紅景天苷心臟保護(hù)作用機(jī)制的研究進(jìn)展

孫園園 鄧良英 秦華涵 石開虎

摘要：紅景天苷是紅景天的主要活性成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，紅景天苷具有廣泛的生物活性，主要體現(xiàn)為抗炎、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫，以及保護(hù)肺、腎臟、肝臟、心血管和神經(jīng)等作用。近年來紅景天苷對心臟保護(hù)的藥理作用機(jī)制研究成熟，現(xiàn)就紅景天苷對缺血、缺氧、缺血再灌注、力竭心臟及毒性損傷心臟進(jìn)行保護(hù)的過程中的作用機(jī)制予以綜述，為以紅景天苷基礎(chǔ)的新藥研發(fā)及臨床用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：紅景天苷；心臟保護(hù)；機(jī)制；研究進(jìn)展

中圖分類號：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2023）03-0087-06

紅景天苷是由植物紅景天干燥全草或根、根莖提取的一種化合物，是紅景天的主要活性成分^［1］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究已經(jīng)證實，紅景天苷具有廣泛的生物活性，主要體現(xiàn)為抗炎、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫，以及保護(hù)肺、腎臟、肝臟、心血管和神經(jīng)等作用。近年來眾多專家學(xué)者對紅景天苷的心臟保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行了大量研究，但未見詳細(xì)系統(tǒng)歸納，現(xiàn)就近10年紅景天苷在心臟保護(hù)過程中發(fā)揮的藥理作用及其機(jī)制予以綜述，為以紅景天苷為基礎(chǔ)的新藥研發(fā)及臨床用藥提供參考。

1 對缺血心臟的保護(hù)作用

研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可改善急性心肌梗死大鼠心肌纖維排列，減少心肌梗死面積^［2］。Chen P等^［3］通過結(jié)扎冠狀動脈構(gòu)建小鼠心肌梗死模型，術(shù)后小鼠隨機(jī)給予紅景天苷或生理鹽水。21天后，與生理鹽水相比，紅景天苷可顯著降低小鼠死亡率，改善小鼠心功能，減少心肌纖維化和心肌梗死面積；紅景天苷組B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、血管內(nèi)皮生長因子、蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB/Akt）和內(nèi)皮型NOS的表達(dá)升高，腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、Bcl2相關(guān)蛋白X（bcl2-associated X，Bax）的表達(dá)降低。紅景天苷還可以降低血清及心臟組織肌酸激酶（creatinekinase，CK）、乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量^［4］，上調(diào)Bcl-2的蛋白表達(dá)，下調(diào)心臟組織中Bax、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）^［5］的表達(dá)。以上這些結(jié)果說明紅景天苷可調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白，抑制心肌細(xì)胞炎癥、纖維化和促進(jìn)新生血管形成，減輕心肌缺血，改善心肌梗死后心肌重構(gòu)，促進(jìn)心臟修復(fù)。

王晶波等^［6］發(fā)現(xiàn)，紅景天苷注射液可減輕急性心肌梗死模型犬心肌間質(zhì)水腫，降低血清Cu²⁺含量，提高血清Ca²⁺、Zn²⁺含量，減輕心肌缺血程度。由于心肌梗死時氧自由基會大量生成，膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，造成細(xì)胞膜的流動性及通透性發(fā)生改變，心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能均發(fā)生明顯改變^［7］。推測紅景天苷可能是通過抑制Cu²⁺釋放入血，有效減小Cu²⁺誘導(dǎo)的血清低密度脂蛋白的過氧化；同時，減少心肌消耗Zn²⁺，在抑制自由基產(chǎn)生的同時促進(jìn)其清除，并減少Ca²⁺向細(xì)胞內(nèi)流，防止血液中鈣含量下降造成的心肌梗死進(jìn)一步加重，起到心臟保護(hù)作用。

