微生物表面活性素合成調(diào)控和高效生產(chǎn)研究進(jìn)展

劉青， 劉波， 徐欣欣， 張紅兵， 張宇宏*， 張偉

（1.河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院，石家莊 050061； 2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物技術(shù)研究所，北京 100081）

表面活性素（surfactin）是一類由芽孢桿菌屬微生物次級(jí)代謝產(chǎn)生的脂肽，與傳統(tǒng)化學(xué)合成的表面活性劑相比，由菌株生產(chǎn)的表面活性劑因具有可持續(xù)獲得、可生物降解、毒性低、對(duì)環(huán)境兼容性好、在高溫和高鹽等極端環(huán)境下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注[1-4]。表面活性素可作為食品添加劑及乳化劑用于食品領(lǐng)域[5]，亦可替代化學(xué)表面活性劑提高石油采油率[6-7]，還可開(kāi)發(fā)成生物農(nóng)藥以防治病蟲(chóng)害[8]、促進(jìn)植物生長(zhǎng)[9]，另外在日化及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有廣闊的應(yīng)用前景[10-12]。但目前來(lái)看，微生物表面活性素產(chǎn)量低、生產(chǎn)成本高，嚴(yán)重限制了其實(shí)際應(yīng)用范圍[13]。本文主要對(duì)發(fā)酵工藝優(yōu)化、新型生產(chǎn)原料開(kāi)發(fā)、定向進(jìn)化及基因工程理性設(shè)計(jì)多種策略進(jìn)行綜述，以期為解決微生物表面活性素產(chǎn)量低等問(wèn)題提供理論參考。

1 表面活性素的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

表面活性素是由長(zhǎng)鏈β-羥基脂肪酸鏈連接7個(gè)氨基酸組成的環(huán)肽，肽鏈上第7位氨基酸羧基與脂肪酸鏈的β-羥基形成內(nèi)酯鍵。環(huán)肽包含2個(gè)親水氨基酸（谷氨酸、天冬氨酸）和5個(gè)疏水氨基酸（亮氨酸、纈氨酸）[2,14]。L-Glu1-L-Leu2-D-Leu3-LVal4-L-Asp5-D-Leu6-L-Leu7是表面活性素典型的氨基酸順序（圖1）。因脂肪酸鏈的長(zhǎng)度及肽鏈上氨基酸位置、種類的變化，使表面活性素有眾多同系物及異構(gòu)體。

表面活性素最早由Arima等[14]在枯草芽孢桿菌中發(fā)現(xiàn)，其在低于臨界膠束濃度（critical micelle concentration，CMC）下可將水的表面張力從72.0 mN·m-1降至27.9 mN·m-1，是迄今已報(bào)道的表面活性最好的生物表面活性劑之一。表面活性素具有強(qiáng)大的自聚集能力，在極低水平下可由肽環(huán)之間的強(qiáng)氫鍵形成膠束團(tuán)聚體，隨著表面活性素脂肪鏈長(zhǎng)度的增加，其表面活性增強(qiáng)，溶液中趨向于形成更大的聚集體[16-17]。

表面活性素的長(zhǎng)鏈脂肪酸可滲入細(xì)胞膜內(nèi)部，使磷脂雙分子層形成滲透環(huán)境，造成細(xì)胞膜的溶解和破壞，可有效作用于革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌的細(xì)胞膜，具有抗菌活性且不產(chǎn)生耐藥性[18]。表面活性素還能分解病毒脂質(zhì)包膜，且可通過(guò)形成離子通道分解病毒衣殼，從而具有抗病毒能力[19]。表面活性素對(duì)細(xì)胞膜的破壞是非特異性的，因此還具有溶血效應(yīng)[20]。

