舒肝解郁膠囊聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療前庭功能減退臨床評價*

謝仁煒，吳梓滔，劉 君

（1. 上海大學(xué)附屬仁和醫(yī)院·上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院，上海 200431； 2. 廣州醫(yī)科大學(xué)心理衛(wèi)生學(xué)院，廣東廣州 510182； 3. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院，上海 200001）

前庭功能減退（VH）包括單側(cè)前庭功能減退（UVH）和雙側(cè)前庭功能減退（BVH），患者可出現(xiàn)眩暈、失衡、注視/ 步態(tài)不穩(wěn)、振動幻視等癥狀，空間導(dǎo)航能力、記憶、執(zhí)行功能、注意力也可受損［1-2］。VH導(dǎo)致的長時間頭暈會使患者出現(xiàn)一定程度的情緒異常和情感障礙，包括焦慮、抑郁和驚恐等，兩者相互作用，加重對患者生活質(zhì)量的影響［3］。對于難治性眩暈，可考慮同時進行前庭功能康復(fù)治療和藥物治療［4］。本研究中探討了舒肝解郁膠囊聯(lián)合前庭康復(fù)訓(xùn)練治療VH 的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診VH；年齡>18 歲；自愿在康復(fù)指導(dǎo)平臺（由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科與蘇州耳鳴之光聽覺技術(shù)研究院共同研發(fā)，本研究中使用已獲研發(fā)方授權(quán)）注冊；堅持康復(fù)訓(xùn)練時間>6 周，完成的量表評估（2 周1 次，包含初始評估）超4 次。本研究經(jīng)上海大學(xué)附屬仁和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（批件號：KY2022-16）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：確診心理精神疾?。恍哪X血管疾病所致頭暈；存在言語、聽力障礙或肢體功能障礙。

病例選擇與分組：于康復(fù)指導(dǎo)平臺收集上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院耳鼻咽喉科門診2019年11月至2022 年9 月收治的VH 患者181 例，按治療方式的不同分為觀察組（102 例）和對照組（79 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者掃描平臺二維碼并完成注冊后按要求錄入病歷資料，后臺依據(jù)上海多中心聯(lián)合研究眩暈訓(xùn)練服務(wù)方案向患者推送前庭康復(fù)鍛煉指導(dǎo)視頻，內(nèi)容包括：頭動、凝視、頭動+眼動訓(xùn)練；位置訓(xùn)練（坐位彎腰、彎腰轉(zhuǎn)頭、平臥翻轉(zhuǎn)、坐- 臥、臥- 坐，包括睜眼及閉眼）；姿勢控制訓(xùn)練（雙腳、單腳、海綿墊上站立，包括睜眼及閉眼）；踝關(guān)節(jié)- 髖關(guān)節(jié)，以及行走和運動中的協(xié)調(diào)練習(xí)等［5］?；颊哒沾诉M行相應(yīng)訓(xùn)練。

康復(fù)治療的同時，兩組患者均予甲磺酸倍他司汀片（衛(wèi)材<中國>藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格為每片6 mg）口服，每次1片，每日3次；觀察組患者加服舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20174037，規(guī)格為每粒0.36 g），每次2粒，早晚各1次。用藥時間均為4周，前庭康復(fù)訓(xùn)練治療時間均為6周。

1.3 觀察指標(biāo)

量表評估：1）平衡信心。采用平衡信心（ABC）量表評估。ABC指數(shù)>80%～100%為正常生理功能狀態(tài)，平衡信心高；62%～80%為生理功能狀態(tài)不同程度降低，平衡信心降低；50%～< 62%為低生理功能狀態(tài)，平衡信心低，具有高跌倒風(fēng)險；0～< 50%為需陪伴，最好不要單獨活動。2）生活質(zhì)量。采用眩暈殘障（DHI）量表評估，0～30 分、31～60 分、61～100 分分別為生活存在輕微、中等、嚴(yán)重障礙。3）焦慮程度。采用焦慮自評量表（SAS）評估，分界值為50分，50～59分、60～69分、≥70分分別為輕度、中度、重度焦慮。分別于治療前及治療2，4，6周后評估。

安全性：統(tǒng)計患者服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料符合正態(tài)分布時以±s表示，行t檢驗，否則以M（P25，P75）表示，行秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。與治療前比較，觀察組治療4 周、6 周后DHI量表評分、SAS評分的改善程度均顯著優(yōu)于對照組（Z=-2.529，P=0.011；Z=-2.348，P=0.019）。兩組患者服藥期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患者ABC、DHI及SAS量表評估結(jié)果比較［M（P25，P75）］Tab.2 Comparison of ABC，DHI and SAS results between the two groups［M（P25，P75）］