吳潔等^［8］使用腹主動脈縮窄法制作心力衰竭大鼠模型，結(jié)果顯示模型大鼠的心臟指數(shù)、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室重量指數(shù)、心肌膠原容積分?jǐn)?shù)、心肌血管周圍膠原面積比及腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（renin aniotension aldosterone system，RAAS）指標(biāo)均升高，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）降低；紅景天苷低中高劑量組大鼠LVESD、LVEDD、心室重構(gòu)及RAAS指標(biāo)均較模型組降低，LVEF、LVFS均高于模型組，且該變化呈劑量依賴性，說明紅景天苷可能通過抑制RAAS激活改善心室重構(gòu)，從而起到改善心力衰竭大鼠的心功能的作用。

李杰等^［9］的研究發(fā)現(xiàn)，使用紅景天苷干預(yù)可促進(jìn)急性心肌缺血模型大鼠心肌組織中Bcl-2的蛋白表達(dá)，降低心肌組織中Bax的蛋白表達(dá)，減少細(xì)胞色素C（cytochrome C，Cyt-c）從線粒體釋放進(jìn)入胞漿，進(jìn)而抑制下游caspase-3和caspase-9的活性，提示紅景天苷的心臟保護(hù)作用可能與線粒體通路受到抑制及細(xì)胞凋亡有關(guān)。此外，也有學(xué)者研究表明，紅景天苷可通過抗氧化作用減輕心衰大鼠心肌肥厚、細(xì)胞水腫和損傷程度^［10］，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2 對缺氧心臟的保護(hù)作用

趙白信等^［11］通過實驗數(shù)據(jù)對比證實了紅景天苷對心臟具有一定的保護(hù)作用，可減小低氧性肺動脈高壓小鼠右心室壁厚度、右室基底段內(nèi)徑、右心室收縮壓及右心肥大指數(shù)，改善低氧性肺動脈高壓小鼠的心功能。付金容等^［12］的研究中，使用紅景天苷進(jìn)行干預(yù)后，缺氧大鼠體內(nèi)IL-6和TNF-α濃度較單純低壓低氧處理大鼠明顯降低，證明了紅景天苷可抑制慢性間斷性缺氧造成的炎癥反應(yīng)，改善大鼠心功能。Wang N等^［13-14］則進(jìn)一步證實了該作用可能是通過PI3K/Akt/HIF-1α信號通路實現(xiàn)的：紅景天苷通過抑制PI3K/Akt通路介導(dǎo)的炎癥因子的釋放，發(fā)揮抗炎作用，并進(jìn)一步促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)的HIF-1α轉(zhuǎn)錄活性增加。HIF-1α作為PI3K/Akt的下游靶點，是機(jī)體適應(yīng)缺氧刺激的調(diào)節(jié)器，HIF-1α的表達(dá)增加可顯著改善缺氧導(dǎo)致的心臟損傷。

史佩等^［15］構(gòu)建了高海拔缺氧條件下大鼠模型，發(fā)現(xiàn)紅景天苷可明顯減少缺氧大鼠心肌細(xì)胞的凋亡，其通過增加Bcl-2表達(dá)和減少Bax表達(dá)，使凋亡通路下游蛋白表達(dá)減少，保護(hù)心肌細(xì)胞。馬玲^［16］的實驗結(jié)果與以上結(jié)論一致，且進(jìn)一步證實了該保護(hù)作用與上調(diào)自噬相關(guān)蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3Ⅱ/Ⅰ型（microtubule-associated protein１light chain3 Ⅱ/Ⅰ，LC3Ⅱ/Ⅰ）、Bcl-2相互作用蛋白Beclin-1等的表達(dá)有關(guān)。該團(tuán)隊驗證了自噬在缺氧環(huán)境下可保護(hù)性上調(diào)以發(fā)揮對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，紅景天苷干預(yù)后可上調(diào)自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的表達(dá)，進(jìn)一步增強(qiáng)自噬的保護(hù)作用。龔嘎藍(lán)孜等^［17］的實驗則證明了該種心肌缺氧保護(hù)機(jī)制可能與抑制TGF-β1/NF-κB p65/TNF-α炎癥通路有關(guān)。杜麗的同類型實驗，也證明了紅景天苷可以正向調(diào)節(jié)AMP依賴的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信號通路，激活自噬，起到對缺氧損傷的大鼠心肌的保護(hù)作用^［18］。

