光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果及安全性研究*

賀亞杰，陳棟，劉科峰**，李琛，孫波，李銀針

（1.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，河南 開(kāi)封 475000；2.尉氏縣人民醫(yī)院皮膚科，河南 尉氏 475500）

痤瘡在皮膚科屬于較為常見(jiàn)的慢性皮膚疾病，一般好發(fā)于青年人群，其中重度痤瘡患者面部會(huì)出現(xiàn)膿皰、丘疹、囊腫等，嚴(yán)重影響患者美觀(guān)，部分患者還會(huì)出現(xiàn)一定的心理疾病[1]。近年來(lái)，臨床對(duì)于重度痤瘡的治療一般采用光動(dòng)力療法，但其治療效果并不理想。異維A 酸軟膠囊可以縮小皮脂腺組織，降低皮脂腺的活性，促使皮脂分泌量減少，進(jìn)而改善重度痤瘡的癥狀[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懝鈩?dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年1 月—2022 年1 月收治的90例重度痤瘡患者作為觀(guān)察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足重度痤瘡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)異維A 酸過(guò)敏者；②近期使用過(guò)治療痤瘡的藥物；③中途退出研究者。根據(jù)治療方式不同分為A組和B 組，每組45 例。A 組：男25 例、女20 例；年齡19～24 歲，平均年齡（20.56±1.33）歲；病程1～3 年，平均病程（1.72±0.11）年；BMI 21～22 kg/m2，平均BMI（21.21±0.19）kg/m2。B 組：男24 例、女21 例；年齡18～24 歲，平均年齡（20.53±1.31）歲；病程1～3 年，平均病程（1.72±0.10）年；BMI 20～22 kg/m2，平均BMI（21.17±0.16）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

A 組予以光動(dòng)力治療，即在患者皮膚損傷處涂抹5%的5-氨基酮戊酸，封包住1 h，然后將殘留的藥物清洗干凈。皮膚損傷部位采用LED 光動(dòng)力治療儀進(jìn)行紅光照射，波長(zhǎng)：633 nm，功率：40～100 mW/cm2，最初功率應(yīng)設(shè)定為60 mW/cm2，照射大概5 min 詢(xún)問(wèn)患者的感覺(jué)，然后調(diào)整功率，20 min/次，然后冰敷半小時(shí)，1 周進(jìn)行1 次，治療24 周。

B 組在A(yíng) 組基礎(chǔ)上聯(lián)合低劑量異維A 酸進(jìn)行治療，即患者口服異維A 酸軟膠囊（上海信誼延安藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10930210；規(guī)格：10 mg），0.25 mg/（kg·d），口服24 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①治療效果：患者經(jīng)過(guò)治療后，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，皮部損傷程度改善在90%以上，即為顯效；患者經(jīng)過(guò)治療后，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，皮部損傷程度改善在70%以上，即為有效；患者經(jīng)過(guò)治療后，臨床癥狀未好轉(zhuǎn)，皮部損傷部位也未改善，甚至有所加重[4]，即為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IL-4、IL-17 和TNF-α 水平。③Acne-QOL 評(píng)分：采用痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）對(duì)治療前后患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，分值范圍為0～30 分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越好[5]。④安全性：記錄治療期間紅斑、疼痛、色素沉著的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)首先錄入Excel 2015 的表格中進(jìn)行分析，通過(guò)SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)版本進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表述，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表述，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

B 組治療總有效率高于A(yíng) 組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較

B 組治療后IL-4、IL-17 和TNF-α 水平低于A(yíng) 組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較[（±s），ng/L]

表2 兩組炎癥因子水平比較[（±s），ng/L]

組別 例數(shù) IL-4 IL-17 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 45 33.40±4.35 24.39±3.66 2.94±0.63 1.31±0.30 48.78±5.92 37.52±4.20 B 組 45 33.39±4.40 19.07±2.60 2.93±0.61 0.31±0.22 48.76±5.95 26.61±4.07 t 值 0.011 7.949 0.076 18.032 0.016 12.514 P 值 0.991 0.000 0.939 0.000 0.987 0.000

2.3 兩組Acne-QOL 評(píng)分比較

B 組治療后痤瘡癥狀、自我感知以及情感功能評(píng)分高于A(yíng) 組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組Acne-QOL 評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組Acne-QOL 評(píng)分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 痤瘡癥狀 自我感知 情感功能 社會(huì)功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 45 13.66±2.20 21.28±3.01 19.08±3.56 27.10±3.12 15.82±2.60 24.35±2.83 13.61±2.07 21.09±3.14 B 組 45 13.73±2.14 26.70±3.73 19.00±3.25 28.70±3.66 15.69±2.50 25.95±3.13 13.80±2.23 28.13±3.96 t 值 0.153 7.586 0.111 2.232 0.242 2.544 0.419 9.345 P 值 0.879 0.000 0.912 0.028 0.810 0.013 0.676 0.000

