王鵬 張國(guó)梁 徐朦
【摘 要】
張國(guó)梁教授指出本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜是肝纖維化的主要病機(jī),并提出肝纖維化臨床上分為肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛等不同證型,治療上遵守“攻補(bǔ)兼施”“剛?cè)岵?jì)”原則。根據(jù)肝纖維化的不同階段,靈活選用疏肝健脾、清利濕熱、化痰散結(jié)、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎等治法,并以活血化瘀之法貫穿疾病的始終,在實(shí)踐中形成了具有個(gè)人特色的診療思路。
【關(guān)鍵詞】
肝纖維化;本虛標(biāo)實(shí);階段;活血化瘀
【中圖分類號(hào)】R249?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517(2023)05-0059-04
Professor Zhang Guoliangs Experience in Treating Liver Fibrosis by Stages
WANG Peng1 ZHANG Guoliang2* XU Meng1
1.Graduate School of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230012 China;
2.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230601,China
Abstract:
Professor Zhang points out that the treatment of liver deficiency and liver stasis is mainly based on the principle of “deficiency of spleen and deficiency of liver” and “deficiency of liver and blood stasis of kidney”. According to the different stages of liver fibrosis, the treatment methods of soothing the liver and strengthening the spleen, clearing dampness and heat, resolving phlegm and dispersing knot, promoting blood circulation and removing blood stasis and tonifying the liver and kidney are flexibly selected, and the method of promoting blood circulation and removing blood stasis runs through the whole process of the disease, forming a diagnosis and treatment idea with personal characteristics in practice.
Keywords:
Hepatic Fibrosis; The Original is Empty, the Standard is Real; Stage; Promoting Blood Circulation and Removing Blood Stasis
肝纖維化常由于感染肝炎病毒、長(zhǎng)期大量酗酒、長(zhǎng)期飲食不均衡等因素,從而使肝臟受到慢性損傷時(shí)所發(fā)生的修復(fù)反應(yīng),這一過程伴隨著肝纖維化的發(fā)展[1]。臨床上早期肝纖維化不易被診斷,雖然肝病理學(xué)活檢是診斷纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但此類方法有創(chuàng)、組織局限導(dǎo)致重復(fù)穿刺,以及穿刺后帶來的并發(fā)癥限制了其臨床應(yīng)用。若肝纖維化在早期不予以干預(yù),則可影響患者的肝功能,隨著病情的發(fā)展為肝硬化甚至肝癌、肝衰竭,極大的增加了患者的死亡率。然而肝纖維化并不是無(wú)法逆轉(zhuǎn)的,可以通過藥物、飲食、運(yùn)動(dòng)以及生活習(xí)慣來改善肝纖維化及延緩肝纖維的進(jìn)展[2]。目前西醫(yī)學(xué)對(duì)肝纖維化尚無(wú)特效藥,臨床上僅以對(duì)癥治療,但治療效果不理想,且西藥有明顯的毒副作用,達(dá)不到預(yù)期治療目標(biāo)。而中醫(yī)藥在治療肝纖維化中具有明顯的優(yōu)勢(shì),可以有效地改善患者的臨床表現(xiàn),保護(hù)肝臟且無(wú)明顯的毒副作用,治療效果顯著,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景[3]。
張國(guó)梁教授是安徽省第二屆江淮名醫(yī)、安徽省名中醫(yī),徐經(jīng)世國(guó)醫(yī)大師傳承工作室主任,徐氏醫(yī)學(xué)第四代傳承人,安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生導(dǎo)師,長(zhǎng)期從事肝病相關(guān)研究30余載。張國(guó)梁教授在閱讀大量文獻(xiàn)以及古書籍基礎(chǔ)上,并結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn),對(duì)中醫(yī)治療肝纖維化積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸跟隨張國(guó)梁教授臨床學(xué)習(xí)多年,受益匪淺,現(xiàn)將張國(guó)梁教授診治肝纖維化經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
1 病因病機(jī)
在中醫(yī)古籍中并未有“肝纖維化”這一詞的記載,它僅僅是西醫(yī)學(xué)的病理學(xué)組織概念,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可以劃分為中醫(yī)的“鼓脹”“脅痛”“積聚”“肝著”“痞證”等疾病范疇。如《靈樞·水脹》曰:“腹脹身皆大,大與膚脹等也。色蒼黃,腹筋起,此其候也?!保?]
《靈樞·五邪》篇云:“邪在肝,則兩脅中痛。”[5]《圣濟(jì)總錄》曰:“虛勞之人,陰陽(yáng)、氣血澀滯,不能宣通,各隨其臟腑之氣而留結(jié),故成積聚之病?!保?]