Liao W等^［19］建立了一種以UPLC-QTOFMS為基礎(chǔ)的代謝組學(xué)方法，證實了紅景天苷對缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用。Xu ZW等^［20］則通過生物信息學(xué)分析紅景天苷對乙酰輔酶a代謝、三羧酸循環(huán)具有積極的保護(hù)作用，證明紅景天苷通過上調(diào)丙酮酸脫氫酶El、線粒體順烏頭酸酶、基因SUCLG1及SUCLG2的表達(dá)和下調(diào)線粒體蘋果酸脫氫酶，在保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化損傷方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

3 對缺血再灌注心臟的保護(hù)作用

Deng JX等^［21］通過構(gòu)建家兔肢體缺血再灌注模型探究紅景天苷的心臟保護(hù)作用，結(jié)果顯示經(jīng)紅景天苷處理后模型兔LVESD顯著減少，LVEF、LVFS顯著增加，血清肌鈣蛋白I、MDA、TNF-α水平明顯下降，SOD水平明顯上升，證實了紅景天苷具有一定的心臟保護(hù)作用。Xu MC等^［22］發(fā)現(xiàn)，再灌注開始時向冠狀動脈內(nèi)注射紅景天苷可顯著減少缺血再灌注模型兔心肌細(xì)胞凋亡，增加心肌細(xì)胞Bcl-2和p-Akt蛋白表達(dá)，降低Bax和caspase-3的表達(dá)；而再灌注開始時注射紅景天苷PI3K抑制劑（LY294002）則對紅景天苷誘導(dǎo)的抗凋亡作用有抑制作用，阻斷Akt的激活，說明紅景天苷減輕心肌缺血再灌注損傷與PI3K/Akt信號通路有關(guān)。此外，也有研究表明紅景天苷可增強(qiáng)心肌中Akt/GSK-3β的蛋白表達(dá)及磷酸化，PI3K/Akt在再灌注開始的幾分鐘內(nèi)即被激活，PI3K被激活后形成磷酸化肌醇磷脂產(chǎn)物PIP3，繼而激活下游靶點以調(diào)節(jié)GSK-3β及Bcl-2等的表達(dá)，起到對缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用^［23］。

研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷能顯著減少缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和梗死面積^［24］，降低AST、CK、LDH、caspase-3活性和MDA水平，增加一氧化氮水平和SOD、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）活性，抑制心肌細(xì)胞凋亡，提高心肌組織核因子E2相關(guān)因子2（nuelear faetor-E2-related factor 2，Nrf2）蛋白表達(dá)和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）磷酸化，降低缺血再灌注導(dǎo)致的心肌損傷^［25］。Jin P等^［26］報道紅景天苷對缺血再灌注心臟保護(hù)作用機(jī)制可能與環(huán)狀RNA circ-0000064的上調(diào)和對過度自噬的抑制有關(guān)，但紅景天苷引起心肌自噬改變的具體機(jī)制以及作用過程中細(xì)胞凋亡與自噬的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。

Chang X等^［27］分別觀察了離體心臟和結(jié)扎冠狀動脈大鼠的炎癥損傷，實驗結(jié)果顯示結(jié)扎冠狀動脈大鼠的炎癥損傷主要源于促炎細(xì)胞因子的過度釋放，紅景天苷可有效抑制該過程；離體心臟實驗數(shù)據(jù)顯示紅景天苷處理后心肌收縮力明顯增強(qiáng)，冠脈流量顯著增加。該研究團(tuán)隊最終報道紅景天苷通過AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB信號通路分別調(diào)節(jié)能量代謝平衡和抑制炎癥，從而參與了心肌缺血再灌注損傷的心臟保護(hù)過程。其中，調(diào)節(jié)能量代謝平衡的過程可能與AMPK可感知細(xì)胞內(nèi)的能量水平有關(guān)，而作為AMPK的關(guān)鍵下游靶分子，PGC-1α可被AMPK直接磷酸化，調(diào)節(jié)與心肌能量代謝酶相關(guān)的靶基因的轉(zhuǎn)錄，與心血管系統(tǒng)中心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的維持和修復(fù)密切相關(guān)，具體的調(diào)節(jié)機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

