腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的效果及對(duì)癥狀消失時(shí)間和炎癥因子的影響

李友強(qiáng)

【摘要】 目的：探討腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過(guò)敏性紫癜的效果及對(duì)癥狀消失時(shí)間和炎癥因子的影響。方法：選取2020年2月-2022年5月景德鎮(zhèn)市婦幼保健院收治的64例過(guò)敏性紫癜患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各32例。兩組入院后均接受常規(guī)檢查，對(duì)照組采用常規(guī)治療+腎上腺皮質(zhì)激素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，2周為1個(gè)療程，兩組患兒均持續(xù)治療2個(gè)療程。比較兩組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、炎癥因子[降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的71.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組消化道癥狀消失時(shí)間、皮膚癥狀消失時(shí)間、腎臟癥狀消失時(shí)間、關(guān)節(jié)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組PCT、IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在過(guò)敏性紫癜患兒中應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療能夠有效緩解患兒病情，有效抑制炎癥反應(yīng)，療效確切，安全可靠，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 過(guò)敏性紫癜 腎上腺皮質(zhì)激素 孟魯司特鈉 癥狀消失時(shí)間 炎癥因子

Effect of Adrenal Corticosteroids and Montelukast Sodium in the Treatment of Pediatric Allergic Purpura and Its Influence on the Disappearance Time of Symptoms and Inflammatory Factors/LI Youqiang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 0-055

[Abstract] Objective： To investigate the effect of adrenal corticosteroids and Montelukast Sodium in treatment of pediatric allergic purpura and its influence on the disappearance time of symptoms and inflammatory factors. Method： A total of 64 children with allergic purpura admitted to Jingdezhen Maternal and Child Health Hospital from February 2020 to May 2022 were selected， they were divided into two groups by random number table method， 32 cases in each group. Both groups received routine examination after admission， the control group was treated with conventional treatment and adrenal corticosteroids treatment， while the observation group was treated with Montelukast Sodium on the basis of the control group， 2 weeks as a course of treatment， and both groups were treated continuously for 2 courses of treatment. The clinical efficacy， disappearance time of clinical symptoms， levels of inflammatory factors [procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）] and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than 71.88% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of gastrointestinal symptoms， skin symptoms， kidney symptoms and joint symptoms of the observation group were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PCT， IL-6 and CRP of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of adrenal corticosteroids and Montelukast Sodium in the treatment of children with allergic purpura can effectively relieve the condition of children， effectively inhibit the inflammatory reaction， effective， safe and reliable， worthy of promotion.

[Key words] Allergic purpura Adrenal corticosteroids Montelukast Sodium Symptom disappearance time Inflammatory cytokines

First-author's address： Jingdezhen Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.013

過(guò)敏性紫癜是一種常見的多發(fā)性疾病，好發(fā)于10歲以下兒童，該病具有易反復(fù)、難治愈等特點(diǎn)[1-2]。過(guò)敏性紫癜主要發(fā)病機(jī)制在于機(jī)體對(duì)某種致敏物質(zhì)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，增加了毛細(xì)血管通透性，使腎臟血小管、皮膚等產(chǎn)生炎癥，從而導(dǎo)致出血、血便、腹痛、嘔吐、皮膚多行紅斑、紫癜、腎炎、關(guān)節(jié)痛等嚴(yán)重并發(fā)癥，若患兒得不到及時(shí)有效的治療，將對(duì)其身體健康造成嚴(yán)重影響[3]。有研究顯示，過(guò)敏性紫癜發(fā)病主要是細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)所導(dǎo)致的，因此，降低過(guò)敏性紫癜患兒的炎癥因子水平是其治療關(guān)鍵[4]。腎上腺皮質(zhì)激素是治療過(guò)敏性紫癜的常用藥物，能夠?qū)ρ“蹇贵w生成起到抑制作用，從而調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，有效控制患兒的出血癥狀[5-6]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，白三烯在治療過(guò)敏性紫癜中發(fā)揮著重要作用，其選擇性較高，有較好的耐受性，能夠促使炎癥因子和細(xì)胞因子發(fā)生變化，使患兒的毛細(xì)血管通透性和脆性得到有效改善[7-9]?；诖?，本研究選取2020年2月-2022年5月景德鎮(zhèn)市婦幼保健院收治的64例過(guò)敏性紫癜患兒，旨在分析腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉在小兒過(guò)敏性紫癜中的應(yīng)用效果及對(duì)癥狀消失時(shí)間和炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月-2022年5月本院收治的64例過(guò)敏性紫癜患兒。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[10]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為非血小板減少性紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛及胃腸道出血等臨床癥狀；②無(wú)意識(shí)障礙或認(rèn)知障礙；③均為初發(fā)；④年齡3～11歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重要器官（肝、腎、心及肺）功能衰竭；②自身免疫缺陷；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④正在接受其他藥物治療；⑤近2周使用過(guò)免疫抑制劑或腎上腺皮質(zhì)激素藥物；⑥血液病或其他原因引起的過(guò)敏性紫癜。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為兩組，各32例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)，患兒家屬均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 所有患兒入院后均接受常規(guī)檢查并進(jìn)行補(bǔ)充維生素、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070007，規(guī)格：20 mg）靜脈滴注治療，1～2 mg/（kg·次），2次/d，待患兒臨床癥狀有明顯改善后，可逐漸減量，癥狀緩解后改為口服潑尼松片（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073323，規(guī)格：5 mg/片）治療，1片/次，2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組加用孟魯司特鈉治療，于患兒睡前服用，年齡<6歲

