玫瑰痤瘡紅斑與皮膚血流的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)研究現(xiàn)狀

金融 陳利紅 鄭捷

[摘要]玫瑰痤瘡是一種累及面部的慢性炎癥性疾病，其臨床表現(xiàn)多變，包括潮紅、紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張和增生肥大等，容易與其他面部皮膚病混淆，導(dǎo)致誤診。其中紅斑與毛細(xì)血管擴(kuò)張是玫瑰痤瘡的常見臨床表現(xiàn)，這兩者的量化檢測(cè)在診斷疾病、評(píng)估嚴(yán)重程度和隨訪評(píng)測(cè)中至關(guān)重要。然而玫瑰痤瘡臨床表現(xiàn)不一，檢測(cè)技術(shù)繁多，暫時(shí)缺少統(tǒng)一的客觀評(píng)測(cè)和量化標(biāo)準(zhǔn)。本文整理了各種可用于玫瑰痤瘡紅斑及皮膚血流的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)的檢測(cè)原理與適用范圍，包括激光多普勒血流儀、光譜測(cè)定法、計(jì)算機(jī)輔助的圖像分析、毛細(xì)血管顯微鏡與皮膚鏡等，比較了各項(xiàng)技術(shù)的優(yōu)劣，并給出技術(shù)選擇上的建議。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；紅斑；皮膚血流；無(wú)創(chuàng)檢測(cè)；激光多普勒測(cè)速儀；光譜測(cè)定法

[中圖分類號(hào)]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）05-0195-03

Research Status of Non-invasive Measurement Technics of

Erythema and Telangiectasia in Rosacea

JIN Rong，CHEN Lihong，ZHENG Jie

（Department of Dermatology，Shanghai Ruijin Hospital，Shanghai 200020，China）

Abstract： Rosacea is a chronic inflammatory facial disease，which clinical manifestation varies，including flushing，erythema，papule，pustule，telangiectasia and phymatous change.Erythema and telangiectasia are common presentations of rosacea，which makes their quantitative measurement essential to diagnosing and evaluating this disease. However，these measurement technics varies with rosacea's diverse manifestations，lacking standardized protocol.This review walks through the principle and adaptation of non-invasive measurement technics of rosacea erythema and telangiectasia，including laser doppler velocimeter，spectrometry，computer-aided imaging analysis， capillaroscopy and dermoscopy，compares their pros and cons，and gives advises of picking suitable technics.

Key words： rosacea; erythema; skin blood flow; non-invasive measurement; laser doppler velocimeter; spectrometry

玫瑰痤瘡是一種累及面部的慢性炎癥性疾病，可分為四種亞型，包括紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、增生肥大型和眼型[1]，其臨床表現(xiàn)多變，容易與其他面部皮膚病混淆，導(dǎo)致誤診。紅斑與毛細(xì)血管擴(kuò)張是玫瑰痤瘡常見的臨床表現(xiàn)[2]，對(duì)應(yīng)的檢測(cè)技術(shù)五花八門，缺乏統(tǒng)一的量化評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。本文旨在梳理過(guò)去玫瑰痤瘡的研究中檢測(cè)紅斑及皮膚血流的技術(shù)，比較各技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)，并提出使用建議。

1? 紅斑與皮膚血流的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)

在缺乏檢測(cè)手段時(shí)，主觀評(píng)分是評(píng)價(jià)玫瑰痤瘡紅斑最簡(jiǎn)單的方法，其中最常用的是四分制，將紅斑分為“無(wú)”、“輕度”、“中度”與“重度”四個(gè)等級(jí)[3]。但主觀評(píng)分難以量化，且不同評(píng)估者間差異較大[4]，故更加精確、更易量化的紅斑及皮膚血流檢測(cè)技術(shù)亟待發(fā)掘，尤其是無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)。因無(wú)創(chuàng)檢測(cè)能夠在不造成傷害的情況下，重復(fù)檢測(cè)同一位置的皮膚，減少檢測(cè)本身對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

1.1 激光多普勒血流儀（Laser doppler velocimeter，LDV）：LDV于1965年問(wèn)世，可通過(guò)分析運(yùn)動(dòng)中的紅細(xì)胞反射激光的頻率變化（多普勒頻移），模擬實(shí)時(shí)血流量[5]。LDV是最早被應(yīng)用于檢測(cè)玫瑰痤瘡患者皮膚血流的技術(shù)之一，研究發(fā)現(xiàn)玫瑰痤瘡患者比對(duì)照組的皮膚血流更豐富[6]，因而在使用LDV評(píng)估療效時(shí)，皮膚血流減少被視為治療有效的表現(xiàn)[7]。