2.4 兩組安全性比較

B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A(yíng) 組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果、生活質(zhì)量分析

本研究結(jié)果顯示，B 組治療總有效率高于A(yíng) 組（P＜0.05），提示光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果更加顯著。分析原因可能為：光動(dòng)力療法的原理是對(duì)皮膚損傷部位應(yīng)用光敏化合物，其可以選擇性地累積于過(guò)度增殖的靶細(xì)胞中，經(jīng)過(guò)合適的波長(zhǎng)、強(qiáng)度的照射后，啟動(dòng)激活過(guò)程，促使靶細(xì)胞凋亡、壞死[6，7]。但單用光動(dòng)力療法治療增加了使用的次數(shù)和費(fèi)用，進(jìn)而增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)患者也有可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)。目前，臨床一般在光動(dòng)力療法基礎(chǔ)上聯(lián)合口服藥物進(jìn)行治療。異維A 酸可阻滯中性粒細(xì)胞的遷移，抑制部分炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生；同時(shí)，異維A 酸可以促使重度痤瘡患者外周血Toll樣受體-2 的表達(dá)受到阻滯[8]。因此，光動(dòng)力與低劑量異維A 酸聯(lián)合治療可以發(fā)揮協(xié)同作用，可以更好地促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。

此外，本研究結(jié)果顯示，B 組治療后痤瘡癥狀、自我感知以及情感功能評(píng)分高于A(yíng) 組（P＜0.05），提示光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸更能改善患者的生活質(zhì)量。分析原因可能為：光動(dòng)力與低劑量異維A 酸聯(lián)合治療可改善痤瘡癥狀，患者的皮部損傷程度經(jīng)過(guò)治療之后得到了很大程度的改善，一方面患者的面部美觀(guān)度得到了好轉(zhuǎn)，另一方面，也明顯改善了其心理狀態(tài)、自我感知、情感功能、社會(huì)功能等生活質(zhì)量。

3.2 炎癥因子水平分析

IL-4 屬于輔助型T 細(xì)胞2 分泌炎癥因子中的一種，其水平升高可以加重患者痤瘡病情；IL-17 屬于促炎因子中的一種，高水平IL-17 可能會(huì)刺激炎癥發(fā)展的進(jìn)程，進(jìn)而加重患者病情；TNF-α 促使中性粒細(xì)胞的吞噬功能得到提高，從而使得炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)被擴(kuò)大，也會(huì)加重患者的病情發(fā)展。本研究中B 組治療后IL-4、IL-17 和TNF-α 水平低于A(yíng) 組（P＜0.05），提示光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸可以很大程度上減輕患者的炎癥反應(yīng)。原因可能是因?yàn)楣鈩?dòng)力可以快速發(fā)揮作用，較快抑制患者機(jī)體中的炎癥反應(yīng)；而異維A 酸可以控制炎癥的發(fā)展程度，促使毛囊角化能夠正常化，使得部分炎癥遞質(zhì)受到抑制，從而可以減輕炎癥因子的水平。因此，二者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，可有效抑制炎癥反應(yīng)。

3.3 安全性分析

B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A(yíng) 組（P＜0.05），提示光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的安全性更高。兩組不良反應(yīng)中均出現(xiàn)了疼痛，是因?yàn)楣鈩?dòng)力中的光敏劑對(duì)患者的面部存在一定的刺激作用[9]，但疼痛一般只是持續(xù)短暫的幾分鐘，不會(huì)對(duì)患者的治療過(guò)程產(chǎn)生影響；異維A 酸的使用可以促使光敏感效應(yīng)增強(qiáng)，從而使得患者的面部疼痛感增加[10]。而單純使用光動(dòng)力療法效果不是很好，患者需要治療次數(shù)較多，若是單獨(dú)使用異維A 酸也會(huì)增加患者用藥劑量，進(jìn)而增加副作用。因此，光動(dòng)力與低劑量異維A 酸聯(lián)合治療可減少長(zhǎng)期使用的不良反應(yīng)。

綜上所述，光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果更加顯著，可以降低患者的炎癥水平，改善患者的生活質(zhì)量，安全性較高。但是本研究中并未對(duì)光動(dòng)力聯(lián)合低劑量異維A 酸治療后的患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，未研究患者的復(fù)發(fā)率，日后會(huì)更加重視復(fù)發(fā)情況的研究，為臨床治療重度痤瘡提供參考依據(jù)。