的患兒，服用孟魯司特鈉顆粒（生產(chǎn)廠家：長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183273，規(guī)格：0.5 g∶4 mg/袋），1袋/次，1次/d；年齡≥6歲的患兒，服用孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg/片），1片/次，1次/d。兩組患兒均以2周為1個(gè)療程，均持續(xù)治療2個(gè)療程。為了確保最佳用藥效果，可根據(jù)患兒病情實(shí)際情況及用藥后具體反應(yīng)調(diào)整藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組臨床療效比較，顯效為經(jīng)治療患兒臨床癥狀明顯消失，炎癥因子水平及免疫功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為經(jīng)治療患兒臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，炎癥因子水平及免疫功能指標(biāo)部分有所改善；無(wú)效為治療后患兒臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。（2）兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較，包括消化道癥狀（血便、腹痛、嘔吐）、皮膚癥狀（多行紅斑、紫癜）、腎臟癥狀（腎炎）、關(guān)節(jié)癥狀（關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛）。（3）兩組炎癥因子水平比較，分別于治療前后，采集5 mL空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm，獲得上層血清，采用ELISA法測(cè)定兩組患兒的炎癥因子水平，包括降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。（4）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括消化不良、上消化道出血和腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男17例，女15例；年齡3～10歲，平均（6.60±1.23）歲；體重10～

32 kg，平均（21.42±2.04）kg；病程4～30 d，平均（16.27±4.35）d；關(guān)節(jié)型10例，單純皮膚型12例，腹型10例。對(duì)照組男16例，女16例；年齡3～11歲，平均（6.87±1.35）歲；體重10～

32 kg，平均（21.42±2.04）kg；病程5～30 d，平均（16.32±4.43）d；關(guān)節(jié)型11例，單純皮膚型9例，腹型12例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（字2=5.380，P=0.020），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組PCT、IL-6、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PCT、IL-6、CRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.143，P=0.705），見表4。

3 討論

過(guò)敏性紫癜與感染、遺傳因素和免疫異常等存在密切聯(lián)系，是臨床常見的血管性疾病，以毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)[11]。隨著現(xiàn)代生活水平的提高，過(guò)敏性紫癜的發(fā)生率逐年升高，腹痛、紫癜、關(guān)節(jié)痛等均為過(guò)敏性紫癜的主要表現(xiàn)，由于患兒接觸誘發(fā)紫癜的物品或食物，使毛細(xì)血管通透性增加，從而出現(xiàn)出血現(xiàn)象，部分患兒還會(huì)出現(xiàn)腹痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，病情嚴(yán)重者甚至對(duì)患兒的生命安全造成威脅[12-13]。因此，積極采取有效的治療措施對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒有重要意義。

免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、抗血小板聚集藥物等是臨床治療過(guò)敏性紫癜的常用藥物，這些藥物雖然能夠縮短皮疹消退時(shí)間，緩解患兒胃腸道癥狀，但患兒仍存在紫癜復(fù)發(fā)現(xiàn)象，且不能夠有效改善患兒關(guān)節(jié)、腎炎等癥狀[14-15]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬腎上腺皮質(zhì)激素一種，具有較強(qiáng)的免疫抑制、抗炎、抗過(guò)敏等作用，在過(guò)敏性紫癜患兒治療中于機(jī)體膽堿酯酶的作用下將其轉(zhuǎn)化為游離的甲潑尼龍，其抗炎作用更強(qiáng)。另甲潑尼龍琥珀酸鈉對(duì)患兒神經(jīng)分泌系統(tǒng)影響較小，由此產(chǎn)生的神經(jīng)興奮、血壓升高等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，利于促進(jìn)機(jī)體應(yīng)激能力的提高，松弛腸道平滑肌，緩解痙攣腸道[16]。本研究給予過(guò)敏性紫癜患兒腎上腺皮質(zhì)激素與孟魯司特鈉治療，其結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，各臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，炎癥因子水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明在治療過(guò)敏性紫癜疾病中給予患兒腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療可獲得確切效果，有助于縮短患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，降低患兒炎癥因子水平，改善其免疫功能。分析其原因在于過(guò)敏性紫癜的發(fā)生與發(fā)展與炎癥因子有密切的聯(lián)系，其中IL-6是常見的炎癥因子，當(dāng)機(jī)體損傷越嚴(yán)重時(shí)，IL-6水平越高，進(jìn)而使病情加速發(fā)展[17-18]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體抗結(jié)劑，能夠使患兒血管通透性得到有效改善，并能夠?qū)?xì)胞因子和炎癥介質(zhì)起到抑制作用，使免疫復(fù)合物的生成減少，從而緩解患兒的黏膜水腫，使血管炎性反應(yīng)的發(fā)生減少，調(diào)節(jié)患兒的免疫功能。兩藥聯(lián)用能不僅能夠使抗炎作用增加還能夠更好地調(diào)節(jié)免疫功能[19]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物聯(lián)合治療具有較高的安全性，安全可靠。張曉棟等[20]研究孟魯司特鈉聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素治療過(guò)敏性紫癜，結(jié)果顯示，治療后患兒紫癜消失時(shí)間、關(guān)節(jié)癥狀消失時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間及尿常規(guī)恢復(fù)時(shí)間均較短，且聯(lián)合治療患者炎癥因子水平均明顯降低，治療總有效率高達(dá)93.22%，充分說(shuō)明孟魯司特鈉聯(lián)合腎上腺皮質(zhì)激素能夠有效改善患兒各臨床癥狀，并可抑制炎癥反應(yīng)，獲得較好的臨床效果。這與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療過(guò)敏性紫癜利于提高臨床效果，有助于縮短病程，降低炎癥因子水平，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2022-11-02） （本文編輯：張明瀾）