2 表面活性素的來(lái)源及合成調(diào)控

2.1 表面活性素的來(lái)源

表面活性素源自芽孢桿菌屬微生物的次級(jí)代謝，目前已知可以產(chǎn)生表面活性素的菌種有枯草芽胞桿菌、解淀粉芽胞桿菌、多粘芽胞桿菌、側(cè)孢短芽胞桿菌、巨大芽胞桿菌、短小芽胞桿菌、萎縮芽胞桿菌、蠟質(zhì)芽抱桿菌、地衣芽孢桿菌和貝萊斯芽孢桿菌等[21-25]。從環(huán)境中分離的野生型菌株其表面活性素產(chǎn)量在20～600 mg·L-1[26-28]；經(jīng)各種策略改造后產(chǎn)量顯著提高，突變菌株或優(yōu)化發(fā)酵條件后菌株的表面活性素產(chǎn)量增加至1 000～2 000 mg·L-1[29-30]；通過(guò)基因工程理性設(shè)計(jì)的菌株產(chǎn)量增加尤為明顯，如野生型B.subtilisTHY-7菌株經(jīng)人工嵌合啟動(dòng)子Pg3替換原始啟動(dòng)子后，表面活性素產(chǎn)量由550 mg·L-1增加到9.7 g·L-1[27]。

2.2 表面活性素的合成調(diào)控

表面活性素的合成途徑主要包括前體物質(zhì)（脂肪酸和氨基酸）的生物合成及結(jié)構(gòu)組裝[31]。微生物通過(guò)初級(jí)代謝，如糖酵解、三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖途徑、蛋白質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝等途徑合成相應(yīng)前體；然后進(jìn)行結(jié)構(gòu)組裝。表面活性素的組裝過(guò)程分為啟動(dòng)、起始、肽鏈延伸及環(huán)化、釋放，由非核糖體肽合成酶系（non-ribosomal peptide synthetase，NRPS）完成，用于合成表面活性素的NRPS是由多模塊組成的多結(jié)構(gòu)域蛋白，包含AA、AB、AC、AD 4個(gè)亞基，分別由srfA基因簇上的srfAA、srfAB、srfAC和srfAD編碼，該基因簇總長(zhǎng)達(dá)27 kb[32]。NRPS催化的表面活性素合成過(guò)程如圖2所示。SrfAA和SrfAB蛋白均含有3個(gè)功能模塊；SrfAC蛋白僅含有1個(gè)功能模塊。每個(gè)模塊負(fù)責(zé)1種氨基酸的識(shí)別和縮合[33]，且每個(gè)模塊至少包括腺苷?；Y(jié)構(gòu)域、肽酰載體蛋白結(jié)構(gòu)域和縮合結(jié)構(gòu)域；模塊3和6中還另含有異構(gòu)域，如將L-Leu異構(gòu)為D-Leu[34]。SrfAA負(fù)責(zé)脂化反應(yīng)（谷氨酸與脂肪酸）[35]及組裝L-Glu、L-Leu和D-Leu；SrfAB的3個(gè)模塊按順序組裝L-Val、L-Asp和D-Leu；SrfAC組裝剩下的L-Leu殘基；SrfAC的末端連接1個(gè)Ⅰ型硫酯酶TEI，負(fù)責(zé)環(huán)化和釋放。srfAD編碼II型硫酯酶，執(zhí)行表面活性素組裝過(guò)程的監(jiān)視和修復(fù)功能[36]。sfp基因位于srfA操縱子下游30.5 kb左右，是參與表面活性素合成的另一要素，該基因編碼的SFP酶具有磷酸泛酰巰基乙胺基轉(zhuǎn)移酶（phosphopantetheinyl transferase，PPTase）功能，可催化非核糖體肽和載鐵蛋白前體的形成，并以此激活表面活性素合成酶，屬PPTase超家族[37]。在sfp基因缺失或有缺陷的情況下，表面活性素將無(wú)法合成[31]。

圖2 NRPS 催化的表面活性素合成過(guò)程示意圖（根據(jù)參考文獻(xiàn)［33］修改）Fig.2 Schematic diagram of surfactin synthesis catalyzed by NRPS（modified on reference［33］）

