突發(fā)性耳聾纖維蛋白溶解功能改變及意義探討

張自爽（天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院南開醫(yī)院,天津 300102）

突發(fā)性耳聾是常見的耳部疾病，指突然發(fā)生的、原因未明的感音神經(jīng)性聽力損失，以單側(cè)發(fā)病較為常見，僅有1%-4%的患者可雙側(cè)發(fā)病[1]。據(jù)統(tǒng)計[2]，目前我國突發(fā)性耳聾的發(fā)病率約為0.11%-0.28%，但隨著人們社會生活和精神壓力的不斷增加，其發(fā)病率近年來也呈顯著增長趨勢，且發(fā)病人群也呈年輕化發(fā)展。該病可影響患者的聽力與日常生活，對其身心健康均可產(chǎn)生極大的危害。但是目前人們對該病病因和發(fā)病機理的認(rèn)識尚淺，且缺乏特異性的治療方案，需對該問題深入研究探討。纖維蛋白溶解系統(tǒng)又稱為纖溶系統(tǒng)，對人體血液保持流體狀態(tài)與正常運行有極其重要的作用，且還可影響其他多種生理功能，如血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、影響血栓形成等[3-4]。有研究[5]顯示，高纖維蛋白血癥可能參與突發(fā)性耳聾的發(fā)病，并影響病情發(fā)展，可推測在此類患者中纖維蛋白溶解功能可能呈異常狀態(tài)，但其具體的異常狀況及其臨床意義尚需更進一步探討和研究。鑒于此，本研究特對86例突發(fā)性耳聾患者的臨床資料和84例健康志愿者的體檢資料進行對比和分析，探討上述問題，旨在加深人們對該病病因和發(fā)生機理的認(rèn)識，詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本次臨床試驗相關(guān)文書申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后，對本醫(yī)院2018年1月-2020年1月收治的86例突發(fā)性耳聾患者（88患耳）的臨床資料和同時間段體檢中心接收的84例健康志愿者的體檢資料進行回顧性分析，命名為疾病組和對照組。疾病組男46例（48患耳）、女40例（40患耳）；年齡20-75歲，中位數(shù)42.5歲，平均（50.18±5.69）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.6-27.2kg/m2，中位數(shù)22.3kg/m2，平均（22.50±2.14）kg/m2；發(fā)病至入院時間4h-5d，中位數(shù)2.5d，平均（2.41±0.41）d；聽力曲線分型[6]：低中頻下降型20例（20患耳）、中高頻下降型32例（34患耳）、平坦下降型26例（26患耳）、全聾型8例（8患耳）；聽力損失程度：進行純音測聽檢查，計算0.5、1.0、2.0、4.0 kHz氣導(dǎo)純音測聽閾均值，將結(jié)果為26-40dBHL、41-55dBHL、56-70dBHL、71-90dBHL者分別記為輕度、中度、中重度、重度耳聾[7]，其中輕度18例（18患耳）、中度29例（30患耳）、中重度27例（28患耳）、重度12例（12患耳）。對照組男42例、女42例；年齡20-73歲，中位數(shù)42歲，平均（50.25±5.74）歲；BMI 18.1-25.0 kg/m2，中位數(shù)22.0 kg/m2，平均（22.39±2.05）kg/m2。兩組可進行比較（P＞0.05）。

1.2 受試對象入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病組均經(jīng)耳鏡檢查，系統(tǒng)聽力學(xué)測試和影像學(xué)檢查證實為突發(fā)性耳聾[8]，對照組均為健康志愿者；②疾病組治療前、對照組體檢時均接受纖維蛋白溶解功能檢測；③兩組均有完整的資料記錄；④均同意對其資料進行調(diào)查者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并中耳炎、內(nèi)耳畸形、橋小腦角病變、內(nèi)聽道病變、大前庭水管綜合征等疾病所致聽力障礙者；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、外傷等原因所致的聽力障礙者；③伴有心臟、肝臟、腎臟、肺等重要臟器功能不全者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤疾病組突發(fā)性耳聾復(fù)發(fā)患者；⑥伴有2型糖尿病、消化道潰瘍、高血壓等疾病者；⑦存在其他類型可能導(dǎo)致纖維蛋白溶解功能改變的疾病者；⑧有藥物濫用史或近1個月內(nèi)使用影響纖維蛋白溶解功能的藥物者。

1.3 方法 纖維蛋白溶解功能檢測：包括纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP），疾病組于入院后治療前、對照組于體檢時空腹抽取肘靜脈血，每例受試對象均抽取2mL于枸櫞酸鈉抗凝管中，于2h內(nèi)采用全自動凝血分析儀（購自日本Sysmex公司，CA7000型）測定上述指標(biāo)，所用試劑盒均為該公司配套產(chǎn)品（生產(chǎn)批號：170905A、170325C、170819A），需嚴(yán)格按照使用說明書和《臨床檢驗操作規(guī)程》進行檢測，正常參考范圍：Fib 2-4g/L；D-D＜0.5mg/L；FDP 1-5mg/L。