Zhu L等^［28］研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷通過抑制TLR4/NF-κB信號通路，降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細(xì)胞因子，抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌缺血再灌注損傷。曹旭東等^［29］研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠減少缺血再灌注模型大鼠心肌梗死面積，降低Bax以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)調(diào)節(jié)激酶、CCCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白和活化轉(zhuǎn)錄因子-6的表達(dá)，增加Bcl-2的表達(dá)，說明紅景天苷通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞凋亡改善大鼠離體心臟缺血再灌注損傷。在體外采用缺氧/復(fù)氧（H/R）處理的H9c2細(xì)胞模擬心肌缺血/缺氧（I/R）損傷，得到了與上述一致的結(jié)論^［30］。Sun L等^［31］設(shè)計的體外實驗則證實了紅景天苷可顯著降低H/R處理的H9c2細(xì)胞caspase-3活性、Cyt-c釋放和c-Jun氨基末端激酶激活，從而起到對H/R誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。

紅景天苷亦可通過抑制線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的開放、保護(hù)線粒體功能來發(fā)揮心肌保護(hù)作用。mPTP位于線粒體內(nèi)膜上，開放會造成線粒體脹破，導(dǎo)致線粒體外膜上Cyt-c釋放，進(jìn)入胞質(zhì)中，從而活化Caspase-9，再進(jìn)一步激活Caspase-3，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。林少兵等^［32］的實驗證實了紅景天苷可通過抑制mPTP的開放，減少Cyt-c的釋放及提高環(huán)氧化酶和山梨醇脫氫酶的活性來減輕缺血再灌注誘導(dǎo)的心肌損傷。

4 對力竭損傷心臟的保護(hù)作用

趙曉輝^［33］參照Thomas標(biāo)準(zhǔn)建立急性力竭大鼠模型，結(jié)果顯示力竭大鼠心電圖明顯改變：心率加快，R-R間期縮短，QT間期延長，P波、R波、ST段數(shù)值增高；紅景天苷預(yù)處理可改善這種急性力竭所致的心功能下降，干預(yù)后的血清肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白 I、B型腦鈉肽均降低。此外，力竭運(yùn)動使機(jī)體應(yīng)激，血清去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、腎上腺素（epinephrine，E）作為心血管系統(tǒng)重要的調(diào)節(jié)激素，在大鼠力竭運(yùn)動后顯著升高。紅景天苷預(yù)處理可降低這種力竭運(yùn)動誘導(dǎo)的大鼠血清NE、E含量升高，進(jìn)而減輕心臟血流動力學(xué)改變，維持心肌氧供需平衡，有效減輕急性力竭所致的心肌損傷^［34］。

張龍飛等^［35-37］觀察到力竭大鼠的心肌細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，心肌纖維出現(xiàn)斷裂、細(xì)胞間質(zhì)水腫，可見線粒體畸形、線粒體嵴斷裂。而紅景天苷干預(yù)后可明顯改善肌纖維斷裂、細(xì)胞基質(zhì)水腫等情況，可見線粒體變異程度明顯減輕，膜結(jié)構(gòu)相對完整，心肌線粒體復(fù)合物 Ι、Ⅱ、Ⅳ呼吸速率提高，線粒體的呼吸功能得到明顯改善，且這種改善作用呈劑量依賴性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠上調(diào)力竭大鼠心肌過氧化物酶體增殖受體γ輔激活因子α（peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator lalpha，PGC-1α）、Nrf-1、Nrf-2基因表達(dá)及 PGC-1α 和 NRF-2 的蛋白表達(dá)，說明該種保護(hù)作用可能是通過調(diào)控PGC-1α-NRF-1/NRF-2通路，改善力竭心肌線粒體的呼吸功能來實現(xiàn)的^［38］。

路巍^［39］發(fā)現(xiàn)力竭大鼠的氧化應(yīng)激水平升高，這是導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損的重要機(jī)制之一。紅景天苷可激活Nrf2信號傳導(dǎo)通路，促進(jìn)Nrf2核轉(zhuǎn)位，增加下游抗氧化酶表達(dá)增加，來降低氧化應(yīng)激水平，減輕氧自由基對心臟的損害。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)紅景天苷通過誘導(dǎo)Nrf2的表達(dá)而改善心功能和心臟生物電，也能起到對力竭性運(yùn)動損傷大鼠的心臟保護(hù)作用^［40］。王云茹等^［41-42］研究發(fā)現(xiàn)急性力竭性運(yùn)動刺激心肌細(xì)胞，引起氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激破壞了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能受損。該團(tuán)隊最終證實紅景天苷能顯著降低MDA含量，提高SOD含量，增強(qiáng)抗氧化系統(tǒng)，從而減輕膜脂過氧化作用，在一定程度上改善了心肌超微結(jié)構(gòu)和心功能。