表面活性素的調(diào)控是多重級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程[38]，與芽孢桿菌天然感受態(tài)形成、芽孢形成、細(xì)胞游動(dòng)性、生物膜形成等生物活性相關(guān)[39]。在調(diào)控過(guò)程中，芽孢桿菌信息素ComX與膜蛋白組氨酸激酶ComP結(jié)合，使其自磷酸化后，將磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移給調(diào)控蛋白ComA。磷酸化的ComA與基因簇srfA的啟動(dòng)子結(jié)合，激活srfA轉(zhuǎn)錄。感受態(tài)刺激因子（competence and sporulation factor，CSF）也參與調(diào)控表面活性素的合成。CSF由phr基因編碼，Phr前體肽在胞外通過(guò)寡肽透性酶Opp運(yùn)至胞內(nèi)，與Rap蛋白結(jié)合，導(dǎo)致其喪失磷酸酶活性，無(wú)法對(duì)磷酸化ComA進(jìn)行脫磷酸化，使ComA處于活性狀態(tài)，從而有利于srfA轉(zhuǎn)錄。全局調(diào)控因子CodY對(duì)srfA轉(zhuǎn)錄具有負(fù)調(diào)控作用。CodY與srfA的啟動(dòng)子結(jié)合，占據(jù)DNA與正調(diào)控蛋白的結(jié)合位點(diǎn)導(dǎo)致srfA轉(zhuǎn)錄受到抑制，敲除codY基因能顯著提高表面活性素的產(chǎn)量[40-41]。

3 表面活性素的應(yīng)用

在食品領(lǐng)域，表面活性素的抗菌活性能有效控制食品中有害微生物的滋生，可作為生物防腐劑應(yīng)用于食品防腐保鮮領(lǐng)域[5,42-43]。作為兩親性分子，表面活性素具有乳化、洗滌、發(fā)泡、增溶、殺菌、潤(rùn)濕、滲透、分散、低毒等特性，可有效應(yīng)用于化妝品，如增溶劑、肥皂、潔面乳等產(chǎn)品[44-46]。表面活性素的抗菌性、抗氧化性及不產(chǎn)生耐藥性使其具有顯著的醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值，可抑制白色念珠菌，并抑制細(xì)菌與感染部位的粘附，在預(yù)防真菌感染和皮膚疾病方面具有潛在作用[12,47]。

表面活性素可降低油/水界面張力，改變油藏的潤(rùn)濕性以及乳化原油，提高原油的流動(dòng)性，增加原油的采收率[48]。研究發(fā)現(xiàn)，Bacillus licheniformisL20生產(chǎn)的表面活性素可將原油采收率提高19.58%，表明生物表面活性劑的潤(rùn)濕和乳化機(jī)制在微生物提高原油采收率工藝中發(fā)揮了重要作用[49]。表面活性素驅(qū)油已成為一種綠色高效的采油方法，但其在固體表面的吸附問(wèn)題仍有待解決[50-51]。表面活性素在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域也具有廣泛的應(yīng)用前景，如對(duì)黃瓜枯萎病有明顯的防治效果[52]；可促進(jìn)大白菜葉際定殖[53]；有利于不結(jié)球白菜生長(zhǎng)及增強(qiáng)光合作用，并能提高植株對(duì)微量元素的吸收，不僅可作為作物的葉面有機(jī)營(yíng)養(yǎng)劑直接施用，還可作為水溶性肥料的增效劑[54]。

4 表面活性素的高效合成策略

目前，微生物表面活性素產(chǎn)量低且價(jià)格昂貴，為解決這個(gè)問(wèn)題，主要通過(guò)發(fā)酵工藝優(yōu)化、新型生產(chǎn)原料開(kāi)發(fā)、定向進(jìn)化及基因工程理性設(shè)計(jì)4種策略提高其產(chǎn)量。

4.1 發(fā)酵工藝優(yōu)化

發(fā)酵條件優(yōu)化可提高菌株的表面活性素產(chǎn)量。目前優(yōu)化主要集中在發(fā)酵方式及發(fā)酵培養(yǎng)基組分。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)泡沫分離、添加金屬離子[55]、使用厭氧生物反應(yīng)器[56]、采用分批發(fā)酵[29]、優(yōu)化培養(yǎng)基組分[28，57]、使用兩段進(jìn)料工藝及優(yōu)化礦物鹽培養(yǎng)基[58]等均可提高表面活性素的產(chǎn)量。Yi等[29]采用重復(fù)分批發(fā)酵、低成本泡沫分餾、可重復(fù)使用的固定化細(xì)胞和高效能的開(kāi)放式(非無(wú)菌)發(fā)酵技術(shù)，使表面活性素產(chǎn)量達(dá)7 887.3 mg。Liu等[28]利用響應(yīng)面法優(yōu)化解淀粉芽孢桿菌培養(yǎng)基，使表面活性素產(chǎn)量增加1.52倍。

