基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討朱鴻秋教授治療不孕癥用藥規(guī)律

冉茂錦 朱鴻秋

摘要：目的 基于中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5），探討和分析朱鴻秋教授治療不孕癥的用藥組方規(guī)律。方法 收集整理出349首朱鴻秋教授治療不孕癥的中藥處方，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)，并利用該平臺對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 朱鴻秋教授治療不孕癥使用頻次最高的藥物是茯苓，其后依次為菟絲子、首烏藤、紫河車、枸杞子、當(dāng)歸、熟地黃等；所用藥物“四氣”以“溫”性為主，“平”性次之；“五味”以“甘”味為主，“苦”味次之；歸經(jīng)以歸肝經(jīng)、腎經(jīng)為主；得到藥物核心組合6個，新方組合3個。結(jié)論 朱鴻秋教授治療不孕癥用藥以補(bǔ)腎益精、補(bǔ)血養(yǎng)血為主；擅用茯苓健脾利濕。

關(guān)鍵詞：不孕癥；朱鴻秋；中醫(yī)傳承輔助平臺；用藥規(guī)律

中圖分類號：R271.14 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2023）03-0028-06

Exploration of the Medication Rule of Professor Zhu Hongqiu for InfertilityTreatment Based on TCM Inheritance Assistance Platform

RAN Mao-jin， ZHU Hong-qiu

（Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China）

【Abstract】Objective： To explore and analyze the prescription rule of Professor Zhu Hongqiu for infertility treatment based on TCM inheritance Assistance Platform System（V2.5）. Methods： 349 TCM prescriptions for infertility treated by Professor Zhu Hongqiu were collected and recorded into the TCM Inheritance Assistance Platform System， and the data were statistically analyzed by the platform. Results： The drugs that Zhu Hongqiu used most frequently in the treatment of infertility was Poria cocos， followed by Cuscuta， vine of Multiflower knotweed， Placenta hominis， Chinese Wolfberry， Angelica， Rehmannia， etc. The drug properties for four-qi are mainly warm， followed by moderate and the five tastes are mainly sweet， followed by bitter. Liver channel and kidney channel are main channel tropism. There were 6 drug core combinations and 3 new prescription combinations. Conclusion： Professor Zhu Hongqiu mainly uses the prescriptions for tonifying the kidney to strengthen the essence and enriching the blood to treat infertility and is good at using Poria cocos to strengthen the spleen to relieve the dampness.

【Key words】Infertility; Zhu Hongqiu; TCM Inheritance Assistance Platform; Medication Rule

不孕癥是一種低生育力狀態(tài)，指一對配偶未采取避孕措施，有規(guī)律性生活至少12個月未能獲得臨床妊娠，嚴(yán)重危害育齡期女性的生殖健康^［1］。調(diào)查顯示，我國不同地區(qū)不孕癥的發(fā)病率受經(jīng)濟(jì)水平、生活方式、文化習(xí)俗等因素的影響二存在差異，總體在4%～20%^［2］，且其發(fā)病率呈明顯的上升趨勢^［3］。中醫(yī)藥在不孕癥的治療中發(fā)揮著重要的作用。

朱鴻秋教授，博士生導(dǎo)師，四川省中醫(yī)藥管理局學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，教育部重點學(xué)科帶頭人后備人選，從事臨床、科研、教學(xué)工作20余年，長期致力于中醫(yī)藥治療婦科疾病的研究，尤對不孕癥的治療頗有心得，臨床療效頗佳。本文利用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5），對朱鴻秋教授治療不孕癥的用藥組方規(guī)律進(jìn)行探討和分析。

1 資料與方法

1.1 處方來源 處方均來源于2018年11月28日—2021年12月25日就診于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科朱鴻秋教授門診的不孕癥患者的病歷處方。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2019年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科內(nèi)分泌學(xué)組制定的《不孕癥診斷指南》不孕癥定義：1對配偶未采取避孕措施，有規(guī)律性生活至少12個月未能獲得臨床妊娠^［1］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）病歷及處方資料完整。（3）以朱鴻秋教授開具的中藥方劑內(nèi)服為主要治療措施者。同時符合以上標(biāo)準(zhǔn)者準(zhǔn)予納入。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5），由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.6 資料的錄入與核對 將病歷數(shù)據(jù)，包括中醫(yī)四診、辨證、處方、用藥等資料，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5）。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，錄入完成后，實施雙人審核。