紅景天苷還可以增加絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）信號通路中p-ERK蛋白表達(dá)，降低p-p38蛋白表達(dá)，延緩或減輕氧化應(yīng)激刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，發(fā)揮對急性力竭大鼠心臟保護(hù)作用^{［41，43］}。郄濤等則發(fā)現(xiàn)紅景天苷可通過抑制線粒體凋亡通路中凋亡相關(guān)因子、Cyt-C以及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表達(dá)減輕心肌損傷^［44］。

已被報道的力竭心臟心肌保護(hù)作用機(jī)制還有紅景天苷可通過抑制Ca²⁺/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）信號通路，減少舒張期過多的Ca²⁺泄漏，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca²⁺容量增多，提高鈣誘導(dǎo)鈣釋放過程中鈣瞬變峰值，增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮能力，起到對反復(fù)力竭大鼠的心肌保護(hù)作用^［45-46］。

5 對毒性損傷心臟的保護(hù)作用

Yan F等^［47］報道紅景天苷可通過上調(diào)RNA結(jié)合蛋白Quaking（QKI）的表達(dá)，來抑制阿奇霉素引起的心臟毒性，但QKI調(diào)控的分子和細(xì)胞機(jī)制尚不清楚，可能與QKI是內(nèi)皮細(xì)胞分化、新生血管形成和血管修復(fù)的重要調(diào)節(jié)因子有關(guān)；同時該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)紅景天苷可抑制阿奇霉素誘導(dǎo)的叉頭轉(zhuǎn)錄因子O1（forkhead-box-O1，F(xiàn)oxO1）激活，進(jìn)而抑制FoxO1激活造成的細(xì)胞周期阻滯和凋亡，說明紅景天苷可通過激活QKI/FoxO1通路減輕阿霉素引起的大鼠心臟損傷。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠顯著降低細(xì)胞間氧化應(yīng)激水平，抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-1表達(dá)，增強(qiáng)SOD、過氧化氫酶的表達(dá)和活性。此外，紅景天苷還可通過上調(diào)Bcl-2和下調(diào)Bax的表達(dá)，抑制下游通路capase-3、Bcl-2/Bax活性，以此減輕阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性^［48］。

對于脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥引起的心肌損傷，CHEN等^［49］設(shè)計了體內(nèi)、外實驗，結(jié)果顯示紅景天苷可調(diào)控PI3K/Akt/mTOR通路，抑制核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、環(huán)氧化酶-2、誘導(dǎo)型NOS的表達(dá)，這可能與PI3K/Akt通路可介導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡以及mTOR的高表達(dá)可減輕炎癥反應(yīng)并抑制心肌纖維化有關(guān)。紅景天苷還可以抑制脂多糖誘導(dǎo)的Toll樣受體-4、髓樣分化因子MyD88和NF-κB p65抗體的蛋白表達(dá)，降低血清TNF-α、IL-6含量，減輕脂多糖所致心臟毒性作用^［50］。

此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷預(yù)處理可降低異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌嚴(yán)重應(yīng)激導(dǎo)致的心肌缺血和細(xì)胞壞死，具體體現(xiàn)為：降低ST段抬高，減少心肌梗死面積，降低血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、MDA、IL-6水平，提高心肌組織SOD活性并降低MDA含量，提示紅景天苷該種心臟保護(hù)作用與抗氧化和抗炎作用有關(guān)^［51-52］。

6 小結(jié)

