jǐn)遵醫(yī)囑的重要性，提升其服藥安全意識(shí)。

2.永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性預(yù)測(cè)模型具有優(yōu)良的預(yù)測(cè)效果。本研究基于多因素Logistic回歸算法構(gòu)建出永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性預(yù)測(cè)模型，且年齡、居住情況、有無(wú)醫(yī)療保險(xiǎn)、有無(wú)合并基礎(chǔ)疾病、受教育程度均通過(guò)可查閱患者的電子病歷資料獲得，具有較高的可操作性。Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，模型具有良好的擬合情況。一般認(rèn)為AUC>0.7則可視作預(yù)測(cè)模型具有較好的區(qū)分能力[19]；而本研究ROC曲線結(jié)果顯示，AUC為0.887，說(shuō)明本研究所構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)的人群具有良好的區(qū)分效能。一般認(rèn)為預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性超過(guò)0.8則可視作預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)效果較好[20]。本研究經(jīng)外部驗(yàn)證也表明預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)效果出色，可靠性高，可為臨床識(shí)別永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性差的風(fēng)險(xiǎn)事件提供幫助。

綜上所述，永久性心臟起搏器植入患者術(shù)后服藥依從性受多方面的影響，基于回歸分析法構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型具有良好的擬合度和區(qū)分效能，能對(duì)服用依從性差進(jìn)行較為準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。