多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及對CEA、CA199的影響

胡米（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤發(fā)病中占據(jù)首位，嚴(yán)重危害女性的身心健康。目前，臨床對于乳腺癌的病因尚未完全清晰，認(rèn)為該病具有一定的遺傳性。手術(shù)是治療該病的首選方式，但是多數(shù)患者在就診時(shí)已經(jīng)處于乳腺癌中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)的最佳治療時(shí)間[1]?；熓侵型砥谌橄侔┑闹匾委煼椒ǎ飙h(huán)類化療藥物在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，但是長時(shí)間使用蒽環(huán)類藥物可引起耐藥性，使得疾病的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加，從而導(dǎo)致治療效果不佳[2]。近年來，隨著醫(yī)療水平的提升，新型藥物逐漸在臨床中得到應(yīng)用，例如卡培他濱、多西他賽等，這些藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中起到了重要作用。本次研究選取我院2021年7月-2022年9月期間收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為觀察對象，采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，分析其臨床療效及對CEA、CA199的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年7月-2022年9月期間收治的70例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者展開分析，參與研究的患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，兩組納入的患者數(shù)量相同，均為35例。觀察組：年齡范圍在32-64歲之間，平均年齡（47.85±5.62）歲；轉(zhuǎn)移情況：單個(gè)部位轉(zhuǎn)移、多個(gè)部位轉(zhuǎn)移分別為17例、18例；轉(zhuǎn)移位置：胸壁轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移分別為6例、14例、3例、10例、2例；其中浸潤性、非浸潤性分別為12例、23例。對照組：年齡范圍在33-63歲之間，平均年齡（47.67±5.70）歲；轉(zhuǎn)移情況：單個(gè)部位轉(zhuǎn)移、多個(gè)部位轉(zhuǎn)移分別為19例、16例；轉(zhuǎn)移位置：胸壁轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移分別為5例、15例、2例、11例、2例；其中浸潤性、非浸潤性分別為13例、22例。將兩組患者的基線資料進(jìn)行比較，無顯著性差異（P＞0.05），兩組適合做研究對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①在經(jīng)過影像學(xué)及病理學(xué)檢查后確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；②預(yù)估生存期限超過6個(gè)月；③臨床資料未出現(xiàn)內(nèi)容缺失；④既往存在蒽環(huán)類藥物使用史，由其產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；⑤患者及家屬在知曉研究的所有內(nèi)容后，均愿意配合研究并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在意識障礙，無法進(jìn)行正常溝通；②妊娠期、哺乳期女性；③合并血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全；④對本次研究所需要使用到的化療藥物存在過敏禁忌；⑤無法堅(jiān)持完成所有治療。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采取卡培他濱治療，方法如下：卡培他濱（規(guī)格：0.15g*10s/盒）采用口服給藥方式，藥物的使用劑量為每次1250mg/m2，每日2次，分別于早晚服下，并且藥物需要在進(jìn)食后的半小時(shí)服用。持續(xù)用藥治療2周，然后間隔1周再進(jìn)行治療。

