血清ESR、CRP 及IL?6 與慢性骨髓炎患者負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療效果的關系

賀兵芳 李志紅★ 王開強 楊偉偉

慢性骨髓炎是一種難以治療的骨感染，若得不到及時有效的治療與干預，可能導致后期出現(xiàn)創(chuàng)面不愈、組織損傷等情況，甚至致殘［1］。目前，抗生素治療慢性骨髓炎效果也得到了肯定然而抗生素最佳的給藥途徑仍存在爭議［2?3］。以往常用清創(chuàng)聯(lián)合抗生素的方式治療慢性骨髓炎，但抗生素的滲透力不佳導致治療效果沒有達到人們的期望。而近年來，負壓封閉引流聯(lián)合抗生素珠鏈植入逐漸應用于慢性骨髓炎的治療中，然而因藥物作用效果以及患者個體差異等情況影響，存在疾病達到不有效控制甚至治療無效的情況。相關研究指出［4］，紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C 反應蛋白（C?reactionprotein，CRP）及白介素6（Interleukin?6，IL?6）等指標對慢性骨髓炎患者早期診斷具有一定的價值。因此本課題對患者血清ESR、CRP 及IL?6 與慢性骨髓炎患者負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療效果的關系進行分析探討，為臨床診斷就治療效果預測提供參考。報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月至2021 年10 月于河南洛陽正骨醫(yī)院治療的106 例慢性骨髓炎患者作為研究對象，均接受負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療。納入標準：①符合《實用骨科學》［5］中慢性骨髓炎相關診斷標準，并通過臨床表現(xiàn)、影像學、實驗室檢測等確診；②簽署知情同意書患者。排除標準：①存在惡性腫瘤及嚴重的心血管疾病患者；②合并其他慢性感染患者；③自身免疫功能及造血功能異常患者；④骨質已嚴重破壞并行截肢術患者。納入患者平均年齡（55.97±12.74）歲，男64 例，女42 例，病原菌種：黃金色葡萄球菌71 例、綠膿桿菌16 例、表皮葡萄球菌10 例，其他9 例。本研究已通過院醫(yī)學倫理委員會批準實施。

1.2 方法

納入患者均接受負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療，操作方法參看研究［6］。注射用鹽酸萬古霉素［希臘VIANEX S.A。（PLANT C），注冊證號H20140174，0.5 g］。

根據(jù)治療效果分為有效組和無效組：治療效果參考《骨科學》［7］相關評定標準。治愈：主要癥狀、腫痛、滑膜反應均消失，竇道閉合、骨密度均勻、死骨死腔無殘留，患骨關節(jié)恢復良好，可從事體力勞動且1 年以上無復發(fā)；好轉：主要癥狀部分消失、竇道趨向閉合、殘留少量死骨死腔、病灶組織產(chǎn)生分泌較治療前明顯減少，部分被破壞的骨質被修復，關節(jié)功能部分恢復；無效：上述標準均未達到或病情仍為進展趨勢。治療痊愈和好轉患者為有效組（n=74），治療無效患者為無效組（n=32）。

1.3 觀察指標

比較兩組患者性別、年齡、工作類型、是否吸煙、喝酒、病程、骨髓炎分型、發(fā)病部位、焦慮自評量表（self?rating anxiety scale，SAS）［8］評分、抑郁自評量表（self?rating depression scale，SDS）［8］評分、病原菌種、ESR、CRP、IL?6 進行單因素分析并進行多因素分析；繪制ROC 曲線檢驗慢性骨髓炎患者血清ESR、CRP、IL?6 水平對負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療效果的預測效能。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 進行統(tǒng)計分析。計量資料均符合正態(tài)分布，用（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，比較用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸分析；指標診斷效能用ROC 曲線分析；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果單因素分析

有效組與無效組比較，兩組是否吸煙、喝酒、病程、SAS 評分、SDS 評分、血清ESR、CRP 和IL?6水平比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 影響負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果單因素分析［n（%），（）］Table 1 Effect of negative pressure closed drainage combined with vancomycin bead chain implantation in the treatment of chronic osteomyelitis by univariate analysis［n（%），（）］

表1 影響負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果單因素分析［n（%），（）］Table 1 Effect of negative pressure closed drainage combined with vancomycin bead chain implantation in the treatment of chronic osteomyelitis by univariate analysis［n（%），（）］

2.2 影響負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果多因素分析

以治療是否有效為因變量，單因素分析差異具有統(tǒng)計學意義的因素為自變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，SAS 評分、SDS 評分和血清血清ESR、CRP、IL?6 水平為負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果的獨立影響因素（P<0.05）。見表2。