3 討論

前庭器官病變時可引發(fā)頭暈、眩暈、站立不穩(wěn)、走路晃或無法走直線等癥狀。病因包括病毒感染、內(nèi)耳循環(huán)障礙、自身免疫病、外傷、腫瘤、耳毒性藥物、先天性因素等?！肚巴タ祻?fù)專家共識》［6］指出，前庭功能障礙引發(fā)的癥狀可持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至更長時間，有專人督導(dǎo)的個體化前庭康復(fù)訓(xùn)練，可加速建立穩(wěn)定的前庭代償，從而消除癥狀、避免反復(fù)發(fā)作。美國理療協(xié)會神經(jīng)理療專業(yè)委員會2021年12 月發(fā)布的《周圍前庭功能低下前庭康復(fù)臨床指南更新版》指出，強有力的證據(jù)支持前庭康復(fù)（VPT）能改善UVH 和BVH 患者的生活質(zhì)量，推薦臨床醫(yī)師應(yīng)為前庭功能減退患者提供VPT，尤其是對UVH 患者應(yīng)盡早啟動VPT。同時，推薦患者選用特定動作ABC 量表、DHI 量表、SAS 等進行具體功能障礙自我評估［2］。除腫瘤原因外，大部分常見前庭系統(tǒng)疾病患者應(yīng)首選藥物、前庭康復(fù)、心理治療等內(nèi)科治療［7］。對于無明確原發(fā)疾病造成的VH，可通過藥物促進前庭功能代償。楊軍等［8］也提出，可針對前庭疾病患者的病因“量身定制”藥物治療方案。倍他司汀是目前臨床最常用的抗眩暈治療藥物，具有激動組胺H1受體和抑制H3受體的雙重藥理作用，在改善微循環(huán)的同時能增強前庭器官的代償功能，歐洲耳科及神經(jīng)耳科協(xié)會推薦用于治療梅尼埃?。?-9］。大量研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)能力具有可塑性［10］。ZWERGALA 等［11］的研究指出，倍他司汀可增強中樞前庭的可塑性和耐受性，進而促進前庭功能的代償。舒肝解郁膠囊主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，具有疏肝解郁、健脾安神功效。傅錦華等［12］研究發(fā)現(xiàn)，刺五加提取物可改善抑郁模型大鼠對新環(huán)境的好奇程度及愉悅感缺失癥狀，臨床常用于治療輕中度單相抑郁障礙。前庭功能康復(fù)訓(xùn)練歷時較長，WHITNEY等［13］指出，UVH患者需堅持4～6周訓(xùn)練，這與SMó?KA 等［14］的研究結(jié)論一致，而BVH 患者需時更長，這對患者的依從性提出了挑戰(zhàn)。藥物又存在無法長期服用或即使長期服用也不確定能完全恢復(fù)前庭功能，故前庭康復(fù)聯(lián)合藥物治療成為眾多治療方案的新選擇［4］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者各量表評估結(jié)果均明顯改善，且改善程度隨著治療時間的延長明顯提高。在ABC 平衡信心程度方面，治療前各組約1/ 4 的患者存在一定程度的平衡信心下降，有跌倒風(fēng)險，經(jīng)治療信心指數(shù)逐步提升，且隨治療時間的延長而明顯提升，6 周后基本恢復(fù)正常生理狀態(tài)，組間效果無顯著差異，這與祁曉媛等［15］整理的文獻報道結(jié)果相同，對于有跌倒風(fēng)險的患者，前庭康復(fù)是安全、有效的治療選擇。馬艷麗等［16］研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用抗眩暈、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物聯(lián)合前庭功能康復(fù)訓(xùn)練，在減輕患者不適感和前庭功能障礙的同時，還可明顯改善其焦慮、抑郁情緒。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者均存在中等程度的眩暈障礙和輕度焦慮，治療4 周后，觀察組SAS 中位評分已大幅低于50 分且較對照組改善更明顯，可能與持續(xù)服用疏肝解郁膠囊有關(guān)。大量研究也證實，舒肝解郁膠囊所含成分能加速單胺遞質(zhì)的合成與釋放，提高對多巴胺能神經(jīng)元的保護效果，且有鎮(zhèn)靜作用，能延長睡眠時間，改善睡眠質(zhì)量，從而起到抗抑郁的作用［17-18］。但本研究中未設(shè)置單純行前庭康復(fù)訓(xùn)練的對照患者，且僅分析了患者自主評估的結(jié)果，未收集到康復(fù)治療后前庭功能檢查客觀數(shù)據(jù)，有一定局限性。同時，數(shù)據(jù)庫中的診斷未區(qū)分UVH和BVH，今后將進一步完善。

綜上所述，舒肝解郁膠囊聯(lián)合前庭康復(fù)訓(xùn)練治療VH，能更快地改善患者的DHI 量表、SAS 評分，為今后治療有明顯焦慮抑郁癥狀的VH患者提供參考。