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    布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療哮喘–慢阻肺重疊綜合征患者的效果分析

    2023-06-28 07:59:52張燕詹憶波吳水娟
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年12期
    關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮功能孟魯司特炎癥因子

    張燕 詹憶波 吳水娟

    [摘要] 目的 探討布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征(athma-chronic obstructive pulmonaryoverlap syndrome, ACOS)對炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取2019 年1 月至2022 年1 月浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院龍游分院呼吸科門診治療的ACOS 患者70 例,采用隨機數(shù)字表法分為兩組,每組各35 例。對照組患者予布地奈德福莫特羅1 吸/次,2 次/d,干預組患者在對照組基礎(chǔ)上加孟魯司特,兩組均連續(xù)用藥12 周,比較兩組患者治療前后血氣指標[動脈氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、動脈二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide,PaCO2)和血氧飽和度(blood oxygen saturation,SpO2)]、血清炎癥因子[血清超敏C 反應蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]和血管內(nèi)皮功能[血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)和血管假血友病因子(von willebrand factor,vWF)]指標,并評估其臨床療效。結(jié)果 治療12 周后,兩組患者PaO2 和SpO2 較治療前明顯上升,PaCO2 較治療前明顯下降(P<0.05),且干預組患者變化幅度較對照組更明顯;兩組患者血清hs-CRP、TNF-α 和TM 水平較治療前明顯下降,血清vWF 水平較治療前明顯上升(P<0.05),且干預組患者變化幅度較對照組更明顯(P<0.05);同時干預組患者臨床總有效率(94.29%)明顯高于對照組(77.14%),差異有統(tǒng)計學意義(χ2 =4.201,P<0.05)。結(jié)論 布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療ACOS 患者的療效確切,能明顯改善患者的血氣指標,其作用機制可能與其能控制炎癥反應和改善血管內(nèi)皮功能紊亂,減輕氣道損傷有關(guān)。

    [關(guān)鍵詞] 哮喘-慢阻肺重疊綜合征;布地奈德福莫特;孟魯司特;血氣;炎癥因子;血管內(nèi)皮功能

    [中圖分類號] R563.9? ?[文獻標識碼] A? ?[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.021

    哮喘和慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructivepulmonary disease,COPD)為呼吸科較常見的慢性感染性疾病,癥狀及體征極相似,臨床上較難鑒別,常并存稱哮喘-慢阻肺重疊綜合征(asthma-chronicobstructive pulmonary overlap syndrome,ACOS)[1]。ACOS 的發(fā)病機制至今尚未完全清楚,其中炎癥因子水平異常和血管內(nèi)皮功能紊亂引起氣道損傷在其發(fā)病中作用越來越受關(guān)注[2-3]。布地奈德福莫特是治療ACOS 患者的常用藥,近期效果較好,但部分病情頑固者效果并不甚理想[4]。孟魯司特作為一種常用的白三烯受體拮抗劑,具有拮抗氣道慢性炎癥反應,下調(diào)氣道高反應性的作用。聯(lián)合布地奈德福莫特治療ACOS 具有良好的協(xié)同增效作用,但是否具有調(diào)節(jié)炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的作用目前臨床上報道較少[5]。本研究探討了布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特對ACOS 患者的血氣、炎癥因子及血管內(nèi)皮功能指標的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019 年1 月至2022 年1 月浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院龍游分院內(nèi)科門診就診ACOS 患者70例,納入標準:符合《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》中的標準[6]。排除標準:①單純哮喘或COPD及其他呼吸系疾?。虎谥委熐? 個月使用過糖皮質(zhì)激素;③支氣管擴張藥、茶堿或白三烯受體拮抗劑等。全部患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組各35 例,兩組患者的性別、年齡、病程和病情程度等臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究方案經(jīng)浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院龍游分院倫理委員會批準(倫理審批號:201873),納入患者或監(jiān)護人均簽署知情同意書。

    1.2 治療方法

    對照組患者予布地奈德福莫特羅(批準文號:國藥準字HJ20160447,生產(chǎn)單位:AstraZeneca AB,規(guī)格:320μg/9μg)1 吸/次,2 次/d。干預組患者在對照組基礎(chǔ)上加孟魯司特鈉片(批準文號:國藥準字J20070058,生產(chǎn)單位:Merck Sharp & Dohme Ltd)10mg/次,1 次/d。兩組患者均連用12 周。

    1.3 觀察指標

    比較兩組患者治療前后血氣、血清炎癥因子[血清超敏C 反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α ) ] 和血管內(nèi)皮功能[ 血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)和血管假血友病因子(vonWillebrand factor,vWF)]指標的變化,并評估其臨床療效。

    1.3.1 血氣指標 包括動脈氧分壓(arterial partialpressure of oxygen ,PaO2 )、動脈二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide,PaCO2)和血氧飽和度(blood oxygen saturation,SpO2)。

    1.3.2 血清hs-CRP、TNF-α、TM 和vWF 水平測定取晨空腹外周靜脈血約5~10ml,低溫4°C 離心3000 轉(zhuǎn)/min,10min 提取血清,凍于-70°C 冰箱,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑購買自上海信裕生物公司)測定血清hs-CRP、TNF-α、TM 和vWF 水平。