1.7 數(shù)據(jù)分析 使用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)的“統(tǒng)計報表”系統(tǒng)和“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)，對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，包括藥物頻次統(tǒng)計、四氣統(tǒng)計、五味統(tǒng)計、歸經(jīng)統(tǒng)計、組方規(guī)律分析及藥物組合分析等。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析

2.1.1 藥物頻次 在“統(tǒng)計報表”系統(tǒng)中，選擇“醫(yī)案統(tǒng)計”，在“中醫(yī)疾病”一欄中輸入“不孕癥”，點擊“查詢”，得到診斷為“不孕癥”的醫(yī)案共304條。點擊“藥物頻次統(tǒng)計”，其中使用頻次>70次的藥物有19味，得到藥物使用頻次統(tǒng)計見表1。

用藥頻次統(tǒng)計結(jié)果顯示，朱鴻秋教授治療不孕癥使用頻次最高的藥物是茯苓（303次），其后依次為菟絲子（246次）、首烏藤（234次）、紫河車（222次）、枸杞子（217次）、當(dāng)歸（211次）、熟地黃（206次）等。

2.1.2 藥物四氣、五味及歸經(jīng)頻次 點擊“統(tǒng)計報表”系統(tǒng)中“性味歸經(jīng)統(tǒng)計”，再依次點擊“四氣統(tǒng)計”、“五味統(tǒng)計”和“歸經(jīng)統(tǒng)計”，統(tǒng)計結(jié)果見表2、表3、表4、圖1、圖2、圖3。

四氣、五味統(tǒng)計結(jié)果顯示，所用藥物“四氣”以“溫”性為主，“平”性次之；“五味”以“甘”味為主，“苦”味次之。

用藥歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果顯示，所用藥物以歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)為主。

2.2 組方規(guī)律分析

2.2.1 用藥模式 點擊“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)中的“方劑分析”，在“中醫(yī)疾病”一欄中輸入“不孕癥”，點擊“查詢”，共得到治療不孕癥的方劑349條。點擊“組方規(guī)律”。

將支持度個數(shù)設(shè)置為157（支持度45%），置信度設(shè)置為0.99，點擊“用藥模式”，得到33個藥物組合，包含9味中藥，其中對藥18組，角藥12組，4味藥物組合3組，見表5～7，網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。

2.2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將支持度個數(shù)設(shè)置為157（支持度45%），置信度設(shè)置為0.99，對所得出的藥物組合進(jìn)行用藥規(guī)則分析，得出4條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表8。

2.3 基于熵層次聚類的藥物組合分析 通過“新方分析”模塊中的“聚類”分析，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，符合條件的記錄共106條，然后“提取組合”，得到藥物核心組合6個，新方組合3個，見表9、10。

3 討論

不孕癥是婦科臨床中的一個常見疾病。中醫(yī)認(rèn)為不孕癥的病因包括腎虛、肝郁、痰濕內(nèi)阻、瘀滯胞宮等；腎氣不足，沖任氣血失調(diào)是其主要病機(jī)；治療應(yīng)以溫養(yǎng)腎氣，調(diào)理氣血為主^［4］。利用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5），對朱鴻秋教授治療不孕癥的用藥組方規(guī)律進(jìn)行探討和分析。

