匹多莫德聯(lián)合低劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥效果觀察

竺久東 顧靖華 蘭建陽

炎癥、感染及相關(guān)酶的參與是支氣管擴(kuò)張癥的重要致病因素，病原體定植于氣道，引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，釋放大量酶和炎癥因子，導(dǎo)致氣道纖毛清潔能力減弱，氣道黏液聚集，加重氣道阻塞和支氣管壁、肺功能損傷，在這個(gè)過程中，中性粒細(xì)胞募集、遷移有關(guān)的介質(zhì)大量增加[1]。目前，臨床治療支氣管擴(kuò)張癥仍以經(jīng)驗(yàn)性用藥為主。低劑量阿奇霉素除具有抗菌活性外，還具有一定程度免疫調(diào)節(jié)作用[2]。匹多莫德是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，可在免疫反應(yīng)的不同階段發(fā)揮作用，能夠促進(jìn)機(jī)體的特異性免疫以及非特異性免疫，且不與抗生素相互作用[3]。本文旨在觀察匹多莫德聯(lián)合低劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組 我院2021年6月至2022年6月收治的支氣管擴(kuò)張癥患者108例，年齡18～75歲，均經(jīng)肺CT檢查證實(shí)，處于穩(wěn)定期，兩周內(nèi)未應(yīng)用抗生素或免疫調(diào)節(jié)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病，患有嚴(yán)重肺疾病及對(duì)本方案使用藥物過敏。本方案遵循《赫爾辛基宣言》原則，患者均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各54例。

1.2 治療方法 兩組均予口服低劑量阿奇霉素片（Pliva Croatia Ltd，125 mg/片），每次兩片，每周3次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥，0.4 g/袋），每次1袋，每日兩次，兩周后調(diào)整為每日1次，每次1袋。兩組均治療6個(gè)月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ① 臨床癥狀包括24小時(shí)平均排痰量、黏液密度（MD）評(píng)分。MD評(píng)分：痰液為稀薄的液體計(jì)0分，痰液一般黏稠計(jì)1分，痰液非常黏稠計(jì)2分。② 肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定第一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣最大峰值流速（PEF）。③ 擴(kuò)張支氣管管壁厚度評(píng)分：管壁沒有增厚，計(jì)0分；管壁厚度和其外徑之比為20%～50%，計(jì)1分；管壁厚度和其外徑之比＞50%，但管腔未完全閉塞，計(jì)2分；管腔閉塞，計(jì)3分。④ 擴(kuò)張支氣管占肺葉面積評(píng)分：肺葉未發(fā)生病變，計(jì)0分；肺葉有1個(gè)發(fā)生病變，計(jì)1分；肺葉有2個(gè)發(fā)生病變，計(jì)2分；肺葉有四個(gè)發(fā)生病變，計(jì)3分；肺葉有4個(gè)發(fā)生病變，計(jì)4分；肺葉有5個(gè)發(fā)生病變，計(jì)5分；肺葉有6個(gè)發(fā)生病變，計(jì)6分。⑤ 免疫功能指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、肺部濕啰音等癥狀體征基本消失，痰量減少＞70%；有效：癥狀體征有效改善，痰量減少30%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?=（ 顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況比較 觀察組：男23例，女31例；年齡平均（40.1±9.7）歲；病程平均（5.1±1.5）年。對(duì)照組：男24例，女30例；年齡平均（40.5±8.8）歲；病程平均（5.0±1.4）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.04，t= 0.22、0.36，P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀及肺功能比較（表1） 治療前兩組24小時(shí)平均排痰量、MD評(píng)分、FEV1、PEF水平接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組24小時(shí)平均排痰量、MD評(píng)分、擴(kuò)張支氣管管壁厚度評(píng)分、擴(kuò)張支氣管占肺葉面積評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、PEF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后臨床癥狀及肺功能比較 （）

表1 兩組治療前后臨床癥狀及肺功能比較 （）

組 別例數(shù)24小時(shí)平均排痰量（mL）MD評(píng)分FEV1（L）PEF（L/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組54109.3±14.255.4±11.41.6±0.40.8±0.21.4±0.31.8±0.33.2±0.74.5±0.7對(duì)照組54112.1±15.170.2±13.11.6±0.31.2±0.31.3±0.31.6±0.23.2±0.73.7±0.6 t，P0.99，＞0.056.26，＜0.010，＞0.058.15，＜0.011.73，＞0.054.08，＜0.010，＞0.056.34，＜0.01images/BZ_20_429_378_459_427.pngimages/BZ_20_874_376_904_424.pngimages/BZ_20_1326_376_1355_425.pngimages/BZ_20_1778_377_1807_426.png