1.2.2 觀察組 觀察組采取多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，方法如下：多西他賽（規(guī)格：0.5ml:20mg/s/盒）的藥物使用劑量為75mg/m2，將藥物加入至5%葡萄糖溶液中進(jìn)行混合，待其充分混勻后采取靜脈滴注給藥，每日1次，持續(xù)治療3-5天，21d為1個(gè)治療周期。兩組患者均需要持續(xù)治療超過2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組的臨床療效，評估標(biāo)準(zhǔn)：在經(jīng)過治療后，患者腫瘤病灶完全消失即為完全緩解；患者的腫瘤病灶體積與治療前進(jìn)行比較，呈現(xiàn)出縮小趨勢，且縮小大于50%即為部分緩解；腫瘤病灶縮小，但是縮小未超過50%即為無改變；腫瘤病灶體積與治療前比較，呈現(xiàn)出增大趨勢，增大超過25%即為病情進(jìn)展。臨床有效率=（完全緩解+部分緩解+無改變）/總例數(shù)×100%。臨床控制有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②比較兩組的腫瘤標(biāo)志物水平，在治療前和治療后，采集兩組患者的空腹靜脈血，采集量為5ml，將采集后的標(biāo)本放置于離心機(jī)下，轉(zhuǎn)速設(shè)置為每分鐘3000r，持續(xù)離心5分鐘，將離心后的上層清液取出，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中的CEA、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）和CA199水平。③比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、手足綜合征、腹瀉、脫發(fā)的發(fā)生例數(shù)。④比較兩組治療前后的KPS評分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本次研究中觀察組與對照組獲取到的數(shù)據(jù)輸入SPSS21.0系統(tǒng)軟件中進(jìn)行計(jì)算，腫瘤標(biāo)志物水平、KPS評分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期均采用（±s）進(jìn)行計(jì)量統(tǒng)計(jì)，臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率則以（%）進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)，分別行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 根據(jù)表1數(shù)據(jù)得知，兩組的臨床控制有效率和臨床有效率比較，觀察組分別為74.29%、88.57%，對照組分別為48.57%、68.57%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組的臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組的腫瘤標(biāo)志物水平 由表2得知，CEA、CA125、CA199和CA153水平比較，治療前觀察組與對照組存在均衡性（P＞0.05），而在治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平兩組均降低，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組（n=35） 對照組（n=35） t P CEA（μg/L） 治療前 50.26±10.41 50.57±10.19 0.156 0.900治療后 12.43±3.18 25.36±6.14 11.063 0.000 CA125（U/mL） 治療前 74.38±20.31 75.12±19.89 0.154 0.878治療后 13.65±5.67 28.78±6.02 10.824 0.000 CA199（U/mL） 治療前 87.66±19.85 88.27±21.63 0.123 0.903治療后 19.60±3.51 39.41±5.07 19.006 0.000 CA153（U/mL） 治療前 86.14±15.03 86.19±14.75 0.014 0.989治療后 18.55±3.64 39.40±4.23 22.104 0.000

2.3 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 由表3得知，兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)了白細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、手足綜合征、腹瀉、脫發(fā)，其中觀察組的脫發(fā)發(fā)生率要明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 比較兩組治療前后的KPS評分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期 由表4得知，治療前的KPS評分觀察組與對照組無差異性（P＞0.05），治療后兩組均升高，觀察組高于對照組，腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期觀察組均長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后的KPS評分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期比較(±s)

表4 兩組治療前后的KPS評分、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期比較(±s)

組別 例數(shù) KPS評分（分） 腫瘤進(jìn)展時(shí)間（月）中位生存期（月）治療前 治療后觀察組 35 82.67±1.45 90.25±1.17 8.71±1.23 16.11±1.18對照組 35 83.16±1.70 85.34±1.42 6.35±1.09 12.07±1.13 t-1.297 15.788 8.495 14.629 P-0.199 0.000 0.000 0.000

3 討論

乳腺癌在臨床中有著較高的發(fā)病率，主要采用手術(shù)、化療等方式進(jìn)行治療。目前，蒽環(huán)類藥物在乳腺癌患者的治療中有著非常廣泛的應(yīng)用，但是經(jīng)過臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，這類藥物在長時(shí)間使用后療效并不理想，且容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療失敗，從而引起復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。因此，還需要尋找更加有效的治療方案[3]。