綜上所述，紅景天苷對缺血、缺氧、再灌注損傷、力竭損傷及毒性損傷心臟均有一定的保護(hù)作用，并且其通過多機(jī)制、多通路作用于心臟，具有廣闊的研究前景。

此次在查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)的過程中發(fā)現(xiàn)，目前紅景天苷對心臟保護(hù)藥理作用機(jī)制研究日趨成熟，但尚存在以下不足：（1）對于紅景天苷在心臟保護(hù)過程中所涉及的具體信號通路及作用靶點存在太多未明確關(guān)系，具體的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)方面研究尚顯不足。（2）文中所述研究表明紅景天苷參與了多個信號通路發(fā)揮心臟保護(hù)作用，這些作用機(jī)制之間是否存在聯(lián)系仍需進(jìn)一步深入研究。（3）目前對于紅景天苷多數(shù)研究局限于實驗基礎(chǔ)階段，針對臨床應(yīng)用研究十分有限，對于其是否會帶來對機(jī)體的有害作用也不明確。（4）關(guān)于紅景天苷及相關(guān)制劑與其它藥物聯(lián)合用藥的研究相對匱乏。

針對以上不足，今后的研究應(yīng)重點著眼于已被證實的藥理機(jī)制，應(yīng)用分子生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等相關(guān)技術(shù)，探究這些作用機(jī)制之間是否存在聯(lián)系，探究具體的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并深入探索機(jī)制中關(guān)鍵作用靶點，以期對紅景天苷的心臟保護(hù)作用機(jī)制研究不僅有廣度，也有深度。此外，應(yīng)該進(jìn)一步設(shè)計合理的臨床應(yīng)用研究，探究聯(lián)合用藥效果，明確紅景天苷對機(jī)體產(chǎn)生的保護(hù)作用及有害作用，為臨床充分合理的應(yīng)用紅景天苷提供更多的理論和數(shù)據(jù)支持。相信隨著細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展，紅景天苷對心臟保護(hù)的作用機(jī)制也會被進(jìn)一步的深入挖掘，紅景天苷的應(yīng)用前景將會更加廣闊。

參考文獻(xiàn)：

［1］Chiang HM，Chen HC，Wu CS，et al.Rhodiola plants：Chemistry and biological activity［J］.J Food Drug Anal，2015，23（3）：359.

［2］高靜媛，楊雨旸，王志文.紅景天苷對實驗性急性心肌梗死大鼠心臟的影響研究［J］.四川中醫(yī)，2017，35（6）：56-58.

［3］Chen P，Liu J，Ruan H，et al.Protective effects of Salidroside on cardiac function in mice with myocardial infarction［J］.Sci Rep，2019，9（1）：18127.

［4］常廈云，朱凌鵬，王秋娟，等.紅景天苷對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心肌缺血的影響［J］.中藥藥理與臨床，2016，32（2）：67-70.

［5］廖駿，陸建忠，王巍.紅景天苷對急性心肌梗死大鼠心肌相關(guān)凋亡因子及Bax、Bcl-2、Caspase-3表達(dá)的影響［J］.新中醫(yī)，2020，52（21）：5-9.

［6］王晶波，呂銘洋，呂文偉，等.紅景天苷注射液對急性心肌梗死犬血清微量元素和心肌形態(tài)學(xué)的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（15）：3257-3258.

［7］唐發(fā)寬，王亞真，陳英，等.心肌細(xì)胞膜脂流動性與超微結(jié)構(gòu)研究［J］.中國心血管雜志，1997（1）：8-11.

［8］吳潔，尹濤，鄒慶華，等.紅景天苷對慢性心力衰竭大鼠心室重構(gòu)及腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2016，36（19）：4728-4730.

［9］李杰，李俊鋒，魏婷婷，等.紅景天苷對急性心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制研究［J］.臨床與病理雜志，2016，36（7）：893-897.

［10］王晨陽，曹雪濱，曹海濤，等.紅景天苷對壓力負(fù)荷型慢性心衰大鼠心臟的作用及機(jī)制［J］.實驗動物科學(xué)，2016，33（4）：6-10.

［11］趙白信，于慧娟，焦方杰，等.紅景天苷對低氧性肺動脈高壓小鼠心功能的影響［J］.中醫(yī)學(xué)報，2022，37（4）：837-843.

［12］付金容，楊靖，黎明江.紅景天苷對慢性間斷性缺氧心肌炎癥反應(yīng)的作用及其機(jī)制［J］.三峽大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2018，40（5）：109-112.