    1.3.3 療效評估標準[6] 顯效:治療后患者的癥狀、體征及肺功能明顯好轉(zhuǎn)或改善;有效:治療后患者的癥狀、體征及肺功能有所好轉(zhuǎn)或改善。無效:未達上述標準。總有效率為顯效率和有效率之和。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理,其中計量資料以均數(shù)±標準差(x s )表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗,計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用2 檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后血氣分析各項指標比較

    兩組患者治療前PaO2、PaCO2 和SpO2 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12 周后,兩組患者PaO2 和SpO2 明顯上升,PaCO2 明顯下降(P<0.05),且干預組患者變化幅度更明顯(P<0.05),見表2。

    2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP 和TNF-α 水平比較

    兩組患者治療前血清hs-CRP 和TNF-α 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12 周后,兩組患者血清hs-CRP 和TNF-α 水平明顯下降(P<0.05 或P<0.01),且干預組下降幅度更明顯(P<0.05),見表3。

    2.3 兩組患者治療前后血清TM 和vWF 水平比較

    兩組患者治療前血清TM 和vWF 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療12 周后,兩組患者血清TM 水平明顯下降,血清vWF 水平明顯上升(P<0.05),且干預組患者變化幅度更明顯(P<0.05),見表4。

    2.4 兩組臨床療效比較

    治療12 周后, 干預組患者臨床總有效率(94.29%)明顯高于對照組(77.14%),差異有統(tǒng)計學意義(χ2 =4.201,P<0.05),見表5。

    3 討論

    近年來研究發(fā)現(xiàn),炎癥因子水平異常和血管內(nèi)皮功能障礙誘導氣道損傷在ACOS 的發(fā)病中的作用越來越受關(guān)注[7-8]。研究已證實,氣道炎癥反應是引起ACOS 發(fā)病的病理基礎(chǔ),其中炎癥細胞的大量分泌釋放參與ACOS 的整個發(fā)病過程。炎癥因子會對活化淋巴細胞和蛋白酶產(chǎn)生刺激作用,使血管內(nèi)皮細胞受損,不僅可引起病情相關(guān)的炎癥介質(zhì)白三烯的大量釋放,誘發(fā)一系列氣道的炎癥反應;且可增加內(nèi)支氣管黏膜上皮的通透性,損傷細胞外基質(zhì),誘發(fā)氣流阻塞和氣道重塑,進而引起肺循環(huán)阻力升高及肺功能下降。因此,控制氣道炎癥反應,改善血管內(nèi)皮功能,減輕氣道損傷是治療ACOS 的新方向[9-10]。hs-CRP 和TNF-α 是目前評估炎癥反應常用的指標,前者主要由肝細胞分泌,是目前評估炎癥反應常用的非特異性炎癥因子[11];后者主要由是 Th1 細胞分泌的促炎癥因子,通過直接或間接促進其他炎癥因子的分泌,在炎癥反應中起“核心”作用[12]。TM和vWF 均由內(nèi)皮細胞合成釋放,是目前評估內(nèi)皮功能的常用血清學指標,前者主要作用是參與凝血酶蛋白C 系統(tǒng)具有抑制凝血過程作用[13];后者的主要作用是介導血小板黏附在損傷的血管壁過程[14]。血管內(nèi)皮受損時,TM 和vWF 大量釋放引起血清TM 和vWF水平升高,因此,TM 和vWF 是評估或判斷血管內(nèi)皮功能紊亂的主要指標。

    布地奈德福莫特羅是一種復合吸入制劑,其中布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素,能提高β2 受體敏感性,減輕氣道重塑作用;福莫特羅能激活支氣管的β2 受體,增加腺苷酸環(huán)化酶活性,具有支氣管擴張和下調(diào)氣道炎癥的作用[15-16]。孟魯司特是一種臨床常用的白三烯受體阻滯劑,不僅可減少氣道平滑肌上半胱氨酰白三烯的分泌釋放,控制氣道高反應;且還可減少嗜堿性粒細胞及嗜酸性粒細胞的生成,緩解氣道炎癥反應[17-19]。布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特使用能發(fā)揮協(xié)同增效作用,孟魯司特可彌補布地奈德福莫特羅粉對白三烯的拮抗功能的不足,增加其支氣管舒張功能及控制氣道炎癥作用,從而提高其作用效果[20-22]。本研究示治療12 周后,干預組患者PaO2 和SpO2 及血清vWF 水平上升幅度,PaCO2水平及血清hs-CRP、TNF-α 和TM 水平下降幅度較對照組更明顯,且干預組患者臨床總有效率高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義,提示布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療ACOS 患者的療效確切,不僅能明顯改善血氣指標,而且可降低血清hs-CRP、TNF-α 和TM 水平,升高血清vWF 水平,推測認為布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療ACOS 患者不僅能抑制hs-CRP 和TNF-α 分泌,控制氣道炎癥反應,且可降低血清vWF 水平,升高TM 水平,改善血管內(nèi)皮功能紊亂,從而減輕氣道損傷。

    總之,布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特治療ACOS 患者的療效確切,能明顯改善血氣指標,其作用機制可能與其能控制炎癥反應和改善血管內(nèi)皮功能紊亂,減輕氣道損傷密切相關(guān)。

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    (收稿日期:2022–09–13)

    (修回日期:2023–01–09)

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