沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的效果及對生活質(zhì)量的影響

張凌云 彭慧中 萬麗莉

【摘要】 目的：探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的效果及對生活質(zhì)量的影響。方法：選取2020年6月-2021年12月南昌市第一醫(yī)院收治的124例慢性心力衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法將患者均分為單用組和聯(lián)用組，各62例。在給予利尿劑、強心劑等常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，單用組患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片口服；聯(lián)用組患者給予口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)用芪藶強心膠囊。比較兩組用藥治療效果、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量評分。結(jié)果：治療后，聯(lián)用組總有效率高于單用組（P<0.05）。治療前，兩組LVEF和LVEDD、血清NT-proBNP、ICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)用組LVEF高于單用組，LVEDD低于單用組，血清NT-proBNP、ICAM-1水平均低于單用組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組生活質(zhì)量評分較治療前均降低，且聯(lián)用組低于單用組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭效果顯著，不增加不良反應(yīng)，且更利于改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦鈉片 芪藶強心膠囊 慢性心力衰竭 心功能 生活質(zhì)量

Effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Combined with Qili Qiangxin Capsules in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Influence on Quality of Life/ZHANG Lingyun， PENG Huizhong， WAN Lili. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： -132

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Qili Qiangxin Capsules in the treatment of chronic heart failure and its influence on the quality of life. Method： A total of 124 patients with chronic heart failure admitted to the First Hospital of Nanchang from June 2020 to December 2021 were selected， they were divided into single use group and combined use group by random number table method， with 62 cases in each group. On the basis of conventional drugs such as diuretics and cardiac stimulants， patients in the single use group were given Sacubitril Valsartan Sodium Tablets orally; patients in combined use group were given Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Qili Qiangxin Capsules. The therapeutic effect， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， N-terminal brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， occurrence of adverse reactions and quality of life scores of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of combined use group was higher than that of single use group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of LVEF and LVEDD， serum NT-proBNP and ICAM-1 between the two groups （P>0.05）; after treatment， LVEF of combined use group was higher than that of single use group， LVEDD was lower than that of single use group， serum NT-proBNP and ICAM-1 levels were lower than those of single use group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After treatment， life quality scores of both groups were lower than those before treatment， those of combined use group were lower than those of single use group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium Tablets combined with Qili Qiangxin Capsules is effective for treatment of chronic heart failure， with no adverse effects， and is more conducive to improving the quality of life of patients.

[Key words] Sacubitril Valsartan Sodium Tablets Qili Qiangxin Capsules Chronic heart failure Cardiac function Quality of life

First-author's address： The First Hospital of Nanchang， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.031

慢性心力衰竭是由于心肌供血能力下降導(dǎo)致機體組織血液灌注不足引發(fā)的一種復(fù)雜的臨床綜合征，多表現(xiàn)為呼吸困難、水腫[1]。慢性心力衰竭的臨床治療目前多以利尿、強心、促進循環(huán)等藥物治療為主要方案；早期有明顯的治療效果，但由此引起的死亡仍沒有得到緩解[2-3]。通過藥物聯(lián)用優(yōu)化用藥方案，進一步提高患者生活質(zhì)量及預(yù)后是臨床治療的重點。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片主要通過利鈉肽-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮抗心力衰竭作用[4]。臨床應(yīng)用顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片單一用藥治療效果有限，住院率仍保持較高水平[5]。芪藶強心膠囊是慢性心力衰竭常用中成藥，具有益氣溫陽、活血通絡(luò)等作用，已有研究顯示聯(lián)用治療慢性心力衰竭藥物有較好的效果[6]。但與沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)用療效及安全性尚未明確，值得研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月-2021年12月南昌市第一醫(yī)院心內(nèi)科收治的124例慢性心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)心電圖、胸片等相關(guān)檢查，診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關(guān)于慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%[8]；（3）配合完成觀察期間用藥治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）有冠狀動脈介入手術(shù)史；（4）對本研究藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法將患者均分為單用組和聯(lián)用組，各62例。本研究均經(jīng)患者知情同意，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予利尿劑、強心劑等常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂。單用組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg）口服，50 mg/次，2次/d。聯(lián)用組患者在單用組用藥基礎(chǔ)上，口服芪藶強心膠囊（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g/粒），3粒/次，3次/d，其余治療方案相同?；颊呔B續(xù)用藥治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療效果觀察：依據(jù)心功能分級情況分為顯效、有效、無效。心功能分級提高2級，達到Ⅰ級為顯效；心功能分級提高2級，未達Ⅰ級為有效；心功能分級無提高為無效，總有效=顯效+有效。（2）心功能指標(biāo)：使用超聲診斷儀（美國通用公司，探頭頻率：1.7～3.3 MHz）在治療前后檢查超聲心電圖，將探頭放置于患者左胸最強心尖搏動點，顯示心尖四腔切面圖，測定并記錄左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（3）血清指標(biāo)：治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心后取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附分析法測定N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；用免疫細(xì)胞化學(xué)法測定細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平。（4）不良反應(yīng)：定期隨訪記錄不良反應(yīng)情況，包括頭痛眩暈、低血壓、腹瀉腹痛等。（5）生活質(zhì)量評分利用明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量量表，共21個條目，總分105分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)處理使用SPSS 20.0分析軟件，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 單用組男37例，女