［13］Wang N，Song J，Zhou G，et al.Mechanism of salidroside relieving the acute hypoxia-induced myocardial injury through the PI3K/Akt pathway［J］.Saudi J Biol Sci，2020，27（6）：1533-1537.

［14］楊立霞.紅景天苷通過PI3K/Akt/HIF-1α途徑減弱急性低壓低氧誘導(dǎo)的心肌損傷的機(jī)制研究［D］.蘭州：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［15］史佩，楊立霞，王楠.紅景天苷對低氧條件下大鼠心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（9）：4195-4199.

［16］馬玲.紅景天苷對高原低氧環(huán)境下大鼠心肌自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［D］.蘭州：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［17］龔嘎藍(lán)孜，普珍，仁增卓嘎，等.紅景天苷對平原移居高原大鼠心臟損傷的保護(hù)作用研究［J］.免疫學(xué)雜志，2021，37（11）：939-946.

［18］杜麗.紅景天苷對模擬高海拔缺氧條件下心肌自噬相關(guān)通路AMPK的影響［D］.蘭州：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［19］Liao W，Liu J，Wang S，et al.Metabolic profiling reveals that salidroside antagonizes hypoxic injury via modulating energy and lipid metabolism in cardiomyocytes［J］.Biomed Pharmacother，2020，122：109700.

［20］Xu ZW，Chen X，Jin XH，et al.SILAC-based proteomic analysis reveals that salidroside antagonizes cobalt chloride-induced hypoxic effects by restoring the tricarboxylic acid cycle in cardiomyocytes［J］.J Proteomics，2016，130：211-220.

［21］Deng JX，Chen JS，Guo SG，et al.Protective effect of salidroside pretreatment on rabbit heart after limb ischemia/reperfusion［J］.Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine，2013，22（2）：183-186+197.

［22］Xu MC，Shi HM，Gao XF，et al.Salidroside attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury via PI3K/Akt signaling pathway［J］.J Asian Nat Prod Res，2013，15（3）：244-252.

［23］劉馨駿，宮劍濱，潘濤.紅景天苷對大鼠缺血再灌注損傷心肌Akt/GSK-3β作用的研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2015，28（2）：146-148.

［24］劉曉丹，潘濤.紅景天苷對心肌缺血-再灌注大鼠心肌梗死面積及細(xì)胞凋亡的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（23）：2751-2754.

［25］王秋靜，王濼瓔，王蘋，等.紅景天苷對心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌的保護(hù)作用［J］.中成藥，2021，43（11）：3147-3151.

［26］Jin P，Li LH，Shi Y，et al.Salidroside inhibits apoptosis and autophagy of cardiomyocyte by regulation of circular RNA hsa-circ-0000064 in cardiac ischemia-reperfusion injury［J］.Gene，2021，767：145075.

［27］Chang X，Zhang K，Zhou R，et al.Cardioprotective effects of salidroside on myocardial ischemia-reperfusion injury in coronary artery occlusion-induced rats and Langendorff-perfused rat hearts［J］.Int J Cardiol，2016，215：532-544.

［28］Zhu L，Wei T，Gao J，et al.The cardioprotective effect of salidroside against myocardial ischemia reperfusion injury in rats by inhibiting apoptosis and inflammation［J］.Apoptosis，2015，20（11）：1433-1443.

［29］曹旭東，張帆，黃明月，等.紅景天苷抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞凋亡減輕心臟缺血再灌注損傷［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022（5）：690-694.

［30］Sun MY，Ma DS.Salidroside mitigates hypoxia/reoxygenation injury by alleviating endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in H9c2 cardiomyocytes［J］.Mol Med Rep，2018，18（4）：3760-3768.

［31］Sun L，Isaak CK，Zhou Y，et al，Salidroside and tyrosol from Rhodiola protect H9c2 cells from ischemia/reperfusion-induced apoptosis［J］.Life Sci，2012，91（5）：151-158.

［32］林少兵，阮君山，莊將協(xié).線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔對紅景天苷減輕心肌缺血再灌注損傷的作用［J］.西北藥學(xué)雜志，2019，34（4）：518-522.