1.4 觀察指標(biāo) ①對比疾病組與對照組纖維蛋白溶解功能指標(biāo)；②對比疾病組不同聽力曲線分型患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)；③對比疾病組不同聽力損失程度患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)；④分析疾病組患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)與聽閾均值的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 將SPSS25.0用以統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料首先實施正態(tài)性和方差齊性檢驗，采用“±s”描述，多樣本比較采用單因素方差分析，以SNK-q檢驗每兩樣本間差異；以獨立樣本t檢驗兩組間差異；采用Pearson相關(guān)性分析法明確疾病組患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)與聽閾均值的相關(guān)性。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病組與對照組纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比 疾病組Fib、D-D、FDP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 疾病組與對照組纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比(±s)

表1 疾病組與對照組纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比(±s)

組別 n Fib（g/L） D-D（mg/L） FDP（mg/L）疾病組 86 6.81±1.42 6.02±1.30 12.40±2.11對照組 84 3.03±0.50 0.31±0.05 3.49±0.71 t 23.041 40.224 36.723 P 0.000 0.000 0.000

2.2 疾病組不同聽力曲線分型患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比疾病組不同聽力曲線分型患者Fib、D-D、FDP水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中中高頻下降型、平坦下降型、全聾型患者Fib、D-D、FDP水平均高于低中頻下降型，平坦下降型、全聾型患者Fib、D-D、FDP水平均高于中高頻下降型，全聾型患者Fib、D-D、FDP水平均高于平坦下降型，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 疾病組不同聽力曲線分型患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比(±s)

表2 疾病組不同聽力曲線分型患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比(±s)

注：與低中頻下降型對比，aP＜0.05；與中高頻下降型對比，bP＜0.05；與平坦下降型對比，cP＜0.05。

聽力曲線分型 n Fib（g/L） D-D（mg/L） FDP（mg/L）低中頻下降型 20 5.35±1.07 2.38±0.45 7.89±1.85中高頻下降型 32 6.50±1.28a 4.97±0.86a 10.20±2.07a平坦下降型 26 7.05±1.44ab 6.55±1.28ab 13.01±2.18ab全聾型 8 10.92±1.52abc 17.60±1.45abc 30.49±4.37abc F 35.459 457.590 193.573 P 0.000 0.000 0.000

2.3 疾病組不同聽力損失程度患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比疾病組不同聽力損失程度患者的Fib、D-D、FDP水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中中度、中重度、重度患者Fib、D-D、FDP水平均高于輕度患者，中重度、重度患者Fib、D-D、FDP水平均高于中度患者，重度患者Fib、D-D、FDP水平均高于中重度患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 疾病組不同聽力損失程度患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比(±s)

表3 疾病組不同聽力損失程度患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)對比(±s)

注：與輕度對比，aP＜0.05；與中度對比，bP＜0.05；與中重度對比，cP＜0.05。

聽力損失程度 n Fib（g/L） D-D（mg/L） FDP（mg/L）輕度 18 5.18±1.09 2.44±0.41 7.41±1.89中度 29 6.43±1.27a 4.95±0.83a 10.07±2.01a中重度 27 7.04±1.40ab 6.59±1.30ab 12.95±2.10ab重度 12 9.66±1.55abc 12.69±1.51abc 32.69±2.95abc F 28.897 241.810 386.667 P 0.000 0.000 0.000

2.4 疾病組患者纖維蛋白溶解功能指標(biāo)與聽閾均值的相關(guān)性疾病組患者聽閾均值為29-85 dBHL，中位數(shù)為57 dBHL，平均（58.53±9.41）dBHL。疾病組患者Fib、D-D、FDP水平與聽閾均值均呈正相關(guān)（r=0.702，P=0.011；r=0.811，P=0.006；r=0.854，P=0.001）。

3 討論

突發(fā)性耳聾患者以聽力下降為主要表現(xiàn)，可伴有耳悶堵感、耳鳴、眩暈、惡心等表現(xiàn)，不僅可影響患者的日常生活和工作，還可對其情緒狀態(tài)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，使得患者出現(xiàn)焦慮、恐慌等負(fù)性情緒。該病病因未明，目前國內(nèi)外研究學(xué)者廣泛認(rèn)為病毒感染、循環(huán)障礙、自身免疫紊亂及膜迷路破裂等可能參與該病的發(fā)生及發(fā)展[9-11]。有報道[12-13]證實，突發(fā)性耳聾患者的凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的平衡被破壞，凝血和纖維蛋白溶解因子水平均呈不同程度異常改變，且聽力損失程度越嚴(yán)重上述指標(biāo)變化幅度越大。據(jù)此推測凝血和纖維蛋白溶解功能改變可能參與該病的發(fā)生和發(fā)展，對突發(fā)性耳聾患者纖維蛋白溶解功能改變情況及其臨床意義具有至關(guān)重要的作用。