隨著醫(yī)療水平的提升，可供臨床選擇的乳腺癌治療藥物不斷增多，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療方案在臨床中的使用逐漸廣泛。多西他賽屬于紫杉類藥物的一種，這種藥物能夠在細(xì)胞有絲分裂期產(chǎn)生作用，對微管解聚起到了抑制作用，從而發(fā)揮出抗腫瘤增殖的效果。有研究發(fā)現(xiàn)，在蒽環(huán)類藥物化療失敗而導(dǎo)致的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，采用多西他賽治療，治療的總有效率能夠達(dá)到34%-58%[4]。除此以外，與紫杉醇相比，多西他賽與其均在標(biāo)準(zhǔn)劑量下，在臨床療效方面，多西他賽明顯更優(yōu)，并且安全性更佳?？ㄅ嗨麨I屬于口服氟尿嘧啶類藥物，這種藥物能夠?qū)⑷孛富罨磻?yīng)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶（5-FU）。在乳腺癌患者中，正常組織內(nèi)的胸腺嘧啶磷酸化酶的活動要明顯低于腫瘤組織，而使用卡培他濱進(jìn)行治療，藥物能夠優(yōu)先在腫瘤組織內(nèi)生成5-FU，能夠使化療不敏感的乏氧區(qū)活性明顯更高，故該藥物有著其獨(dú)特的抗腫瘤作用，并且不會對機(jī)體的正常組織產(chǎn)生較大的毒性作用[5]。

在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中，其主要目的不僅是提升患者的生存質(zhì)量，而且還需要盡可能地延長患者的生存周期，緩解患者的臨床癥狀。目前，臨床對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，以單藥序貫聯(lián)合以及同時(shí)聯(lián)合治療的效果哪種更好仍未有統(tǒng)一定論。根據(jù)國外的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在用藥療效方面，蒽環(huán)類與泰素聯(lián)合的效果要明顯好于單純使用蒽環(huán)類或者紫杉類藥物；也有研究發(fā)現(xiàn)，對于以往未曾使用蒽環(huán)類和紫杉類藥物的患者而言，序貫給藥與同時(shí)聯(lián)合給藥的療效相當(dāng)，但是在不良反應(yīng)方面，則是序貫給藥要更低[6]。

有研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱的抗腫瘤效果與腫瘤組織中的TP酶活性有著非常緊密的關(guān)聯(lián)性，采取體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紫杉類藥物對TP酶活性有著非常明顯的上調(diào)作用，其中以多西他賽更為明顯?？ㄅ嗨麨I在通過口服給藥之后，能夠在短時(shí)間內(nèi)被人體吸收，并且藥物的生物利用度良好，能夠?qū)γ撗醴?、脫氧氟尿苷的形成產(chǎn)生促進(jìn)作用，這兩種物質(zhì)均能夠在細(xì)胞內(nèi)TP酶的催化作用下發(fā)生轉(zhuǎn)變，形成5-FU，從而起到抗腫瘤作用。有研究發(fā)現(xiàn)，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床治療中，與單純應(yīng)用卡培他濱治療相比，與多西他賽聯(lián)合治療，在減少多西他賽藥物劑量的情況下，聯(lián)合治療的療效也要明顯好于單純應(yīng)用卡培他濱，而且在疾病的進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間方面，聯(lián)合治療組的優(yōu)勢也更好，但是在毒性反應(yīng)方面兩者較為接近。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床控制有效率、臨床有效率和KPS評分均要明顯高于對照組，腫瘤進(jìn)展時(shí)間和中位生存期觀察組則長于對照組，除脫發(fā)發(fā)生率低于對照組外，其余不良反應(yīng)發(fā)生率兩組并無明顯差異，這與上述研究結(jié)果存在相似性。

除此以外，本次研究還對腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行了分析，在治療后的CEA、CA125、CA199和CA153水平上觀察組與對照組較治療前均降低，但是治療后觀察組要明顯低于對照組，提示多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞，具有較高的安全性。

綜上所述，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床治療中，采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療取得了較為理想的效果，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物的水平，提高治療整體效果，延長患者的生存周期，而且聯(lián)合用藥不會增加藥物的不良反應(yīng)，具有較高的安全性，值得臨床應(yīng)用推廣。