25例；平均年齡（63.95±9.27）歲；心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級28例，Ⅳ級15例；平均病程（5.50±1.76）年；疾病類型：缺血性心臟病29例，高血壓性心臟病21例，擴張型心臟病8例，風(fēng)濕性心臟病4例。聯(lián)用組男35例，女27例；平均年齡（65.42±8.85）歲；心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級27例，Ⅳ級14例；平均病程（5.27±1.82）年；疾病類型：缺血性心臟病30例，高血壓性心臟病21例，擴張型心臟病8例，風(fēng)濕性心臟病3例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 聯(lián)用組總有效率高于單用組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.61，P<0.05），見表1。

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF和LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)用組LVEF高于單用組，LVEDD低于單用組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清因子水平比較 治療前，兩組血清NT-proBNP、ICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)用組血清NT-proBNP、ICAM-1水平均低于單用組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.773，P>0.05），見表4。

2.6 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后生活質(zhì)量評分較治療前均降低，且聯(lián)用組低于單用組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

慢性心力衰竭是由于心肌供血能力降低引起的血液循環(huán)障礙綜合征，多以呼吸困難、水腫、乏力為臨床表現(xiàn)[9]。我國慢性心力衰竭發(fā)病率有逐年增高的趨勢，目前慢性心力衰竭的治療藥物仍以強心苷、利尿劑及循環(huán)調(diào)節(jié)劑等為主，旨在增強血流動力學(xué)的穩(wěn)定性[10]。中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭為心氣虧虛證，脾陽受損，疾病后期為陽衰腎虛及化氣不利，治療應(yīng)以益氣補陽為主[11]。雖然治療理念不同，中西醫(yī)結(jié)合可能使慢性心力衰竭患者獲益，這也是臨床需要研究的用藥方案。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型抗心力衰竭藥物，其藥理機制主要是調(diào)節(jié)腦啡肽酶和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，強化了排鈉能力和舒張血管作用，能明顯改善心力衰竭患者臨床癥狀[12-13]。然而其治療效果仍有局限，且長期用藥可能增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生。近年來中藥在多疾病的輔助治療作用逐漸引起重視。芪藶強心膠囊有黃芪、人參、葶藶子等多中藥成分，具有通陽益氣、利水消腫等作用[14-15]。其中黃芪能補氣利尿；人參健脾益腎；丹參具有活血化瘀功效，葶藶子則可以消腫利水，能對癥治療慢性心力衰竭。比較兩組治療效果顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉與芪藶強心膠囊聯(lián)用治療的總有效率較高。對心功能比較顯示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)用芪藶強心膠囊可使LVEF和LVEDD進一步獲益，這也與已有治療研究結(jié)果一致[16]。

NT-proBNP作為心力衰竭診斷指標(biāo)，可不依賴內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮舒張血管作用，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有明顯抑制作用[17]。ICAM-1作為細(xì)胞因子能影響細(xì)胞間黏附作用，受RAAS系統(tǒng)調(diào)控能影響心肌炎癥和重構(gòu)[18]。本研究中慢性心力衰竭患者經(jīng)治療后血清NT-proBNP和ICAM-1水平均降低，且聯(lián)合用藥對血清NT-proBNP和ICAM-1的抑制作用更明顯，這與已有研究一致，可能是提高療效的作用機制[19-20]。同時，研究顯示兩種藥物聯(lián)用尚不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，表明聯(lián)合用藥有較高的安全性。這也與提高患者生活質(zhì)量相關(guān)，聯(lián)合用藥可明顯改善患者生活質(zhì)量，這與治療慢性心力衰竭的出發(fā)點一致。

綜合以上，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭療效顯著，可能與降低NT-proBNP和ICAM-1水平有關(guān)，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床進一步研究應(yīng)用。

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（收稿日期：2022-11-10） （本文編輯：張明瀾）