張國(guó)梁教授認(rèn)為肝纖維化的病位在肝,與膽、脾、腎等臟腑密切相關(guān),其病因主要與情志不暢、過食肥甘厚味、濕熱疫毒、外邪侵襲、正氣不足等因素相關(guān),使得肝失疏泄,脾失健運(yùn),氣血運(yùn)行不暢,見瘀血之象,腎氣虛弱,無(wú)以溫煦腎陽(yáng)蒸化水液,形成痰濕,久而蘊(yùn)積化熱,濕熱蘊(yùn)結(jié)于肝膽,最終導(dǎo)致痰濕瘀互結(jié),而形成肝纖維化。情志不暢、過食肥甘厚味、正氣不足往往為本病的主要病因,正氣不足常常為本病發(fā)展的內(nèi)在基礎(chǔ)。如《素問·刺法論》提出:“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛?!保?]若正氣充足則可抵御外邪,致使機(jī)體不易患病,反之,正氣虧虛外邪趁虛侵入,致使機(jī)體發(fā)病。主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)為其本,氣滯、血瘀、痰濁、濕熱為其標(biāo)也是其病理因素。
2 治療原則
2.1 早期疏肝解郁,益氣健脾 肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),疏調(diào)氣血,通利水道。若由于患者情志不暢,肝氣郁結(jié),肝失疏泄,則氣機(jī)不暢,氣血凝滯而為瘀,或氣滯則水停,三焦水道不利,水濕內(nèi)蘊(yùn)聚而為痰,痰瘀互結(jié),阻滯肝絡(luò)而形成肝纖維化。脾主運(yùn)化,主升清,調(diào)節(jié)水濕,運(yùn)化水谷精微,若由于患者先天脾氣虛損或后天過食肥甘厚味之品等原因?qū)е缕馐軗p,則脾無(wú)以運(yùn)化水谷精微,內(nèi)生濕邪,清陽(yáng)不升,濁陰不降,聚而為痰,或氣虛無(wú)以推動(dòng)血運(yùn),氣血運(yùn)行不暢而成瘀滯,致使痰瘀互結(jié),積于肝內(nèi),日久發(fā)生肝纖維化,如
《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》云:“脾胃功能失常,氣機(jī)升降失度,以致血行滯澀,疾濕停聚,而成積聚?!保?]
肝屬木,脾屬土,肝木太過或者脾土虛弱,則肝木乘脾土,出現(xiàn)肝旺脾虛之證?!督饏T要略》中很早就論述了肝病治脾、肝脾同調(diào),強(qiáng)調(diào)治脾的重要性,正如《金匱要略》云:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾?!保?]臨床上,由于早期肝纖維化癥狀多不明顯,或以肝區(qū)不適、倦怠乏力、食欲不振、舌質(zhì)淡、苔薄白、脈沉弦等癥狀。根據(jù)肝纖維化的本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn),張國(guó)梁教授強(qiáng)調(diào)治肝先實(shí)其脾的重要性,《素問·四氣調(diào)神大論》中指出:“是故圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也?!保?0]未病先防, 防微杜漸,已病早治, 防其傳變。故而,張國(guó)梁教授認(rèn)為在治療早期肝纖維化中注意顧護(hù)脾胃,疏肝切勿忘調(diào)脾,常選用柴胡疏肝散、補(bǔ)中益氣湯、四逆散、當(dāng)歸芍藥散為主方等,據(jù)詹理輝等[11]報(bào)道,常規(guī)保肝藥聯(lián)合四逆散治療能夠顯著降低肝纖維化指標(biāo)、調(diào)節(jié)肝功能,具有良好的抗纖維化作用。常用的疏肝藥物有柴胡、郁金、香附、玫瑰花等,健脾藥物有黃芪、白術(shù)、白芍等,黃芪常用量30g,蘇曉文等[12]發(fā)現(xiàn)黃芪及其活性成分能夠有效減緩肝纖維化進(jìn)程,從而保護(hù)肝臟。肝氣得疏,脾得以運(yùn)化,濕邪得化,肝癖漸消,所謂“土得則木達(dá)?!?/p>