用藥頻次統(tǒng)計結(jié)果顯示，朱鴻秋教授善用茯苓以健脾利濕，寧心安神。脾主運(yùn)化，為氣血生化之源，后天之本，脾氣旺則氣血生化有源，以滋先天之本；若素體脾虛，氣血生化乏源，不能充養(yǎng)先天之精，從而影響受孕；成都地區(qū)氣候潮濕，人們嗜食辛辣肥甘，痰濕壅盛，阻滯沖任胞宮，亦可發(fā)為不孕；茯苓助脾胃運(yùn)化而增強(qiáng)補(bǔ)益之力，利腎之水質(zhì)，使有形之水去，無形之水不生。茯苓亦有寧心安神之功，患者常因不孕而心理壓力較大，心神不寧，導(dǎo)致睡眠障礙，暗耗精血，茯苓寧心安神，輔助患者睡眠，保證精血充沛，利于助孕。菟絲子功能補(bǔ)腎陽，益腎精，其補(bǔ)而不峻，微溫不燥，現(xiàn)代藥理證明，菟絲子提取物含有類雌激素作用的活性成分，具有促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育的作用^［5］，菟絲子總黃酮具有明顯的改善卵巢功能作用^［6］。枸杞子補(bǔ)肝腎，益精血，入肝腎二經(jīng)，善滋腎、益精、養(yǎng)血，為養(yǎng)血補(bǔ)精之要藥，現(xiàn)代藥理研究證明其具有抗氧化應(yīng)激和清除自由基、抑制生精細(xì)胞的凋亡、增強(qiáng)細(xì)胞免疫、調(diào)節(jié)性激素平衡、保護(hù)生殖系統(tǒng)相關(guān)神經(jīng)等作用^［7］。覆盆子既能固精縮尿，又能補(bǔ)益肝腎，其補(bǔ)而能澀，但作用平和，具有促進(jìn)黃體功能，改善子宮內(nèi)膜血流，調(diào)節(jié)卵巢的內(nèi)分泌等作用^［8］。紫河車為血肉有情之品，既能補(bǔ)腎陽，又能益腎精，還能補(bǔ)血，不燥不膩，作用溫和持久，現(xiàn)代藥理研究證明，紫河車含有干擾素、各種激素、免疫因子、細(xì)胞因子、酶及酶抑制劑、微量元素以及膠原蛋白等活性物質(zhì)^［9］，可以提高血清中雌、孕激素水平，改善子宮內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率^［10］。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，又能止痛，為婦科調(diào)經(jīng)要藥，其補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)，無論血虛或血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)，皆為常用，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明當(dāng)歸的主要成分當(dāng)歸多糖改善造血功能的作用機(jī)制與促進(jìn)造血細(xì)胞的分化和增殖，對造血微環(huán)境形成刺激并促進(jìn)其釋放造血生長因子，最終促進(jìn)造血細(xì)胞生成等有關(guān)^［11］。熟地黃補(bǔ)血滋陰，益精填髓，其甘而微溫，味厚柔潤，為補(bǔ)血要藥，其質(zhì)潤而善滋肝腎之陰，尤以滋腎見長，為治腎陰虧虛之常用藥，又能益精血，主治腎精虧虛，具有興奮腎上腺皮質(zhì)功能、促進(jìn)造血及提高機(jī)體免疫力的作用^［12］；首烏藤養(yǎng)心安神，祛風(fēng)通絡(luò)，現(xiàn)代藥理研究證明其具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，改善睡眠、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎抑菌、收濕止癢、降血脂、降血糖等作用^［13］。絲瓜絡(luò)祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，活血，能通經(jīng)活血，使月經(jīng)來潮，并能通利輸卵管^［14］。

用藥性味歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果顯示，朱鴻秋教授治療不孕癥用藥以溫性、甘味為主，溫性藥物多具補(bǔ)陽之效，甘味藥物多具補(bǔ)益之力，二者合用，補(bǔ)腎壯陽之效強(qiáng)。所用藥物歸肝、腎二經(jīng)為多。腎乃先天之本、元?dú)庵?，主生殖，腎氣充盈對于孕育胎兒至關(guān)重要；精為構(gòu)成人體最基本的物質(zhì)之一，腎氣充盛，生殖之精才能成熟，在氤氳之時，男女之精結(jié)合，再加之腎陽的溫煦以助胚胎著床，腎精的滋養(yǎng)以孕育胎兒，故不孕患者，尤需補(bǔ)腎以助孕^［15］。朱鴻秋教授治療不孕癥所用藥物歸肝經(jīng)比歸腎經(jīng)更多。“女子以肝為先天”，肝藏血，主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，體陰而用陽，通過足厥陰經(jīng)脈與沖、任、督三脈相通而聯(lián)系胞宮，女子經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳均以血為用，肝血有余，沖脈滿盈，肝氣條達(dá)，全身氣機(jī)調(diào)暢，胞宮才能行使其生殖功能，卵子才能得以生長、成熟，如期排卵。肝腎同源，精血互生，肝腎旺盛，藏瀉有度，子宮、卵巢功能正常方能經(jīng)調(diào)子嗣^［16］。情志失調(diào)可致肝脾失調(diào)，氣血生化乏源，導(dǎo)致不孕；心腎之間，肝為樞紐，調(diào)暢心腎氣機(jī)，使心腎相交，上下交通，氣血相濟(jì)，胞宮溫暖，易于攝精受孕；肝統(tǒng)領(lǐng)奇經(jīng)八脈，肝可通過調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)從而達(dá)到調(diào)理生殖之力^［17］?，F(xiàn)代女性由于工作學(xué)習(xí)等原因，精神壓力常較大，影響受孕，而不孕又反過來加重患者的心理壓力，所用藥物歸肝經(jīng)最多，意在引藥歸經(jīng)，直達(dá)病所。在臨床診療過程中，朱鴻秋教授也注重對患者的心理疏導(dǎo)，與患者溝通交流，減輕患者的心理壓力。