2.3 兩組治療前后胸部影像學(xué)評(píng)分比較（表2） 治療前兩組擴(kuò)張支氣管管壁厚度評(píng)分、擴(kuò)張支氣管占肺葉面積評(píng)分接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組擴(kuò)張支氣管管壁厚度評(píng)分、擴(kuò)張支氣管占肺葉面積評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后胸部影像學(xué)評(píng)分比較 （）

組 別例數(shù)images/BZ_20_1482_2325_1512_2374.png擴(kuò)張支氣管管壁厚度評(píng)分?jǐn)U張支氣管占肺葉面積評(píng)分治療前治療后治療前治療后觀察組541.8±0.31.2±0.25.0±0.92.5±0.5對(duì)照組541.8±0.31.6±0.35.0±0.94.1±0.8 t，P0，＞0.058.15，＜0.010，＞0.0512.46，＜0.01images/BZ_20_1857_2327_1887_2375.png

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較（表3） 治療前兩組IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組上述指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 （）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 （）

組 別例數(shù)IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）CD4+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組540.8±0.31.5±0.31.7±0.52.4±0.66.8±1.39.7±2.031.2±3.136.9±2.51.2±0.41.9±0.3對(duì)照組540.8±0.21.1±0.31.6±0.52.1±0.56.9±1.17.8±1.231.0±2.933.3±2.31.3±0.31.5±0.3 t，P0，＞0.056.93，＜0.011.04，＞0.052.82，＜0.010.43，＞0.056.12，＜0.010.35，＞0.057.79，＜0.011.47，＞0.056.93，＜0.01images/BZ_21_434_376_464_425.png+（%）CD4+/CD8images/BZ_21_791_376_821_425.pngimages/BZ_21_1152_376_1181_425.pngimages/BZ_21_1512_375_1541_424.pngimages/BZ_21_1866_376_1896_425.png

2.5 兩組療效比較（表4） 觀察組治療總有效率（94.4%，51/54）高于對(duì)照組（79.6%，43/54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 5.25，P＜0.05）。兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表4 兩組療效比較 [例（%）]

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥的臨床治療以內(nèi)科保守治療為主，包括氣道清潔、抗生素治療等。長(zhǎng)期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可在一定程度上減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，雖然小劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物患者耐受性良好，但長(zhǎng)期用藥可能引起耐藥等問題，故其作為維持治療的預(yù)后不穩(wěn)定[4]。

阿奇霉素是臨床廣泛應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其抗菌作用的原理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。阿奇霉素可增強(qiáng)單核細(xì)胞的吞噬功能，對(duì)促炎細(xì)胞因子和生成炎癥介質(zhì)具有抑制作用，促進(jìn)呼吸道中凋亡物質(zhì)的清除[5]?；诖耍⑵婷顾刈鳛橹夤軘U(kuò)張癥的呼吸治療輔助劑，對(duì)氣道炎癥具有緩解作用，可降低急性發(fā)作的程度和頻率，改善肺功能。阿奇霉素還具有一定的免疫調(diào)節(jié)活性，但單用小劑量阿奇霉素不足以糾正支氣管擴(kuò)張癥患者的免疫紊亂。匹多莫德是具有多重生物學(xué)活性的免疫促進(jìn)劑，可促進(jìn)非特異性免疫，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖，進(jìn)而改善細(xì)胞免疫功能[6]。匹多莫德與抗生素不產(chǎn)生相互作用，臨床常將二者聯(lián)合應(yīng)用于病情嚴(yán)重、反復(fù)發(fā)作的細(xì)菌感染性疾病。匹多莫德可通過提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，清除氣道病原體和異物，減輕氣道上皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善臨床癥狀。

免疫缺陷如IgA、IgM、IgG缺乏及亞型功能缺陷，細(xì)胞免疫功能下降在其病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用[7]。固有免疫、獲得性免疫共同構(gòu)成了機(jī)體免疫系統(tǒng)，前者主要通過巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞清除病原菌，其中巨噬細(xì)胞參與維持支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期慢性炎癥狀態(tài)，也是導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥反復(fù)發(fā)作的原因之一，故抑制巨噬細(xì)胞在慢性炎癥中的作用對(duì)于緩解支氣管擴(kuò)張癥病情、減少急性發(fā)作具有重要意義。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是獲得性免疫的重要構(gòu)成部分，其中CD4+、CD8+是反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，支氣管擴(kuò)張癥患者CD4+、CD4+/CD8+下降，細(xì)胞免疫功能低下，病原體清除能力差，易出現(xiàn)炎癥和感染[8]。本文結(jié)果顯示，匹多莫德聯(lián)合低劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥，能有效改善臨床癥狀和肺功能，增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能。