川芎定痛膠囊聯(lián)合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙臨床觀察*

王玲嬌，郭智敏，宋 洋，王毅奇，李 寧，于 靜，周春華，高媛媛

（河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院，河北石家莊 050031）

慢性偏頭痛約占偏頭痛總數(shù)的20%，且與抑郁障礙相關。有研究顯示，慢性偏頭痛并抑郁障礙可能增加頭痛發(fā)作頻率和自殺傾向，不僅影響患者的生活質量和預后，而且增大了治療難度［1-2］。目前，國內外指南針對慢性偏頭痛伴抑郁障礙的藥物治療尚無統(tǒng)一方案。中藥治療偏頭痛具有依賴性小、副作用少、有多重療效等特點，且臨床療效確切［3］。川芎定痛膠囊為我院院內制劑，由川芎、白芷等藥材組方，具有安神止痛功效，對慢性偏頭痛并抑郁障礙有良好療效。本研究中探討了川芎定痛膠囊聯(lián)合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《國際頭痛疾患分類》（第3版）中慢性偏頭痛及《頭風病證候診斷標準》［4］中郁證診斷標準，按《實用中醫(yī)內科學》診斷為偏頭痛抑郁癥共病肝氣郁結證；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分8～35 分；年齡18～65歲；近1個月內未服過預防偏頭痛類藥物及抗焦慮、抗抑郁藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：癥狀性偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛或其他原發(fā)性頭痛；對本研究擬用藥物過敏或存在禁忌；較嚴重的全身系統(tǒng)性疾病如心血管病、急性傳染病等；腦器質性病變、癲癇或藥物濫用導致的精神障礙；近期計劃妊娠，妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018年9月至2021年2月收治的慢性偏頭痛并抑郁障礙患者120例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（Pfizer Ire?land Pharmaceuticals，國藥準字J20160078，規(guī)格為每粒75 mg）口服，每次75 mg，每日1 次。觀察組患者加服川芎定痛膠囊（河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院，冀藥制字Z05000005，規(guī)格為每粒0.5 g），每次2 g，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：觀察時間點均為治療前及治療4 周后、8 周后。1）疼痛程度。記錄患者偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、程度分級、持續(xù)時間、伴隨狀況和其余狀況的得分，以總得分為偏頭痛綜合積分［5］，分數(shù)越低表明疼痛程度越輕。2）抑郁障礙程度［6］。以HAMD 量表評估，包括抑郁情況、感到罪惡感、自殺傾向等24 個項目，評分越高表明抑郁障礙程度越重。3）失能程度。以頭痛影響測評量表- 6（HIT - 6）［7］評估，包括6 個問題，均計6～13 分，并根據(jù)頭痛影響程度分為無或輕度影響（36～49 分）、中度影響（50～55分）、顯著影響（56～59分）、嚴重影響（60～78 分），分值越高表明失能程度越重。4）睡眠質量。以匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）［8］評估，其中有18個自評條目，含睡眠質量、入睡時間、睡眠持續(xù)時間、睡眠效率、睡眠障礙、助眠藥物使用情況和日間功能障礙七部分問題，每個部分按0～3 級計分，滿分21 分，分值越高表明睡眠質量越差。5）生活質量［9］。采用偏頭痛特異性生活質量量表（MSQ V2.1）評估，包括功能限制、功能障礙和情感功能等維度，分數(shù)越低表明生活質量越高。

療效判定［10］：痊愈，偏頭痛癥狀消失且停藥1 個月內未復發(fā)；顯效，偏頭痛癥狀明顯減輕，偏頭痛綜合積分降幅>50%；有效，偏頭痛癥狀減輕，20%<偏頭痛綜合積分降幅≤50%；無效，偏頭痛癥狀未明顯改善，偏頭痛綜合積分降幅≤20%。偏頭痛綜合積分降幅（%）=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

安全性：治療前后檢測患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能，并采用美國國家精神衛(wèi)生研究院（NIMH）制定的副反應量表（TESS）評估不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者均未出現(xiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)異常及肝腎功能損害情況。觀察組出現(xiàn)感覺異常、頭暈伴惡心、頭暈伴多汗、嗜睡各1 例，對照組出現(xiàn)腹瀉、嗜睡、食欲減退各1 例。兩組患者不良反應發(fā)生率無顯著差異（6.67%比5.00%，χ2=0.395，P=1.00）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of comprehensive score of migraine，HAMD，HIT - 6 and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of comprehensive score of migraine，HAMD，HIT - 6 and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：與治療4周比較，#P < 0.05，##P < 0.01。表4同。Note：Compared with those after four weeks of treatment，#P < 0.05，##P < 0.01（for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者MSQ評分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of MSQ score between the two groups（±s，point，n=60）

表4 兩組患者MSQ評分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of MSQ score between the two groups（±s，point，n=60）

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3 討論

中醫(yī)認為，偏頭痛的重要內因是陽郁，重要外因是風邪侵襲陽位，根本原因是各種致病因素相互作用所致經(jīng)絡不通，其中與之關系最密切的是肝郁化火、肝陽偏亢、肝經(jīng)風火上擾［11-12］；抑郁癥的病機主要為肝氣郁結，從而引起肝木乘土、肝損及腎，最終導致機體氣機不和［13］?，F(xiàn)代醫(yī)學中，慢性偏頭痛伴抑郁障礙的機制有遺傳影響、單胺類功能障礙、卵巢激素和下丘腦-垂體- 腎上腺軸失調、下丘腦- 垂體- 性腺（HPG）軸失調、神經(jīng)遞質紊亂等［14-15］。關于慢性偏頭痛伴抑郁障礙的治療，目前國內外指南尚無統(tǒng)一方法。

川芎定痛膠囊為醫(yī)院中藥復方制劑［16］，組方中，川芎歸肝膽和心包經(jīng)，有活血行氣、祛風止痛功效，主要用于鎮(zhèn)痛、抗炎、抗抑郁等［17］；全蝎歸肝經(jīng)，有平肝熄風、入絡搜風止痛功效，可鎮(zhèn)痛抗炎、增強免疫力等［18］；兩藥共為君藥。延胡索歸肝、脾經(jīng)，有活血散瘀、理氣止痛功效，用于鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、心血管保護等［19］；絞股藍歸脾經(jīng)，有益氣健脾、養(yǎng)心安神功效，對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有良好的保護效應，可緩解頭痛患者精神緊張及減輕疼痛程度；兩藥共為臣藥，可顯著提高療效［20］。白芷芳香行氣止痛，細辛辛溫散寒止痛，可治“頭痛腦動”，兩藥相伍善治偏頭痛［21-22］，共為佐藥［13，18，23］。諸藥配伍，可達到調和氣血、平肝熄風、活絡安神止痛的效果。

慢性偏頭痛與抑郁具有雙向轉換關系，文拉法辛不僅是抑郁癥的一線用藥，也是我國偏頭痛防治指南中推薦的B 級預防用藥。其作用機制為抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，升高前后突觸間隙的5-羥色胺及去甲腎上腺素的濃度［24］。本研究中，治療4 周及8周后，觀察組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI，MSQ 評分均顯著低于對照組。表明聯(lián)合用藥較單用文拉法辛療效更好，且治療8周時效果更佳。此外，兩組不良反應發(fā)生率相當。但由于本研究臨床樣本量較小，樣本誤差較大，故聯(lián)合用藥的有效性、安全性仍待隨機對照大樣本試驗進一步論證。

綜上所述，川芎定痛膠囊聯(lián)合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙，可緩解偏頭痛，減輕抑郁障礙程度，改善睡眠及生活質量。