用藥模式顯示，2味藥物組合模式中以“菟絲子-茯苓”組合的頻次最高；3味藥物組合模式中以“熟地黃-當(dāng)歸-枸杞子”組合的頻次最高；4味藥物組合模式中以“熟地黃-當(dāng)歸-枸杞子-茯苓”組合的頻次最高。33個藥物組合包含茯苓、菟絲子、枸杞子、覆盆子、熟地黃、當(dāng)歸、紫河車、首烏藤、絲瓜絡(luò)等9味中藥。其中菟絲子、枸杞子、覆盆子三藥合用為五子衍宗丸之意，菟絲子、枸杞子、覆盆子均為種子，諸子皆降，下行至肝腎，補(bǔ)肝腎，益精血，種子寓生發(fā)之意，以子補(bǔ)子，有助于孕育，共奏填精補(bǔ)髓、疏利腎氣、種嗣衍宗的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子-枸杞子藥對可改善卵泡的生長發(fā)育、顆粒細(xì)胞的增殖分化和卵母細(xì)胞的生長過程^［18］。當(dāng)歸、熟地黃合用，取四物湯補(bǔ)血養(yǎng)血之用，動靜相宜，補(bǔ)血而不滯血，行血而不傷血，溫而不燥，滋而不膩，動靜結(jié)合，陰陽相配。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益精，調(diào)氣和血之功，以治療不孕癥。

基于熵層次聚類的藥物組合分析得到藥物核心組合6個，新方組合3個。新方組合1：薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)、焦山楂：取四妙散之意，主治濕熱蘊(yùn)結(jié)不孕。濕熱蘊(yùn)結(jié)，阻滯沖任胞脈氣血運(yùn)行，導(dǎo)致不孕，治以清熱利濕、化瘀通絡(luò)。新方組合2：甘草、竹葉柴胡、酒白芍、白術(shù)：取逍遙散之意，疏肝解郁、理血調(diào)經(jīng)，主治肝郁不孕。新方組合3：土鱉蟲、大血藤、首烏藤、黃芪、丹參、赤芍、蒲公英、桂枝：多為具有活血化瘀功效的藥物，能活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)，主治血瘀不孕?，F(xiàn)代藥理研究表明，活血化瘀中藥能改善盆腔局部微循環(huán)^［19］，使局部吞噬細(xì)胞聚集，有利于炎癥病灶的消散吸收，抑制纖維結(jié)締組織增生；具有抗炎、消腫、解痙鎮(zhèn)痛、減少炎性滲出的作用^［20］；還能通過調(diào)整女性體內(nèi)激素平衡，使輸卵管、子宮以及盆腔內(nèi)的瘀血阻滯疏通，使輸卵管通暢，有利于受孕^［21］。