［33］趙小輝.紅景天苷對力竭大鼠心電圖及血流動力學(xué)的影響［C］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報2016/專集：國際數(shù)字醫(yī)學(xué)會數(shù)字中醫(yī)藥分會成立大會暨首屆數(shù)字中醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流會論文集.2016：103.

［34］趙小輝.紅景天苷對力竭運(yùn)動大鼠的心臟保護(hù)作用及機(jī)制研究［J］.中國婦幼健康研究，2016，27（S2）：261.

［35］張龍飛.紅景天苷對力竭大鼠心肌線粒體呼吸功能的影響［D］.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2014.

［36］張龍飛，崔玉娟，平政，等.紅景天苷對力竭大鼠心肌線粒體呼吸功能的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26（11）：1-5+10.

［37］崔玉娟，張龍飛，平政，等.紅景天苷對力竭大鼠心肌線粒體生物發(fā)生關(guān)鍵調(diào)控因子的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26（11）：6-10.

［38］Ping Z，Zhang LF，Cui YJ，et al.The protective effects of salidroside from exhaustive exercise-induced heart injury by enhancing the PGC-1α-NRF1/NRF2 pathway and mitochondrial respiratory function in rats［J］.Oxid Med Cell Longev，2015，2015：876825.

［39］路巍.紅景天苷通過Keap1-Nrf2-ARE信號通路對大鼠力竭心臟氧化應(yīng)激的調(diào)控作用［D］.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2016.

［40］Xu P，Wang Y，Sun W，et al.Salidroside protects the cardiac function of exhausted rats by inducing Nrf2 expression［J］.Cardiovasc J Afr，2020，31（1）：25-32.

［41］王云茹.紅景天苷通過MAPK信號通路發(fā)揮對急性力竭大鼠心臟保護(hù)作用的研究［D］.河北醫(yī)科大學(xué)，2013.

［42］Wang Y，Xu P，Wang Y，et al.The protection of salidroside of the heart against acute exhaustive injury and molecular mechanism in rat［J］.Oxid Med Cell Longev，2013，2013：507832.

［43］劉碩.紅景天苷通過氧化應(yīng)激機(jī)制及MAPKs途徑對反復(fù)力竭游泳大鼠心臟的保護(hù)作用研究［D］.保定：河北大學(xué)，2013.

［44］郄濤，徐鵬，張丙信，等.紅景天苷對力竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡通路的影響［J］.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2019，35（4）：376-380.

［45］齊江莉，李泱，解亞楠，等.紅景天苷對力竭大鼠心肌收縮力的影響［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2018，43（6）：472-477.

［46］齊江莉.紅景天苷對力竭大鼠心肌收縮力的影響及分子機(jī)制［D］.張家口：河北北方學(xué)院，2017.

［47］Yan F，Liu R，Zhuang X，et al.Salidroside Attenuates Doxorubicin-Induced Cardiac Dysfunction Partially Through Activation of QKI/FoxO1 Pathway［J］.J Cardiovasc Transl Res，2021，14（2）：355-364.

［48］Wang XL，Wang X，Xiong LL，et al.Salidroside improves doxorubicin-induced cardiac dysfunction by suppression of excessive oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis：doxorubicin cardiotoxicity inhibited by salidroside［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2013，62（6）：512-523.

［49］Chen LY，Liu P，F(xiàn)eng X，et al.Salidroside suppressing LPS-induced myocardial injury by inhibiting ROS-mediated PI3K/Akt/mTOR pathway in vitro and in vivo［J］.Journal of Cellular and Molecular Medicine，2017，21（12）：3178.

［50］朱凌鵬，常廈云，何賀，等.紅景天苷對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠心肌損傷保護(hù)作用的研究［J］.藥學(xué)與臨床研究，2015，23（1）：13-15.

［51］Zhu L，Wei T，Chang X，et al，Effects of salidroside on myocardial injury in vivo in vitro via regulation of Nox/NF-κB/AP1 pathway［J］.Inflammation，2015，38（4）：1-10.

［52］禹曉寧，陳安九.紅景天苷對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷的保護(hù)作用［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，24（8）：1926-1927.

（收稿日期：2022-09-05）