4.2 新型生產(chǎn)原料的開(kāi)發(fā)

利用廉價(jià)的工農(nóng)業(yè)廢棄物作為生產(chǎn)原料，可降低表面活性素的生產(chǎn)成本，同時(shí)降低廢棄物處理成本，減少環(huán)境污染，實(shí)現(xiàn)綠色循環(huán)生產(chǎn)。研究表明，以秸稈[59]、大豆莢和甘蔗渣[60]、橄欖磨廢料[61]進(jìn)行固體發(fā)酵，均可生產(chǎn)表面活性素；以合成廢水、生物柴油生產(chǎn)過(guò)程中的副產(chǎn)物甘油為原料進(jìn)行液體發(fā)酵，表面活性素產(chǎn)量與以LB為培養(yǎng)基時(shí)的產(chǎn)量相差不大[26]。Zhou等[62]研究發(fā)現(xiàn)，Bacillus velezensisBS-37在甘油培養(yǎng)基中生長(zhǎng)36 h，表面活性素產(chǎn)量達(dá)1 000 mg·L-1以上。

4.3 定向進(jìn)化

在表面活性素的實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，開(kāi)發(fā)高效廉價(jià)的生物合成過(guò)程（發(fā)酵工藝優(yōu)化及新型生產(chǎn)原料開(kāi)發(fā)）對(duì)產(chǎn)量增長(zhǎng)貢獻(xiàn)有限，通過(guò)菌種改造獲得高產(chǎn)表面活性素的菌株更具有實(shí)際生產(chǎn)意義，如對(duì)菌株進(jìn)行定向進(jìn)化、基因工程理性設(shè)計(jì)等。

定向進(jìn)化主要包括化學(xué)誘變和物理誘變。郭芳芳等[63]通過(guò)多種化學(xué)試劑（氯化鋰、亞硝基胍、甲基磺酸乙酯和鏈霉素）進(jìn)行復(fù)合誘變，篩選到1株表面活性素產(chǎn)量比出發(fā)菌株提高44.56倍的突變體。陸雅琴[57]通過(guò)紫外誘變及溴麝香草酚藍(lán)（bromothymol blue， BTB）高效篩選體系，成功篩出高產(chǎn)量突變菌株。Zhu等[64]利用常壓室溫等離子體(atmospheric room temperature plasma, ARTP)進(jìn)行突變，以聚二乙炔(polydiacetylene, PDA)囊泡作為傳感器的高通量篩選方法獲得高產(chǎn)菌株，其生產(chǎn)的表面活性素產(chǎn)量是出發(fā)菌株的5.4倍。

4.4 基因工程理性設(shè)計(jì)

定向進(jìn)化的工作量大，高通量篩選方法建立較難，存在回復(fù)突變及菌種退化等問(wèn)題。通過(guò)基因工程手段對(duì)表面活性素的代謝途徑進(jìn)行理性設(shè)計(jì)改造是提高表面活性素產(chǎn)量的有效方法。表面活性素產(chǎn)量可提高2～20倍（表1）。主要包含啟動(dòng)子替換工程、前體物質(zhì)合成途徑設(shè)計(jì)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因改造、分泌途徑改造等。

表1 基因理性設(shè)計(jì)策略優(yōu)化后表面活性素的產(chǎn)量Table 1 Surfactant production under different rational design strategies of gene