4 典型病案

4.1 病案1 羅某，女，29歲，已婚，2019年4月10日以“未避孕未孕2年余”為主訴就診。lmp：2019.03.15， 5天凈，經(jīng)量正常，色鮮紅，經(jīng)有血塊，經(jīng)期腰膝酸軟。平素情緒焦慮，納眠可，二便調(diào)。舌淡，苔薄，脈沉。中醫(yī)診斷為不孕癥。處方：熟地黃15 g，枸杞子15 g，山茱萸15 g，菟絲子15 g，茯苓15 g，當(dāng)歸15 g，山藥20 g，杜仲15 g，炙黃芪20 g，防風(fēng)15 g，炒白術(shù)15 g，紅景天10 g，首烏藤20 g。7劑，水煎服，2日1劑。4月24日二診：lmp：2019年4月15日，3天凈，量中，色鮮紅，經(jīng)有血塊。2019年4月11日陰道彩超無明顯異常。處方：當(dāng)歸10 g，酒白芍15 g，竹葉柴胡10 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，甘草5 g，菟絲子20 g，枸杞子15 g，覆盆子15 g，川芎10 g，熟地黃15 g，絲瓜絡(luò)15 g，合歡皮15 g，葛根15 g，首烏藤20 g，佛手15 g，三七花5 g，紫河車6 g。7劑，水煎服，2日1劑。后4次復(fù)診繼續(xù)前方加減。6月22日七診：lmp：2019.05.17，5天凈。查孕三項示：E2：461.3 pg/mL、P：25.55 ng/mL、HCG-β：323.2 mIU/mL。診斷：早孕。處方：菟絲子15 g，桑寄生15 g，續(xù)斷15 g，甘草5 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，黨參15 g，枸杞子15 g，首烏藤20 g，桑葉10 g，桑椹15 g，地骨皮15 g，紫河車6 g。后四次復(fù)診繼續(xù)前方加減。7月27日十二診：陰道彩超示：宮內(nèi)2.5 cm×1.5 cm孕囊回聲，胚芽0.3 cm。

4.2 病案2 余某，女，33歲，已婚，2019年7月21日以“未避孕未孕1+年”初診。經(jīng)行第3天，經(jīng)量少，色暗紅，經(jīng)行腹痛。平素情緒急躁易怒，神疲乏力，怕熱。舌紅，苔薄黃，脈細(xì)滑。中醫(yī)診斷不孕癥。處方：當(dāng)歸10 g，白芍15 g，柴胡15 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，甘草5 g，菟絲子20 g，枸杞子15 g，覆盆子15 g，酒川芎15 g，熟地黃15 g，紫河車6 g，葛根15 g，首烏藤20 g，絲瓜絡(luò)15 g，合歡皮15 g。7劑，水煎服，2日1劑。后4次復(fù)診繼續(xù)前；方加減。10月30日六診：lmp：2019年9月17日，7天凈。停經(jīng)42天。陰道彩超示：子宮大小約4.9×4.7 cm×4.5 cm，宮內(nèi)探及2.2 cm×1.4 cm的孕囊回聲，內(nèi)見胚芽長約0.6 cm，胎心搏動可見。

按：2則病案均為不孕癥，主要以枸杞子、菟絲子、紫河車補(bǔ)肝腎，益精血；熟地黃、當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血養(yǎng)血；茯苓、白術(shù)健脾利濕；首烏藤養(yǎng)心安神，祛風(fēng)通絡(luò)。月經(jīng)色黯紅，夾有血塊，或伴痛經(jīng)時加川芎等行氣活血；情緒焦慮易怒時加柴胡、佛手等疏肝理氣；不孕癥中輸卵管因素多見，故加絲瓜絡(luò)祛風(fēng)通絡(luò)，改善輸卵管通暢度和蠕動功能；眠差時可加合歡皮安神解郁。諸藥共奏補(bǔ)腎養(yǎng)血，健脾疏肝之功，使月經(jīng)調(diào)暢，胎孕乃成。

5 小結(jié)

不孕癥是婦科臨床常見病、多發(fā)病，朱鴻秋教授認(rèn)為不孕癥中醫(yī)病機(jī)以腎精虧虛，氣血不足為主，治療多以菟絲子、枸杞子、覆盆子、紫河車等補(bǔ)腎益精，當(dāng)歸、熟地黃等養(yǎng)血補(bǔ)血，又結(jié)合成都地區(qū)氣候飲食多痰濕的特點，喜用茯苓健脾利濕，臨床療效頗佳，具有一定的參考意義。

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（收稿日期：2022-04-11）