2.2 中期化痰散結(jié),清熱利濕 中期肝纖維化多由于患者未予重視或遷延反復(fù),病情逐漸發(fā)展。由于脾失運(yùn)化,精微不布,水濕內(nèi)停,聚而成痰,痰濕阻滯于中焦。臨床上常表現(xiàn)為為脅肋部脹滿或疼痛、乏力身重、口中粘膩、舌體胖大、邊有齒痕,苔白膩,脈濡緩或滑等。根據(jù)痰濕邪氣得寒則聚,得溫則化,得溫則行的特點(diǎn),張國(guó)梁教授常常以“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”為治則,溫藥推動(dòng)水液與氣機(jī)的運(yùn)行,則津液得布,三焦通利,痰濕得以化。另一方面,如《雜病廣要·痰涎》云:“氣滯生涎,聚為痰飲,治者能使氣道通利,則痰自降下也?!保?3]故在祛痰的同時(shí)也應(yīng)治氣,對(duì)于此病治氣包括疏肝行氣、健脾氣,常用主方為二陳湯、平胃散等,常用祛痰濕藥物有茯苓、陳皮、半夏、砂仁、白術(shù)等,若痰濕重者,可酌情加入蒼術(shù)、澤瀉、薏苡仁等祛濕化痰之品。
濕濁不化,日久郁而化熱,或感受外來濕熱之邪,蘊(yùn)于肝膽,致使?jié)駸崽N(yùn)結(jié)于肝膽,甚者發(fā)為黃疸。臨床表現(xiàn)為脅脹滿不適或脹痛,目黃,口干口苦,肢體困重,身黃,納呆,小便黃,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦數(shù)或滑等。張國(guó)梁教授認(rèn)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)是纖維化進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)條件,主要?dú)w因于脾虛使肝病遷延不愈。而清解濕熱之劑具有苦寒或溫燥之性,極易傷及脾胃,因此,在清利濕熱的同時(shí),兼顧脾胃,切不可傷及脾胃,否則正氣更虛,邪氣留滯,疾病愈重。常選用主方小柴胡湯、茵陳蒿湯、龍膽瀉肝湯等,常用清濕熱藥物有柴胡、黃芩、龍膽草、澤瀉等,此外,兼顧健脾胃藥物用山楂、砂仁、麥芽、神曲、扁豆等。若小便不利者,可加淡竹葉、通草、萹蓄、車前草等祛濕利小便。若目黃明顯,可加茵陳、金錢草、虎杖、雞內(nèi)金等利濕退黃之品。
2.3 晚期活血化瘀,扶正祛邪 《臨證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》曰:“肝為風(fēng)木之臟,相火內(nèi)寄,體陰用陽(yáng),其性剛,主動(dòng)主升,全賴腎水以涵之?!保?4]晚期肝纖維化多由于慢性肝病日久遷延,久病入絡(luò),瘀血內(nèi)阻,蘊(yùn)結(jié)于肝臟,致肝失疏泄,脾失健運(yùn),氣血生化失常,不能精血互生,腎失所養(yǎng),先天不能養(yǎng)后天,后天不能資先天,肝血虧虛,日久耗損腎陰,水不涵木,致使肝腎陰血虧虛,肝絡(luò)失濡養(yǎng)而發(fā)病。臨床表現(xiàn)為腹部積塊,脅肋刺痛,痛有定處,入夜尤甚,腹部脈絡(luò)顯露,舌質(zhì)暗,邊有瘀點(diǎn),脈細(xì)澀,或眼睛干澀,伴腰膝酸軟、頭暈耳鳴、盜汗多夢(mèng)、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等。張國(guó)梁教授認(rèn)為血瘀證在整個(gè)肝病過程中貫穿始終,并且隨著肝炎病情不斷發(fā)展亦會(huì)致使正氣虧虛,從而全身機(jī)能衰退。如《內(nèi)經(jīng)》曰:“邪之所湊,其氣必虛?!保?]邪居日久,必然不斷耗氣傷血?;谌~天士久病入絡(luò)理論,張國(guó)梁教授認(rèn)為治療晚肝纖維化不僅活血化瘀,還應(yīng)兼顧扶正,注意使用引經(jīng)藥物,同時(shí)謹(jǐn)防辛燥藥物進(jìn)一步傷及陰血。而活血藥物種類繁多,各有不同,張國(guó)梁教授認(rèn)為使用活血藥物應(yīng)當(dāng)注意活血之外的屬性以及其對(duì)患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。具體來說,對(duì)于早期肝纖維化患者,活血藥宜選用兼有疏肝行氣功效者,此時(shí)患者體質(zhì)未虛,可選活血破血之藥,但需注意藥量及藥力不可太過,且藥性不宜過寒,否則傷及脾胃,得不償失,莪術(shù)、三棱、鱉甲、地龍等多無(wú)禁忌;中期痰濕已重,熱象或輕或重,體質(zhì)稍偏虛,此期活血藥宜選用兼涼血清熱功效者,活血破血通絡(luò)之藥亦可使用,同時(shí)也需注意藥量藥力對(duì)患者脾胃的功能影響,可選用加味四物湯;晚期血瘀漸重,患者體內(nèi)正氣日益虧虛,此期活血藥忌用破血攻伐之品,養(yǎng)血活血、滋補(bǔ)肝腎及益氣活血等治法為主,養(yǎng)血活血藥物常選用丹參、雞血藤、當(dāng)歸、赤芍、益母草等,滋補(bǔ)肝腎藥物常選黃精、墨旱蓮、何首烏、女貞子、龜板、枸杞子等之品。此外,益氣活血法可選用張國(guó)梁教授自創(chuàng)方軟肝飲,全方由紫丹參、醋鱉甲、莪術(shù)、赤芍、生黃芪、柴胡、三七炒、白術(shù)、五味子九味藥物組成。全方共奏化瘀軟堅(jiān),益氣健脾之效。臨床研究[15]表明,軟肝飲可以顯著降低人血清白蛋白LN、PCⅢ的含量,影響膠原物質(zhì)代謝而產(chǎn)生抗纖維化的治療作用。由于活血藥治療肝纖維化貫穿始終,但還需考慮患者體質(zhì)強(qiáng)弱,謹(jǐn)慎選用藥物,方可收事半功倍之效。