4.4.1 啟動(dòng)子替換工程 表面活性素的合成基因簇長(zhǎng)達(dá)27 kb，利用過(guò)表達(dá)方式來(lái)提高表面活性素的產(chǎn)量難度較大，而啟動(dòng)子可以決定基因表達(dá)水平，因此替換PsrfA成為提高產(chǎn)量的有效手段。替換啟動(dòng)子主要是選擇天然強(qiáng)誘導(dǎo)型啟動(dòng)子及人工嵌合誘導(dǎo)啟動(dòng)子，通常是蔗糖、異丙基-β-D-硫代半乳糖苷（isopropyl-β-D-thiogalactoside， IPTG）作誘導(dǎo)劑及厭氧型啟動(dòng)子。Sun等[65]通過(guò)同源重組將B.subtilisfmbR的啟動(dòng)子PsrfA替換成強(qiáng)誘導(dǎo)型啟動(dòng)子PspaC，使表面活性素產(chǎn)量提高為野生型的10倍；Jiao等[27]通過(guò)替換天然強(qiáng)組成型啟動(dòng)子PgroE及蔗糖誘導(dǎo)型啟動(dòng)子PsacB和PsacP后，通過(guò)人工嵌合誘導(dǎo)啟動(dòng)子Pg3使菌株表面活性素產(chǎn)量達(dá)到9.74 g·L-1。Hoffmann等[70]提出了1種在缺氧條件下自誘導(dǎo)合成表面活性素的新方法，枯草芽孢桿菌在厭氧生長(zhǎng)過(guò)程中硝酸鹽和亞硝酸鹽還原酶均高水平表達(dá)，因此將菌株JABs24原生啟動(dòng)子PsrfA分別替換為PnarG和PnasD后，可在厭氧條件下誘導(dǎo)合成表面活性素。

通過(guò)替換啟動(dòng)子PsrfA并不都會(huì)提高表面活性素產(chǎn)量。研究表明，PgroE替換天然啟動(dòng)子PsrfA后，菌株并不能合成表面活性素[27]；用強(qiáng)組成型啟動(dòng)子Pveg替換野生型啟動(dòng)子PsrfA后，有的重組菌株表面活性素產(chǎn)量遠(yuǎn)低于原始菌株[71]。

4.4.2 前體物質(zhì)合成途徑設(shè)計(jì) 在表面活性素合成過(guò)程中，脂肪酸及氨基酸前體的生物合成是第一步，前人對(duì)氨基酸及脂肪酸供應(yīng)改變是否會(huì)影響表面活性素產(chǎn)量進(jìn)行了相關(guān)研究。Wang等[31]對(duì)4種氨基酸生物合成分支代謝途徑上的核心基因通過(guò)CRISPRi進(jìn)行抑制，L-Glu酰化是表面活性素縮合反應(yīng)的第一步，抑制與L-Glu代謝相關(guān)的基因yrpC、racE、murC后，表面活性素的產(chǎn)量增加尤為顯著，且yrpC和racE共抑制效果最好；此外，抑制與L-Leu和L-Val代謝相關(guān)的bkdAA和bkdAB，不僅提高了表面活性素的產(chǎn)量，還增加了C14亞型的比例。

關(guān)于對(duì)脂肪酸前體供應(yīng)增加的研究，主要有敲除相關(guān)基因消除其競(jìng)爭(zhēng)途徑及過(guò)表達(dá)脂肪酸合成途徑相關(guān)基因。Hu等[72]通過(guò)敲除pps和pks消除其競(jìng)爭(zhēng)途徑并過(guò)表達(dá)酰基載體蛋白（acyl carrier protein，ACP）硫酯酶，兩步強(qiáng)化B. subtilis168生產(chǎn)表面活性素的脂肪酸前體供給途徑，使表面活性素產(chǎn)量達(dá)4.02 g·L-1。王苗苗等[67]通過(guò)過(guò)表達(dá)β-羥基脂肪酸合成的限速酶yngH基因，以增強(qiáng)乙酰輔酶A羧化酶活性，增加脂肪酸前體供應(yīng)，使表面活性素產(chǎn)量達(dá)13.3 g·L-1；之后在此基礎(chǔ)上分別通過(guò)強(qiáng)化脂肪酸生物合成關(guān)鍵基因以及該途徑全部基因，并對(duì)發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化，使表面活性素產(chǎn)量達(dá)34 g·L-1[68]。

