PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足患者中的表達(dá)及意義

劉博研,趙 錦

(錦州市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌二科,遼寧 錦州121000)

2型糖尿病足為2型糖尿病并發(fā)癥之一,糖尿病足的早期診斷對(duì)患者的臨床治療,預(yù)后改善具有重要意義[1-3]。血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)是能夠參與到成纖維細(xì)胞再生、巨噬細(xì)胞激活等過程的生長(zhǎng)因子,對(duì)糖尿病足創(chuàng)面愈合具有促進(jìn)作用[4]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21(FGF-21)是對(duì)胰島β細(xì)胞功能、血糖、胰高血糖素水平具有調(diào)節(jié)作用的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,主要在肝臟中特異性表達(dá)[5]。脂聯(lián)素(APN)是具有調(diào)節(jié)脂代謝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、增加胰島素抵抗等作用的特異性血清蛋白,對(duì)冠心病、糖尿病患者病情的發(fā)展可起到預(yù)示作用[6]。目前臨床關(guān)于PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足中表達(dá)及意義的相關(guān)研究甚少,本文對(duì)上述因子在2型糖尿病足的表達(dá)及意義進(jìn)行了分析,現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年2月-2022年2月錦州市中心醫(yī)院收治的100例2型糖尿病患者,其中合并糖尿病足52例為A組,未合并糖尿病足48例為B組,另選取52例同期健康體檢的志愿者為對(duì)照組。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[7]》及《中國糖尿病足防治指南(2019版)》[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);潰瘍部位為踝部、足部、脛前處;潰瘍時(shí)間>1周;年齡>18歲;腎功能無明顯異常;Wanger分級(jí)為2-4級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在抗生素濫用史者;合并傳染性疾病者;近一個(gè)月內(nèi)有感染疾病史者;醫(yī)源性、壓迫性慢性下肢感染者;甲狀腺功能亢進(jìn)者;合并其他自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 臨床資料收集

收集受試者一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù))。

1.3 PDGF、FGF-21、APN水平檢測(cè)

所有受試者各抽取空腹靜脈血6 ml,以離心半徑3 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理15 min,分離上層血清,-70℃保存待檢。通過酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對(duì)3組受試者PDGF、FGF-21、APN水平進(jìn)行檢測(cè),將10 μl待測(cè)樣品與40 μl待測(cè)樣品稀釋液加入孔中,輕微搖晃均勻,向孔中加入100 μl酶標(biāo)試劑,并進(jìn)行封板,于37℃下孵育60 min,后棄去孔中液體,使用Wash Sohltion進(jìn)行重復(fù)清洗,清洗后,加入顯色劑50 μl,搖晃均勻后在37℃下進(jìn)行顯色處理15 min,后加入50 μl終止液,終止反應(yīng),在450 nm波長(zhǎng)下檢測(cè)OD值,查出PDGF、FGF-21、APN。PDGF、FGF-21、APN ELISA試劑盒分別由上海雅吉生物科技有限公司、上海恪敏生物科技有限公司、上海富雨生物科技有限公司提供,貨號(hào)分別為YS02478B、E-EL-H0074、FY-04029H2。

1.4 糖脂代謝指標(biāo)水平檢測(cè)

所有受試者各抽取空腹靜脈血6 ml,以離心半徑3 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理15 min,分離上層血清,-70℃保存待檢。通過全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼公司生產(chǎn);型號(hào)：CX8)對(duì)三組受試者空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床基線資料

如表1所示,三組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)對(duì)比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

表1 臨床基線資料

2.2 三組PDGF、FGF-21、APN水平對(duì)比

如表2所示,與對(duì)照組相比,A組、B組PDGF、APN水平較低,FGF-21水平較高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);與B組相比,A組PDGF、APN水平較低,FGF-21水平較高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表2 三組PDGF、FGF-21、APN水平對(duì)比

2.3 三組糖脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比

如表3所示,與對(duì)照組相比,A組、B組空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平較高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);與B組相比,A組空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平較高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表3 三組糖脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比