2.4 辨病與辨證結(jié)合,臨證加減 臨床上肝病常常較為復(fù)雜多變,張國(guó)梁教授強(qiáng)調(diào)辨病與辨證相結(jié)合,對(duì)于不同原因所致肝纖維化采取對(duì)應(yīng)的綜合治療措施,中西并舉,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),各取所長(zhǎng),經(jīng)張國(guó)梁教授診治者,大多病情得以穩(wěn)定。張國(guó)梁教授在臨證用藥時(shí),還關(guān)注中藥藥理學(xué)的最新研究,如轉(zhuǎn)氨酶異常的患者,可隨證加用垂盆草、五味子等保肝降酶中藥[16-17];還可適當(dāng)加入冬蟲夏草、荔枝核、虎杖等抗炎、抗氧化中藥,均能抑制HSCs細(xì)胞增殖或促進(jìn)HSCs細(xì)胞凋亡,從而不同程度抑制肝炎反應(yīng)[18-20]。
3 預(yù)防調(diào)護(hù)
在當(dāng)今社會(huì),隨著人們工作、學(xué)習(xí)壓力不斷增加,使得一部分的人焦躁不安;還有一些不注重飲食之人,經(jīng)常嗜食辛辣肥甘厚膩之品,甚至長(zhǎng)期大量飲酒,導(dǎo)致機(jī)體損傷,免疫力下降,致使各類疾病的發(fā)生。所以肝纖維化的預(yù)防顯得尤為重要,但此環(huán)節(jié)常常被忽略,張國(guó)梁教授根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中所述,主要將預(yù)防調(diào)護(hù)總結(jié)為以下幾個(gè)方面:情志方面要“恬淡虛無(wú)”“神靜心和”,飲食方面要“順應(yīng)四時(shí)”“謹(jǐn)和五味”“食飲有節(jié)”,勞作方面要“形勞而不倦?!睂?duì)于肝纖維化應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,謹(jǐn)防疾病的不斷惡化加重,然而對(duì)于已形成肝纖維化患者, 應(yīng)采取規(guī)范化治療:若肝功能正?;蜉p度損害者, 除了情志飲食調(diào)節(jié)配合身體鍛煉外, 還應(yīng)配合中藥辨證調(diào)理;當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí),主張多臥床休息,避免劇烈活動(dòng), 可以根據(jù)情況在中藥調(diào)治的基礎(chǔ)上適當(dāng)配合保肝降酶藥物,如甘草二銨、水飛薊賓等,但也應(yīng)明確纖維化的病因,控制原發(fā)病、去除病因,并注意預(yù)防病情向肝硬化、肝癌的方向進(jìn)展。
4 案例舉隅
李某,男,57 歲,2016年體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性,未予以重視及系統(tǒng)治療。后因“右脅部隱痛半年余”于2021年9月11日就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診,查肝功能:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 94 U/L,天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)59 U/L,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)105 U/L,總膽紅素(TBIL )26.1 mmol /L,直接膽紅素(DBIL)8.56 mmol/L,間接膽紅素(IBIL)15.9 mmol/L。乙型肝炎五項(xiàng)示:HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAg(-);HBV-DNA 3.61×104 copies/mL。肝臟B超示:肝臟彌漫性病變;脾大。