4.4.3 轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因的改造 表面活性素的合成需要多種調(diào)控因子參與，可通過(guò)過(guò)表達(dá)或敲除這些調(diào)控因子的基因來(lái)提高表面活性素產(chǎn)量。研究表明，過(guò)表達(dá)與表面活性素合成相關(guān)的芽孢桿菌信息素ComX基因和感受態(tài)刺激因子CSF基因，其表面活性素產(chǎn)量為野生型的6.4倍[26]；OppA可能在表面活性素合成調(diào)控中間接發(fā)揮作用[73]；敲除編碼全局轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子基因codY、降解支鏈氨基酸的lpdV基因[40]、產(chǎn)孢基因spoIVB或過(guò)表達(dá)Leu合成基因leuABCD-K并補(bǔ)加Leu[69]均可提高表面活性素的產(chǎn)量。此外敲除降解支鏈氨基酸的lpdV基因可使C14亞型比例增加2.5倍。B. subtilis3NA因spo0A基因發(fā)生無(wú)義突變和AbrB的延伸成為非產(chǎn)孢菌株，JABs32菌株是B. subtilis3NA的1種高產(chǎn)表面活性素的變體[58]。Klausmann等[70]在B. subtilis168衍生菌KM1016中構(gòu)建spo0A基因缺失和AbrB延伸的突變體，在分批補(bǔ)料培養(yǎng)中表面活性素產(chǎn)量達(dá)18.27 g·L-1。Wu等[25]采用系統(tǒng)工程方法來(lái)高表面活性素產(chǎn)量，刪除與生物膜形成相關(guān)的基因和非核糖體肽合成酶/多酮合成酶途徑相關(guān)的基因，過(guò)表達(dá)潛在的自我抵抗相關(guān)蛋白（SwrC，AcrB），增強(qiáng)支鏈α-酮酰輔酶A的供應(yīng)，過(guò)表達(dá)整個(gè)脂肪酸合成酶復(fù)合物，增強(qiáng)srfA的轉(zhuǎn)錄，將前體乙酰輔酶A從細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移到表面素的生物合成，最終使表面活性素產(chǎn)量達(dá)12.8 g·L-1。

4.4.4 分泌途徑的改造 對(duì)表面活性素分泌途徑的改造，可通過(guò)強(qiáng)化表達(dá)參與其分泌的跨膜蛋白來(lái)增加產(chǎn)出，但目前其分泌機(jī)制并不清楚。研究表明，表面活性素的自我抗性基因yerP與其分泌有關(guān)[74]。Li等[30]利用脂質(zhì)體和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑發(fā)現(xiàn)，B. subtilisTHY-7中的表面活性素外流主要依賴于質(zhì)子驅(qū)動(dòng)力（proton motive force，PMF），過(guò)表達(dá)3種假定的以PMF為能量源的脂肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白YcxA、KrsE和YerP，分別使表面活性素產(chǎn)量增加89%、52%和145%。

5 展望

微生物表面活性素具有多種優(yōu)勢(shì)屬性，在多個(gè)領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用潛力。目前微生物表面活性素在實(shí)驗(yàn)室研究階段已取得一定進(jìn)展，但其大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化仍受限于發(fā)酵工藝、生產(chǎn)菌種和生產(chǎn)成本等因素，有待進(jìn)一步優(yōu)化。在發(fā)酵工藝上，發(fā)酵液的泡沫分離及下游的提取純化方面等問(wèn)題亟待解決。此外，廉價(jià)生產(chǎn)原料的開(kāi)發(fā)也是降低生產(chǎn)成本、促進(jìn)工業(yè)化生產(chǎn)的有效方法。生產(chǎn)菌株可從兩方面入手研究。在定向進(jìn)化方面，可以通過(guò)開(kāi)發(fā)高通量篩選方法減少高產(chǎn)菌株篩選的工作量。在基因工程理性設(shè)計(jì)方面，強(qiáng)啟動(dòng)子替換已明確可提高表面活性素產(chǎn)量，可繼續(xù)探索效果更好的啟動(dòng)子；或改變氨基酸前體合成途徑對(duì)脂肪酸長(zhǎng)度產(chǎn)生的影響，進(jìn)而影響表面活性素的性質(zhì)；還可研究脂肪酸前體的從頭合成途徑及其參與合成的方式，從而提升表面活性素產(chǎn)量，同時(shí)有助于開(kāi)發(fā)表面活性素的新同系物。