血清CA125、AFP表達(dá)與NSCLC患者化療效果的相關(guān)性

劉 利,鄧太兵,唐 藜

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院 呼吸科,四川 廣安638500)

隨著臨床放化療等輔助治療手段的普及和完善,非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)生存時(shí)間得以延長(zhǎng),為其他輔助治療方案爭(zhēng)取了更多的時(shí)間窗及身體素質(zhì)條件[1]。血清糖類抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)水平在NSCLC患者化療效果評(píng)估方面的研究并不多見[2-3]。本研究將重點(diǎn)觀察NSCLC患者血清CA125、AFP水平與化療效果之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院2019年1月至2021年2月期間收治的250例NSCLC患者的基線資料,其中男性158例(63.20%),女性92例(36.80%);年齡52-78歲,平均(65.23±2.68)歲。本研究涉及的倫理問(wèn)題均嚴(yán)格遵照醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定,并在征得患者或家屬的同意后整理病例資料。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入條件 ①非小細(xì)胞型肺癌滿足《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》[4]中相關(guān)診斷且經(jīng)臨床病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞型肺癌;②美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)[5]評(píng)分≤2分;③功能狀態(tài)(KPS)[6]評(píng)分超過(guò)60分;④化療指征明顯,且排除化療禁忌癥;⑤均行DDP化療方案;⑥臨床病理及病例保存完善;⑦預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)半年;⑧患者及家屬對(duì)本研究知情且簽署同意書。

1.2.2排除條件 ①身體素質(zhì)低下難以耐受化療患者;②合并不可控的高血壓及心功能不全者;③研究過(guò)程中死亡患者。

1.3 方法

1.3.1基線資料采集 根據(jù)研究目的及方法設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表,通過(guò)查閱電子病歷信息庫(kù),等級(jí)患者基線資料,包括年齡、性別、臨床分期、病理類型、合并癥(糖尿病、高血壓、高血脂等)等。相關(guān)疾病評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下：高血壓《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》[7];糖尿?。骸吨袊?guó)糖尿病防治指南》[8];慢性支氣管炎：《內(nèi)科學(xué)》[9];慢性阻塞性肺?。骸堵宰枞苑渭膊〔∏閲?yán)重程度評(píng)估系統(tǒng)在中國(guó)應(yīng)用的專家共識(shí)》[10];吸煙：世界衛(wèi)生貿(mào)易組織規(guī)定每日平均吸煙量≥1支,吸煙時(shí)間≥1年。

1.3.2化療方法 DDP化療方案：多西紫杉醇40 mg/m2,第1、8 d;順鉑20 mg/d第1-5 d。21 d為一個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.3血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 采集患者化療前肘靜脈血5 ml,3 500 r/min離心5 min后取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CA125、AFP(試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。

1.3.4化療效果評(píng)估 化療結(jié)束時(shí),依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[11]聯(lián)合CT結(jié)果評(píng)估此次入組患者的化療效果,評(píng)估細(xì)則為：完全緩解：靶病灶均消失;部分緩解：基線病灶長(zhǎng)徑總和減少≥30%;病情穩(wěn)定：基線病灶長(zhǎng)徑總和減少<30%或增加<20%;病情進(jìn)展：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。本次研究中將疾病控制率納入有效組。

2 結(jié)果

2.1 化療效果入組250例NSCLC患者經(jīng)DDP化療3個(gè)療程結(jié)束后,完全緩解15例,部分緩解94例,病情穩(wěn)定94例,疾病控制率81.20%,將其納入有效組;病情進(jìn)展47例,占比18.80%,將其納入無(wú)效組。

2.2 兩組基線資料對(duì)比無(wú)效組血清的CA125、AFP均高于有效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組組間其他基線資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.3 血清CA125、AFP水平與NSCLC患者化療效果的Logistic回歸分析將血清CA125、AFP水平作為自變量,將NSCLC患者DDP化療效果作為因變量(1=有效,0=無(wú)效),經(jīng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示,血清CA125、AFP水平與NSCLC患者DDP化療效果有關(guān),且血清CA125、AFP過(guò)表達(dá)可能是導(dǎo)致NSCLC患者化療無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)因子(OR>1,P<0.05),見表2。

表2 血清CA125、AFP水平與NSCLC患者化療效果的Logistic回歸分析

2.4 血清CA125、AFP水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者化療效果的價(jià)值分析將NSCLC患者DDP化療效果作為因變量(1=有效,0=無(wú)效),將入院時(shí)血清CA125、AFP水平作為檢驗(yàn)變量,繪制ROC曲線圖(見圖1),結(jié)果顯示,入院時(shí)血清CA125、AFP水平聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLCL患者化療效果的AUC為0.831,有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,見表3。

圖1 血清CA125、AFP水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者化療效果的ROC曲線圖

表3 血清CA125、AFP水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLC患者化療效果的價(jià)值

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是宿主腫瘤的刺激反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì),對(duì)評(píng)估腫瘤病灶的發(fā)生、病情進(jìn)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面具有重要意義,臨床針對(duì)惡病質(zhì)患者常通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平來(lái)了解病灶生物特征、疾病進(jìn)展、預(yù)后等,臨床指導(dǎo)意義理想[12]。血清CA125作為一種糖類抗原,在正常人體組織中表達(dá)極低,當(dāng)組織發(fā)生惡病質(zhì)時(shí),血清CA125水平升高,臨床常將血清CA125作為惡病質(zhì)病情評(píng)估的腫瘤標(biāo)志物[13]。AFP是富含于胚胎時(shí)期血液中的特殊蛋白質(zhì),只在胎兒時(shí)期的肝細(xì)胞中合成,AFP在抗氧化、促生長(zhǎng)、免疫調(diào)節(jié)等方面具有重要作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示,無(wú)效組患者的血清CA125、AFP均高于有效組,經(jīng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示,血清CA125、AFP水平與NSCLC患者順鉑(DDP)化療效果有關(guān),且血清CA125、AFP過(guò)表達(dá)可能是導(dǎo)致NSCLC患者化療無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)因子。分析其原因可能為：化療導(dǎo)致機(jī)體DNA受損,P53/P21通路被激活,導(dǎo)致腫瘤壞死因子等抗炎生物因子上調(diào)[16]。本研究經(jīng)繪制受試者ROC曲線得知,入院時(shí)血清CA125、AFP水平聯(lián)合預(yù)測(cè)NSCLCL患者化療效果的AUC>0.8,有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,提示臨床接診肺癌患者時(shí),可實(shí)時(shí)檢測(cè)患者血清CA125、AFP表達(dá)情況,針對(duì)上述指標(biāo)過(guò)表達(dá)患者可給予針對(duì)性的干預(yù)措施,旨在提高患者化療效果。但值得注意的是,血清CA125、AFP之間也存在相互影響的可能,但本研究并未對(duì)其彼此之間的關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步分析,且研究中僅分析符合研究入選標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象,并未與同時(shí)期內(nèi)同類型研究做橫向?qū)Ρ?希在后續(xù)研究中可以深入探究血清CA125、AFP之間的關(guān)系。

綜上所述,NSCLC患者血清CA125、AFP表達(dá)與化療效果顯著相關(guān),臨床治療肺癌患者時(shí),可通過(guò)實(shí)時(shí)檢測(cè)患者血清CA125、AFP表達(dá)情況,針對(duì)CA125、AFP過(guò)表達(dá)患者給予針對(duì)性干預(yù)措施,旨在提高患者化療效果。