1.2 光譜測(cè)定法：使用光譜測(cè)定法定量測(cè)量皮膚紅斑在1984年被首次提出，主要有反射光譜儀和三色源色度計(jì)兩個(gè)常用方法。反射光譜儀通過(guò)計(jì)算反射光被血紅蛋白及黑色素吸收的量，得到紅斑值（Erythema index，EI）以及黑素值（Melanin index，MI）；三色源色度計(jì)通過(guò)檢測(cè)反射光中紅、綠、藍(lán)色的量，得到L*a*b*值，其中a*值越高表示顏色越紅[8-9]。EI值及a*值受皮膚黑色素影響較小，可較好地反映皮膚的紅斑情況，兩者也具有相關(guān)性[10]。光譜測(cè)定法常被用于療效評(píng)估，治療后EI或a*值下降說(shuō)明治療有效[11-12]。

1.3 計(jì)算機(jī)輔助的圖像分析（Computer-aided imaging analysis，CAIA）：21世紀(jì)初，CAIA開始被應(yīng)用于玫瑰痤瘡的面部紅斑評(píng)價(jià)。2003年Mark等將其用于觀察強(qiáng)脈沖光的療效，他們用計(jì)算機(jī)將圖像分為紅、綠、藍(lán)部分，發(fā)現(xiàn)治療后皮膚紅色的灰度值下降[13]。2013年，Choi等比較了Image J軟件中的紅斑量（Erythema dose，ED）、a*值以及紅藍(lán)差異指數(shù)（Red-blue difference index，RBI）三個(gè)指數(shù)，發(fā)現(xiàn)ED和a*值能較準(zhǔn)確地反映紅斑情況，且ED能更多地反映病理性紅斑而非生理性紅斑[14]。VISIA是常用于面部皮膚的CAIA方法，采用RBX技術(shù)，將圖像分為紅色與棕色部分，分別代表血紅蛋白和黑素的分布，以此計(jì)算得出紅斑特征計(jì)數(shù)及紅斑值；VISIA也可拍攝高分辨率照片，直觀觀察紅斑情況[15]。ANTERA 3D是近年來(lái)新興的CAIA技術(shù)，通過(guò)計(jì)算7種不同波長(zhǎng)的LED光被皮膚吸收的量，得到包括血紅蛋白含量在內(nèi)的多種皮膚評(píng)價(jià)指標(biāo)[16]。使用VISIA或ANTERA 3D評(píng)價(jià)紅斑時(shí)，紅斑特征計(jì)數(shù)減少、紅斑值下降或血紅蛋白含量下降表明紅斑改善[17]。

1.4 毛細(xì)血管顯微鏡與皮膚鏡：毛細(xì)血管顯微鏡通過(guò)光學(xué)放大深達(dá)真皮層的微循環(huán)，倍數(shù)可高達(dá)600倍，能夠測(cè)量毛細(xì)血管直徑，觀察毛細(xì)血管的形狀。最早的毛細(xì)血管顯微鏡在19世紀(jì)由Giovanni Rasori用于觀察結(jié)膜炎的毛細(xì)血管變化。2006年，Rosina等將其用于觀察玫瑰痤瘡患者的面部血管，發(fā)現(xiàn)玫瑰痤瘡患者面部較脂溢性皮炎患者有更多的新生血管并呈更大的多邊形[18]。

現(xiàn)代皮膚鏡于1989年問(wèn)世，2014年由Lallas等應(yīng)用于玫瑰痤瘡患者，發(fā)現(xiàn)患者面部皮膚血管呈多邊形的特點(diǎn)[19]。皮膚鏡同樣采用光學(xué)放大的方法，倍數(shù)一般在10倍左右，可用于鑒別紅斑狼瘡和玫瑰痤瘡[20]，也可直觀評(píng)估療效[21-22]。

2? 各項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)的比較與臨床建議

2.1 皮膚毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)的觀察：皮膚鏡與毛細(xì)血管顯微鏡皆可用于觀察皮膚血管，區(qū)別在于放大倍數(shù)及皮膚深度不同。皮膚鏡有偏振光及非偏振光兩個(gè)模式，其中偏振光穿透皮膚較深，適用于觀察血管結(jié)構(gòu)及膠原；非偏振光則更適用于觀察淺表結(jié)構(gòu)[23]。毛細(xì)血管顯微鏡由一個(gè)低倍鏡和一個(gè)高倍鏡組成，低倍鏡可以是皮膚鏡、立體顯微鏡等儀器，提供整體視野，而高倍鏡則可放大并觀察更多微循環(huán)細(xì)節(jié)。在量化方面，毛細(xì)血管鏡得益于其高放大倍數(shù)，可獲得毛細(xì)血管密度、直徑等信息[24]。但皮膚鏡價(jià)格較低，更易攜帶，泛用性更高。