FibroScan:肝彈性E=12.1 kPa,肝臟硬度位于F2-F3,考慮中度肝纖維化?,F(xiàn)癥見:右側(cè)脅肋部隱痛不適,口干口苦,倦怠乏力,腹脹納差,寐一般,以入睡困難為主,小便可,大便溏瀉,舌質(zhì)暗紅,苔黃白膩,脈弦數(shù)。查體:神清,精神一般,鞏膜輕度黃染、右側(cè)肝區(qū)壓痛(+)。既往有飲食史。西醫(yī)診斷:慢性乙型病毒性肝炎。中醫(yī)診斷:脅痛。辨證為肝郁脾虛,濕熱瘀阻。治法:疏肝健脾,清利濕熱,活血化瘀。用藥組方:生黃芪30g,柴胡10g,延胡索12g,川芎12g,茯神15g,炒麥芽30g,谷芽30g,白術(shù)15g,白芍10g,紫丹參10g,醋鱉甲15g,垂盆草12g,金錢草12g,虎杖12g,茵陳15g。7劑,每日1劑,水煎分2次口服,早晚溫服。并囑患者戒酒及忌辛辣肥甘厚膩之品。
2021年9月18日二診:患者訴口服中藥后鞏膜黃染消退、口干口苦緩解,右側(cè)脅肋部隱痛、乏力等癥較前好轉(zhuǎn),食欲較前有所增加,但多食后自覺腹脹,睡眠稍好轉(zhuǎn)。舌苔脈象基本同前。守一診方去金錢草、虎杖、茵陳,加用黨參12g,建曲15g,酸棗仁、合歡皮各15g。每日1劑,水煎分兩次口服,早晚溫服,共14劑。
2021年10月2日三診:患者自訴服用上方后,右側(cè)脅部隱痛、腹脹、乏力等癥狀基本緩解,夜寐可,小便可,大便成形,舌質(zhì)淡、苔薄白,脈弦細(xì)。9月30日門診復(fù)查肝功能示:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 34 U/L,天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)36 U/L,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)67 U/L,總膽紅素(TBIL )18.21 mmol /L,直接膽紅素(DBIL)4.32 mmol/L,間接膽紅素(IBIL)12.1 mmol/L。肝膽胰脾彩超結(jié)果同前。HBV-DNA 1.94×102 copies/mL。FibroScan:肝彈性E=10.2 kPa??紤]藥中病所,上方清濕熱、化瘀之力甚,恐耗傷其陰津,且肝纖維化發(fā)展日久易損傷其腎,故后期兼顧先、后天,治法以補(bǔ)益為主,即中藥予以益氣健脾,滋補(bǔ)肝腎之劑口服,調(diào)整方藥為生黃芪 30 g,黃精15 g,當(dāng)歸15 g,山茱萸10 g,菟絲子10 g,枸杞子、女貞子、墨旱蓮各15g,醋鱉甲15g,白芍15g,山藥20g。水煎服,每日1劑,早晚分服,共14劑。
后患者門診隨訪病情趨于穩(wěn)定,無(wú)不適主訴,納寐可,二便調(diào)。復(fù)查肝功能均為正常值,肝彈性指數(shù)亦回落。囑患者戒酒,暢情志,多休息,忌辛辣肥甘厚膩之品,定期門診復(fù)查。
按語(yǔ):本案當(dāng)屬于乙型病毒性肝炎,患者因感染乙肝病毒日久,濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于肝脾,加之患者平素易抑郁,久之阻滯氣機(jī)運(yùn)行,久病入絡(luò),瘀血內(nèi)阻,瘀血內(nèi)停日久化熱,灼傷其陰精,且乙癸同源,致肝腎虧虛。故治療上以益氣祛邪、疏肝健脾、清利濕熱、活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎為主,攻補(bǔ)兼施,臨證加減,以達(dá)最佳療效。
5 結(jié)語(yǔ)
綜上所述,張國(guó)梁教授結(jié)合數(shù)十年的臨證經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出肝纖維化從早、中、晚期不同時(shí)期分期論治,強(qiáng)調(diào)辨病與辨證結(jié)合,而針對(duì)癥候的復(fù)雜多變,虛實(shí)夾雜,臨床以“攻補(bǔ)兼施”“剛?cè)岵?jì)”為治病原則,并以活血化瘀之法貫穿疾病的始終。此外,張國(guó)梁教授還強(qiáng)調(diào)肝纖維化患者應(yīng)注重情志、飲食、運(yùn)動(dòng)方面的調(diào)護(hù),及時(shí)預(yù)防和診治,防止該病向肝硬化、肝癌轉(zhuǎn)變,充分發(fā)揮中醫(yī)藥在防治肝病中的優(yōu)勢(shì)。
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(收稿日期:2022-06-01 編輯:杜玲玉珊)