2.4 2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足的因素分析

如表4所示,以2型糖尿病患者是否發(fā)生糖尿病為因變量(0=否,1=是),空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG、PDGF、FGF-21、APN為自變量,建立Logistic回歸模型,并校正性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等混雜因素影響,最終LDL-C與PDGF、FGF-21、APN是2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足的危險(xiǎn)因素。

表4 2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足的因素分析

2.5 PDGF、FGF-21、APN與糖脂代謝水平的相關(guān)性分析

如表5所示,PDGF、APN與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈負(fù)相關(guān),FGF-21與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈正相關(guān),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表5 PDGF、FGF-21、APN與糖脂代謝水平的相關(guān)性分析

3 討論

2型糖尿病患者足部軟組織、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)因外周血管疾病、周圍神經(jīng)病變易出現(xiàn)損傷,進(jìn)而引發(fā)了糖尿病足,而糖尿病足可引發(fā)壞死性筋膜炎、膿毒癥、貧血、骨髓炎等影響患者的預(yù)后[9-10]。

本研究中,2型糖尿病足患者血清中PDGF呈低表達(dá),且與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)研究證實(shí)[11-12],PDGF對(duì)成纖維細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等可起到趨化作用,并促進(jìn)上述細(xì)胞遷移至創(chuàng)傷部位,同時(shí)PDGF對(duì)成纖維細(xì)胞再生具有促進(jìn)作用,最終使得肉芽組織中成纖維細(xì)胞含量增加來促進(jìn)創(chuàng)面愈合,低表達(dá)的PDGF則不利于糖尿病足患者創(chuàng)面愈合,同時(shí)可使血管內(nèi)皮凋亡加重,進(jìn)而促進(jìn)了患者病情的發(fā)展,與本文研究結(jié)果一致。

FGF-21作為FGF家族成員,參與組織修復(fù)、胚胎發(fā)育、器官形成、細(xì)胞生長(zhǎng)等過程,同時(shí)在血糖、血脂調(diào)節(jié)、胰島素敏感性增加、β細(xì)胞功能改善中同樣發(fā)揮著重要作用[13]。本研究顯示,FGF-21在2型糖尿病足患者中呈高表達(dá),且與患者糖脂代謝指標(biāo)有一定聯(lián)系。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14-15],糖尿病患者因存在血糖、血脂水平異常情況,且血管內(nèi)皮細(xì)胞有損傷,進(jìn)而對(duì)脂肪組織中FGF-21的合成、分泌起到了失代償性促進(jìn)作用,導(dǎo)致FGF-21水平異常升高,而經(jīng)脂肪組織分泌的FGF-21對(duì)胰島素敏感器官功能具有抑制作用,進(jìn)而造成了糖脂代謝異常及糖尿病足的發(fā)生。因此,FGF-21作為2型糖尿病足的診斷因子之一,可為2型糖尿病足的臨床診斷提供參考。

APN為脂肪細(xì)胞分泌物,在糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變、足部感染中具有較高的診斷價(jià)值[16]。本研究2型糖尿病足患者血清中APN呈低表達(dá),且與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[17],APN可對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行負(fù)性調(diào)節(jié),且對(duì)促炎因子的釋放具有抑制作用,能減輕脂多糖引發(fā)的促炎性反應(yīng),而糖尿病足患者多存在不同程度的局部炎性反應(yīng),進(jìn)而造成了代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)紊亂、內(nèi)皮損傷等情況,最終對(duì)APN分泌造成了影響,使得APN水平降低,其抗炎作用減輕,加重了患者病情,同本研究結(jié)果一致。表明APN為2型糖尿病足的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子,可參與2型糖尿病足的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述,本文研究顯示,在2型糖尿病足患者中PDGF、APN低表達(dá),FGF-21高表達(dá),三者均為2型糖尿病足發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且與患者糖脂代謝指標(biāo)存在聯(lián)系,可為患者的病情發(fā)展診斷提供一定借鑒。