2.2 皮膚毛細(xì)血管血流的量化：現(xiàn)有的多數(shù)研究使用LDV量化皮膚血流，LDV由計(jì)算機(jī)采集數(shù)據(jù)，優(yōu)點(diǎn)是量化和數(shù)據(jù)處理便捷，但缺點(diǎn)在于沒(méi)有關(guān)于皮膚深度的信息。在不同組織、不同灌注的情況下，LDV能到達(dá)的皮膚深度不同，且由于個(gè)體差異，LDV到達(dá)的皮膚深度很難估算[25]。目前玫瑰痤瘡的研究中測(cè)量深度對(duì)于診斷和評(píng)價(jià)的影響尚無(wú)報(bào)道，不過(guò)Gawkrodger等發(fā)現(xiàn)，在皮膚刺激反應(yīng)中，EI和LDV的上升程度大體相同；但在輕度皮膚刺激反應(yīng)中，EI的上升程度遠(yuǎn)高于LDV，這可能是由于LDV的測(cè)量深度在真皮深層，而紅斑更多是由表皮—真皮交界處的血流決定的[26]，這一發(fā)現(xiàn)提示LDV對(duì)輕度毛細(xì)血管擴(kuò)張的敏感性可能不足。不過(guò)使用整合LDV與光譜測(cè)定法的儀器，或許可以彌補(bǔ)上述不足，如Oxygen-to-see（O2C），能在通過(guò)LDV測(cè)量血流的同時(shí)，使用分光光度計(jì)獲得血紅蛋白含量和氧飽和度，已被應(yīng)用于糖尿病、皮瓣移植、創(chuàng)傷修復(fù)等領(lǐng)域的微循環(huán)研究中[27]。

2.3 紅斑的量化：光譜分析法與CAIA均可定量分析紅斑，兩者各有優(yōu)劣。光譜分析法雖操作簡(jiǎn)便，但受限于其探針的測(cè)量方式，每次只能測(cè)量小面積的皮膚（直徑約5 mm），不能反映患者全臉的紅斑情況[28]，而CAIA能通過(guò)全臉圖片采集規(guī)避該問(wèn)題。常用的CAIA方法中，Image J的ED、a*值，VISIA的紅斑特征計(jì)數(shù)、紅斑值及ANTERA 3D的血紅蛋白含量均可用于量化分析紅斑。其中Image J的ED比a*值能更多地反映病理性紅斑而不是生理性紅斑[14]；VISIA可固定患者頭部并拍攝高分辨率照片，重復(fù)實(shí)驗(yàn)更便捷；ANTERA 3D的血紅蛋白含量與VISIA的紅斑值類似且有相關(guān)性，不過(guò)ANTERA 3D在皺紋、毛孔方面的評(píng)估比VISIA略勝一籌[16]。

3? 小結(jié)

玫瑰痤瘡紅斑及皮膚血流的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)仍處于發(fā)展階段，尚沒(méi)有完整的檢測(cè)流程和體系，且各技術(shù)也在不斷革新。本文對(duì)這些技術(shù)進(jìn)行了總結(jié)梳理，旨在為相關(guān)研究提供參考和建議，各技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)總結(jié)見表1。

此外，有一些新的紅斑、血流無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)尚未被應(yīng)用于玫瑰痤瘡，如上文提及的O2C及組織活力成像儀（Tissue viability imager，Tivi）。Tivi能夠通過(guò)分析組織對(duì)極化光譜中綠色光的吸收情況得到紅細(xì)胞的濃度，從而計(jì)算皮膚的紅斑量和蒼白度[29]，已應(yīng)用于評(píng)價(jià)皮膚紅斑、皮膚血流等領(lǐng)域[30]。

總的來(lái)說(shuō)，觀察皮膚血管推薦使用皮膚鏡或毛細(xì)血管顯微鏡，其中皮膚鏡應(yīng)使用偏振光模式，若需獲得毛細(xì)血管的高倍放大圖像或直徑、密度等數(shù)據(jù)，則應(yīng)使用毛細(xì)血管顯微鏡；皮膚血流的量化推薦使用激光多普勒測(cè)速儀；紅斑的量化推薦使用VISIA、ANTERA 3D等技術(shù)，可同時(shí)使用光譜測(cè)定法對(duì)比和校正。

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[收稿日期]2021-08-23

本文引用格式：金融，陳利紅，鄭捷.玫瑰痤瘡紅斑與皮膚血流的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（5）：195-197.