表2 影響負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果多因素Logistic 回歸分析Table 2 Effect of negative pressure closed drainage combined with vancomycin bead chain implantation in the treatment of chronic osteomyelitis by multiple logistic regression analysis

2.3 血清ESR、CRP 及IL?6 對負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入對慢性骨髓炎治療效果預測效能

ROC 曲線結果顯示，患者血清ESR、CRP、IL?6水平均對慢性骨髓炎治療效果具有良好的預測效能，三者聯(lián)合診斷效能優(yōu)于單項指標診斷（P<0.05）。見表3、圖1。

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

表3 血清ESR、CRP 及IL?6 對負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入對慢性骨髓炎治療效果預測ROC 曲線結果Table 3Results of ROC curve predicted by serum ESR，CRP and IL?6 in patients with chronic osteomyelitis after negative pressure sealing drainage combined with vancomycinbead chain implantation

3 討論

慢性骨髓炎是臨床上較為常見的疾病，常伴有軟組織缺損等癥狀，加大了臨床治療難度，其中清創(chuàng)手術、抗生素治療等是治療慢性骨髓炎的常用方法，雖然具有一定的效果，但由于患者血供不佳、抗生素的滲透力不足，因此造成難以達到預期的治療效果。負壓封閉引流是通過持續(xù)的高負壓吸走創(chuàng)面滲出物，使創(chuàng)面保持清潔，從而抑制細菌的繁殖與生長、組織感染擴散與吸收毒素的一項技術［9］。萬古霉素珠鏈植入是利用萬古霉素與骨水泥按比例混合制成萬古霉素骨水泥鏈珠，植入谷骨隧道中，直接作用于骨髓道中，抗生素持續(xù)釋放，因此藥物濃度遠高于其他給藥途徑，利于消除病灶［10］。因此本研究采用負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎，然而慢性骨髓炎臨床治療以及早期預后的評估具有較大困難，并存在一定的復發(fā)率，因此本研究對106 例接受負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療的慢性骨髓炎患者血清ESR、CRP、IL?6 進行檢測分析，探討三項指標與疾病治療效果的關系。

關于負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎其中機制的研究比較少，現(xiàn)有研究推測，機體炎癥因子在慢性骨髓炎的發(fā)生、發(fā)展以及骨傷愈合過程中具有重要作用［11］。本研究結果顯示，SAS、SDS 評分與患者血清ESR、CRP、IL?6水平為負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療慢性骨髓炎治療效果的獨立影響因素，同時ESR、CRP、IL?6 水平均對慢性骨髓炎治療效果具有良好的預測效能，三項指標聯(lián)合效能更佳。研究［12］表明，患者抑郁、焦慮等不良情緒可能激活機體炎癥反應，同時在患者機體存在炎癥時加重患者的炎癥反應。ESR 指的是紅細胞的單位時間沉降速度，相關研究表明，在機體處于炎癥狀態(tài)時ESR 顯著增快，引出ESR 也是作為炎性反應程度的一項間接反應指標［13］。CRP 是一種急性炎癥蛋白，在感染或炎癥部位可增加1 000 倍，其在炎癥過程和機體感染反應中發(fā)揮總要作用，包括IL?6 等的產(chǎn)生［14］。研究［15］報道，治療開始后CRP 的變化趨勢可以預測慢性脊髓炎疾病的進程。IL?6 是一種由淋巴細胞和非淋巴細胞分泌的具有多種生物活性的炎性因子，是機體復雜細胞因子中的必須成分之一，感染初期該因子水平的升高有注意控制機體炎癥的進展，然而大量釋放可導致過度炎癥反應，并誘發(fā)組織器官的損傷［16］。慢性骨髓炎是由于急性炎癥沒有得到及時有效的處理而演變，ESR、CRP、IL?6 水平均可反應機體炎癥反應程度，但由于慢性骨髓炎臨床癥狀復雜，在感染的情況下三項指標表現(xiàn)出不同的動力學特征，如ESR 在1～2天內(nèi)升高，CRP 等可迅速整個，但三項因子相互促進，導致炎癥聯(lián)級反應，聯(lián)合檢測可提高診斷效能。

綜上所述，患者血清ESR、CRP、IL?6 三項指標與慢性骨髓炎患者負壓封閉引流聯(lián)合萬古霉素珠鏈植入治療效果具有一定的關系，且三項聯(lián)合對療效具有良好的預測效果。