本次研究中，疾病組Fib、D-D、FDP水平均高于對照組，可知突發(fā)性耳聾患者纖維蛋白溶解功能有明顯改變，F(xiàn)ib、D-D、FDP水平均較健康人群偏高。Fib是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是凝血和血栓形成的重要調(diào)控物質(zhì)，與血漿凝固關(guān)系緊密。在凝血過程中Fib可經(jīng)過凝血酶的作用形成纖維蛋白單體，而其經(jīng)過聚合可在Ⅻ因子和鈣離子的作用下轉(zhuǎn)化成纖維蛋白細(xì)絲，促使纖維蛋白網(wǎng)形成，形成凝血塊。有研究[14]指出，F(xiàn)ib水平是影響組織血供的重要因素，其水平升高可影響血液供應(yīng)，導(dǎo)致血流速度下降。D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，其水平升高意味著體內(nèi)存在高水平的纖維蛋白物質(zhì)，表明機體存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進[15]。FDP是Fib和纖維蛋白被血漿分解后產(chǎn)生的，其水平可反映機體內(nèi)部的纖溶活性強度。研究[16]指出，F(xiàn)DP可抗凝血酶，抑制纖維蛋白形成，還可抑制血小板黏附和聚集。Fib、D-D、FDP水平升高意味著血液供應(yīng)不足，而內(nèi)耳功能依賴于細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的新陳代謝狀態(tài)，尤其是氧和營養(yǎng)物質(zhì)的運輸以及代謝廢物的排出[17]。血液高凝狀態(tài)和高黏狀態(tài)可導(dǎo)致血流減慢，不僅可影響氧和營養(yǎng)物質(zhì)的運輸，還可導(dǎo)致代謝廢物難以及時排出，在體內(nèi)大量堆積，損害細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，進而影響內(nèi)耳功能。國外報道[18]顯示，耳蝸及前庭供應(yīng)血管屬于終末動脈，無側(cè)枝，微循環(huán)一旦紊亂，則可導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞的內(nèi)外環(huán)境迅速受損，血供減少，聽力功能受損。因此在突發(fā)性耳聾患者中Fib、D-D、FDP水平均偏高。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)疾病組不同聽力曲線分型患者和不同聽力損失程度患者的纖維蛋白溶解功能指標(biāo)均有明顯改變，且全聾型患者Fib、D-D、FDP水平最高，平坦下降型次之，中高頻下降型稍低，低中頻下降型最低，而重度聽力損失患者Fib、D-D、FDP水平最高，中重度患者次之，中度患者稍低，輕度患者最低，可知纖維蛋白溶解功能指標(biāo)水平與突發(fā)性耳聾患者的疾病類型和聽力損失程度可能均有關(guān)聯(lián)。在本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果中顯示，F(xiàn)ib、D-D、FDP水平與疾病組患者的聽閾均值均呈正相關(guān)，可知在突發(fā)性耳聾患者中Fib、D-D、FDP水平越高，聽閾均值也越高，患者的聽力損失程度也越嚴(yán)重。上述纖維蛋白溶解功能指標(biāo)水平越高，意味著機體高凝狀態(tài)和高黏狀態(tài)越嚴(yán)重，對局部組織的血液供應(yīng)量越少，很難滿足正常生理代謝的需求，且內(nèi)耳毛細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境紊亂的風(fēng)險越高，紊亂程度也越嚴(yán)重，因而對機體聽力造成的損害也越嚴(yán)重，故此在突發(fā)性耳聾患者中可根據(jù)Fib、D-D、FDP水平評估機體聽力損失的程度，并積極控制上述纖維蛋白溶解功能指標(biāo)的水平。

綜上所述，突發(fā)性耳聾患者的Fib、D-D、FDP水平普遍偏高，且纖維蛋白溶解功能呈明顯異常改變，在全聾型患者中Fib、D-D、FDP水平均高于平坦下降型，平坦下降型Fib、D-D、FDP水平均高于中高頻下降型，中高頻下降型Fib、D-D、FDP水平均高于低中頻下降型，且與聽力損失程度和聽閾均值也有緊密關(guān)聯(lián)，其水平越高，聽力損失程度越嚴(yán)重，聽閾均值也越高。根據(jù)本研究結(jié)果，推測上述指標(biāo)可作為疾病診斷、病情評估的重要標(biāo)志物，但其應(yīng)用效能仍需深入探討，可作為下一步研究的方向。